Aripiprazol

Serumkonsentrasjonsmåling kan være aktuelt ved:

• Terapikontroll (som sammenligningsgrunnlag ved planlagt langvarig behandling)
• Manglende effekt/tap av effekt
• Mistanke om bivirkninger
• Interaksjoner (legemidler, kosttilskudd, røyking)
• Vurdering av medikamentetterlevelse
• Mistanke om forgiftning eller overdosering
• Endret organfunksjon (lever-/nyre-/hjertesvikt, GI-kirurgi)
• Kjente/mistenkte farmakogenetiske varianter av betydning
• Spesielle populasjoner: eldre, barn, gravide, avvikende kroppsstørrelse
• Dokumentasjon ved bruk av doser utenfor anbefalt område

Pasientforberedelser:

Blodprøven tas medikamentfastende (dvs rett før neste ordinære doseringstidspunkt) og når konsentrasjonen er i likevekt. Konsentrasjonslikevekt ved peroral bruk nås etter 16-30 dager avhengig av CYP2D6 genotype, og normalt etter 4 injeksjoner ved aripiprazol depotinjeksjon. Ved bruk av depotinjeksjonsvæske tas blodprøve så nært opp mot neste injeksjon som mulig.

Ikke-medikamentfastende prøvetaking kan være aktuelt ved f.eks. forgiftninger eller mistanke om manglende etterlevelse.

Prøvetaking:

Minimum 0,7 ml serum når det bestilles en analyse. 1 ml når det bestilles flere analyser.

Bruk rør uten tilsetning, serum u/gel.

Prøven sentrifugeres og avpipetteres innen 2 timer. Serum oppbevares i kjøleskap til forsendelse.

Svartid:
Svartid er vanligvis 2-3 virkedager etter mottak i laboratoriet.

200 - 1300 nmol/L
Referanseområdet inkluderer aripiprazol og den farmakologisk aktive metabolitten dehydroaripiprazol tilsvarende 40 % av AUC for aripiprazol. Referanseområdet gjelder ved behandling av schizofreni.

Referanseområdet er basert på farmakokinetiske studier, og angir forventet konsentrasjonsområde for legemiddelet ved vanlig brukte doser.

Referanseområdet er veiledende. Det optimale konsentrasjonsområdet for den enkelte pasient kan derfor avvike fra dette. Serumkonsentrasjonsmålinger bør alltid relateres til klinisk tilstand.

Verdier over referanseområdet: kan skyldes langsom omsetning i CYP-systemet pga. interaksjoner og/eller genetiske forhold, høy dose og kort tid mellom siste dose og prøvetaking.
Verdier under referanseområdet: kan skyldes dårlig etterlevelse, hurtig metabolisme i CYP-systemet pga. genetiske forhold og/eller interaksjoner, lav dose og lang tid mellom siste dose og prøvetaking.

Aripiprazol CV 9,0% i lavt område og 7,5% i høyt område.
Dehydroaripiprazol CV 8,5% i lavt område og 11,0% i høyt område.

Farmakologiske data (tabletter, smeltetabletter, mikstur):

Absorpsjon:
Aripiprazol absorberes godt, og vil nå høyeste plasmakonsentrasjon (Tmax) innen 3-5 timer etter dosering. Den absolutte orale biotilgjengeligheten av tablettformuleringen er 87 %.

Metabolisme:
Metaboliseres i lever, hovedsakelig via CYP2D6 og CYP3A4. Aripiprazol er den dominerende molekylandelen av legemiddelet i systemisk sirkulasjon. Ved likevekt representerer dehydroaripiprazol, den aktive metabolitten, omtrent 40 % av aripiprazol-AUC i plasma.

Eliminasjon:
Gjennomsnittlige halveringstider (T1/2) for eliminasjon av aripiprazol er ca. 75 timer hos pasienter som har omfattende metabolisering via CYP2D6 og ca. 146 timer som har dårlig metabolisering via CYP2D6. Steady-state konsentrasjon for tabletter nås etter 16-30 dager avhengig av CYP 2D6 genotype.(T1/2 for dehydroaripiprazol er ca 94 timer.) Ca 30 % utskilles renalt og 60% i fæces.

Utvalg av interaksjoner som kan påvirke serumspeil av aripiprazol:
Ketokonazol - økt konsentrasjon av aripiprazol (60-70%)
Fluoksetin - økt konsentrasjon av aripiprazol
Paroksetin - økt konsentrasjon av aripiprazol

Karbamazepin - nedsatt konsentrasjon av aripiprazol (anslagsvis 60-70%)
Hyperikum (Johannesurt) - nedsatt konsentrasjon av aripiprazol
Fenytoin - nedsatt konsentrasjon av aripiprazol (anslagsvis 60-70%)

For utfyllende informasjon om legemidlet se:
Preparatomtaler: www.legemiddelverket.no
Interaksjoner: www.interaksjoner.no