ped_sarkom_013.pdf

rEECur. International Randomised Controlled Trial of Chemotherapy for the Treatment of Recurrent and Primary Refractory Ewing Sarcoma
Version 6.0, 18th September 2020
ISRCTN reference number: 36453794
EudraCT number: 2014-000259-99
Hovedutprøver: Kjetil Boye (pbk@ous-hf.no)
Deltagende sentra: OUS, Haukeland

Behandling av residivert eller refraktært Ewing sarkom etter rEECur-protokoll, barn

Kurlengde: 21 dager. Det gis vanligvis 4 kurer.

Nøytrofile ≥ 1,0, trombocytter ≥ 75

Kreatinin, GFR og tubulusfunksjon måles før hver kur, se protokoll s. 26. Urin-stix før start av ifosfamid.

Nyreterskel for reabsorpsjon av fosfat bør også beregnes ved oppstart av behandlingen og kontrolleres med jevne mellomrom pga høye doser ifosfamid.

http://www.scymed.com/en/smnxps/pshpd274.htm

Vanligvis ingen, ev. metylenblått etter tidligere CNS-toksisitet, se spesielle forholdsregler

Moderat til sterk emetogenisitet. Individuell kvalmebehandling til barn.

Kvalmebehandling av barn

• Hvis S-bikarbonat < 21: Gi NaHCO₃ 2 mmol/kg iv på 30 min.
• Vekstfaktorstøtte: Filgrastim (G-CSF) 5 µg/kg daglig sc startes 48 timer etter avluttet ifosfamidinfusjon. Må seponeres minst 24 timer før neste kur.

Hydrering

• Hydrering: 3000 ml/m²/24 timer ^[1] (125 ml/m²/time). Glukose 50 mg/ml tilsatt mesna 1000 mg, NaCl 70 mmol og KCl 20 mmol/1000 ml væske. Startes 3 timer før ifosfamid-infusjonen starter og skal gå kontinuerlig til minst 8 timer etter avsluttet ifosfamidinfusjon.
• Mesna 400 mg/m² gis 1 time før start ifosfamid dag 1, dvs. 2 timer etter start forhydrering.

Urinstix og diuresemåling hver 6. time

• Hvis hematuri ≥ 2+ på stix: Stopp ifosfamidinfusjonen. Gi NaCl 9 mg/ml med mesna 1500 mg/1000 ml, 10 ml/kg iv i 2 timer. Ifosfamid/mesna startes opp igjen når U-stix er negativ. Informer lege.
• Ved diurese < 600 ml/m²/6 timer (400 ml ved tilført volum 2000 ml/m²/døgn) eller kliniske tegn på væskeretensjon: Gi furosemid 0,5 mg/kg iv

• Vekt daglig

Blodprøver:

• Daglige blodprøver: Elektrolytter inkludert Mg og fosfat, syre/basestatus, S-bikarbonat, kreatinin.
• På dag 4 tas også Hb, hvite/diff og trombocytter

Ved CNS-toksisitet av ifosfamid (nedsatt bevissthet, kramper): ATC V03AB17 METYLTIONINKLORID (Metyltioninklorid) (legemidlertilbarn.no)

1. Avbryt ifosfamidinfusjonen
2. Gi antidot: Metyltioniniumklorid (metylenblått) 1 mg/kg (maks-dose 50 mg) løst i 50 ml glukose 50 mg/ml. Skal ikke løses i NaCl pga. fare for utfellinger. Gis som langsom iv infusjon (30 minutter) hver 4. time til situasjonen er under kontroll.
3. Ved senere kurer: Gi metyltioniniumklorid profylaktisk 2 mg/kg hver 8. time
4. Etter alvorlig CNS-toksistet kan ifosfamid ev. senere erstattes av syklofosfamid (se EpSSG 2005-protokoll versjon 1.4 s. 114)

Se protokoll seksjon 7.2.4.7 (fra s. 36).

Renal utskillelse. Obs. hemorrhagisk cystitt

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ifosfamid er vevsirriterende, men som regel ikke vevstoksisk. Ingen motgift.

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Benmargshemning. Hemorrhagisk cystitt, motvirkes ved hydrering og mesna. Nefrotoksisitet, både glomerulær og tubulær. Ifosfamid gir først og fremst redusert tubulær reabsorpsjon som kan utvikle seg til et komplett renalt Fanconi-syndrom som ikke alltid er reversibelt.

Ifosfamid kan også gi alvorlig CNS-toksisitet, se under spesielle forholdsregler. Hårtap.