Blodsykdommer

Blod 191 AutoTx/HMAS ved systemisk sklerose Syklo/ATG3

08.02.2024Versjon 1.15Forfatter: Ellen Hammering, Marit HellebostadGodkjent av: Fagansvarlig Tobias Gedde-DahlGodkjent dato: 11.05.2021

Kurdefinisjon 

Indikasjon 

Progressiv systemisk sklerose

Kurmatrise 

Virkestoff

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid           

Beh.dager

Δ Syklofosfamid

50 mg/kg
(maks 7000 mg)
(ved overvekt beregnes etter justert ideell kroppsvekt, se nederst*)

iv

250-500 mL

NaCl 9 mg/mL (500 mL ved doser ≥ 5000 mg)

2 timer.

Kl. 10

Dag -5 til dag -2

(1-4 i CMS)

Mesna

30 mg/kg x 3

iv

100 mL NaCl 9 mg/mL

30 min

Kl. 09.30, 13.30 og 17.30

Dag -5 til dag -2

(1-4 i CMS)

Gis 30 min før syklofosfamid og 4 og 8 timer etter første dose

ATG (kanin – Genzyme [Thymoglobulin])

2,5 mg/kg

iv

500 mL NaCl 9 mg/mL

12 timer

Kl. 12

Dag -3 til dag -1

(3-5 i CMS)

Reinfusjon av stamceller

Dag 0

(6 i CMS)

Kurkriterier: Individuell vurdering

Forberedelse til kur 

Pasienten må ha innlagt flerlumen tunnelert sentralt venekateter før kondisjoneringen starter

Dag -6: Blodprøver som ved Allo-SCT (innkomst), se eget ark

Tidfesting 

Kuren tidfestes til kl. 08

Antiemetika 

Moderat til høy emetogenisitet.

  • Ved gjennombruddskvalme kan olanzapin po 2,5 mg vurderes. Dosen kan om nødvendig økes inntil 10 mg daglig, ev. delt på 2 daglige doser.
  • Ved tidligere cytostatikaindusert kvalme eller andre risikofaktorer bør olanzapin gis som forebyggende behandling i dose som beskrevet ovenfor.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Hydrering / væskebalanse 

  • Væskebalanse er spesielt viktig for denne pasientgruppen og startes fra dag -5. Mål for væskebalanse = 0, defineres i kurve. Legg inn urinkateter (med temperaturmåler) på dag -5. Væskebalanse regnes hver 3. time. Daglig vekt minst x 2. Ved tegn på væskeretensjon: Gi furosemid iv.
  • Standard hydrering med tilsetninger: Glukose 50 mg/ml tilsatt KCl 50 mmol og NaHCO3 80 mmol pr. liter
  • Dag -5 til dag -4: 4000 ml/24 timer (167 ml/t). Gis kontinuerlig fra ca. 4 timer før første syklofosfamiddose (kl. 06) til ca. kl 12 dag -3.
  • Dag -3 til dag -1: Reduser væsketilførselen til 3000 ml/ døgn (125 ml/t) ved oppstart av ATG kl. 12. ATG gir væskeretensjon, gi furosemid ved behov. Standard hydrering med tilsetninger gis til 20 timer etter avsluttet syklofosfamid, kan deretter erstattes med NaCl ved siste dose ATG

Støttemedikasjon 

  • Allopurinol po 300 mg daglig dag -6 til dag -2
  • Furosemid iv 20-40 mg ved pluss i væskebalanse
  • Furosemid iv 40 mg 1 time før hver dose syklofosfamid, ev. 20-40 mg ekstra ved behov ut fra væskebalanse
  • Kvalmestillende: Gis 1 time før syklofosfamid (kl. 09)
    • Aprepitant po 125 mg dag -5, 80 mg dag -4 til dag 0
    • Palonosetron po 500 mg 1 time før syklofosfamid dag -5 og -3
    • Deksametason po 12 mg x 1 dag -5 og 8 mg x 1 dag -4
  • Premedikasjon før syklofosfamid: Oxykodon po. 5 mg, gis 1 time før syklofosfamid (kl. 09), og ved behov
  • Famotidin po. 40 mg x 2, ifm steroider dag -5 til dag -1. Kan også avventes og kun gis ved behov.
  • Metylprednisolon iv 2 mg/kg dag -3 til -1 kl. 09.
  • Premedikasjon før hver dose ATG gis 1 time før start av ATG (kl. 11, dag -3 til -1):
    • Metylprednisolon, se over
    • Cetirizin po 10 mg
    • Paracetamol po 1 g
  • Paracetamol po 1 g x 4 (inkludert premedikasjon) dag -3 til dag -1
  • Valaciklovir po 500 mg x 2 fra dag -1 til 6 måneder etter HMAS
  • Flukonazol po 200 mg x 1 fra dag 0 til nøytrofile ≥ 0,5 x 109/L
  • Premedikasjon før reinfusjon av autologe stamceller dag 0:
    • 30 min. før reinfusjon: Hydrokortison 100 mg iv (bolus) og NaCl 9 mg/ml 500 ml på 30 min.
    • Rett før reinfusjonen: Furosemid 20 mg iv
    • Vurder om pasienten bør ha telemetri under reinfusjonen
  • Ciprofloxacin po 500 mg x 2 fra dag +2 til nøytrofile ≥ 0,2 x 109/L i 2 påfølgende dager (pasientene skal behandles som om de ikke allerede står på antibiotika ved "førstegangsfeber" og skal bytte til aktuell i.v. antibiotika j.f. Empirisk antibakteriell og antifungal behandling ved feber hos nøytropen pasient)
  • Filgrastim (G-CSF) 5 µg/kg (dosen tilpasses pakningsstørrelse) startes dag +3 og frem til nøytrofile er > 1
  • Trimetoprim-sulfa 1 tabl. x 1 mandag, onsdag og fredag fra engraftment (nøytrofile ≥ 0,5 x 109/L) til 6 måneder etter HMAS

Spesielle forholdsregler ved ATG 

  • ATG må infunderes gjennom et 0,22 µm filter i CVK.
  • Premedikasjon, se over
  • Før start av ATG: Gi medfølgende testdose (prosedyre id 5472): Observer pasienten mtp. allergiske reaksjoner. Dersom ingen reaksjon kan infusjonen startes etter 10 minutter.
  • Ved trombocytter < 20 x 109/L:
    Gi trombocyttkonsentrat før ATG
  • ATG kan ikke infunderes sammen med blodprodukter.
  • Anafylaksiberedskap ved ATG: Skal være tilgjengelig på medisinrom, sjekkes før oppstart
  • ATG gir økt risiko for væskeretensjon

Spesielle forholdsregler 

  • Bestrålte blodprodukter fra 1 måned før til minimum 3 måneder etter HMAS
  • Væskebalanse er spesielt viktig for denne pasientgruppen.
  • Infeksjonsovervåking fra dag +14: P-CMV-DNA og EBV-DNA (plasma eller fullblod) måles ukentlig de første 3 måneder etter HMAS. (Kun ved seropositivitet)

Evaluering 

Individuell vurdering

Dosejustering 

Syklofosfamid etter ideell kroppsvekt, se formel nederst

Ekstravasasjon 

Syklofosfamid er vevsirriterende, men ikke vevstoksisk.

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Utskillelse 

Syklofosfamid: Vesentlig renal. Obs. hemorrhagisk cystitt forårsaket av toksiske metabolitter

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger 

Behandlingen er ekstremt immunhemmende med stor risiko for alvorlige infeksjoner.
Syklofosfamid kan gi hode-/kjevesmerter ved så høy dose, vurder smertestillende før infusjon. Kan også gi hemorrhagisk cystitt, motvirkes av hydrering og mesna. Redusert fertilitet må påregnes.

ATG kan gi infusjonsrelaterte anafylaktiske/anafylaktoide reaksjoner og ev. serumsyke

Obs. steroidindusert diabetes mellitus

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Formler for justert ideell kroppsvekt (JIKV) 

Ideell kroppsvekt beregnes først og brukes videre i neste formel:

 

IKV menn (kg) = 50 + 0,91 x (___________høyde i cm–152) = _________ kg

IKV kvinner (kg) = 45 + 0,91 x (___________høyde i cm–152) = _________ kg

Justert ideell kroppsvekt (JIKV) beregnes og brukes til å beregne syklofosfamiddosen:

JIKV = _________ IKV kg + 0,25 x (__________ reell kroppsvekt – _________ IKV) kg = _________ kg

Sign. lege __________________