Gynekologisk kreft

Gyn 017 Gemcitabin/karboplatin AUC5, dag 1 og 8

22.01.2024Versjon 1.10Forfatter: Bente Vilming, Tove KrogstadGodkjent av: Diagnosefaggruppe Gynekologisk kreftGodkjent dato: 28.10.2019

Kurdefinisjon 

Indikasjon 

Kreft i eggstokk, eggleder, bukhinne og livmorhals.

Residivbehandling.

Kurmatrise 

Virkestoff        

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Beh.dager

Δ Gemcitabin

800 mg/m²

iv

500 ml NaCl 9 mg/ml

30 min

1 og 8

Δ Karboplatin

AUC 5

(maks 750 mg)

iv

500 ml glukose 50 mg/ml

30 min

1

Denne kuren er definert med maks. overflate på 2,2 m2.

Det betyr at maks. overflate i kurdefinisjonen definerer maks. dose for hvert enkelt medikament.

 

Kurintervall: 21 dager

Blodprøver / kurkriterier 

Dag 1: Trombocytter ≥ 100, nøytrofile granulocytter ≥ 1,5.

Ved lavere verdier av trombocytter eller nøytrofile utsettes kuren og blodprøver kontrolleres regelmessig (minst 1 gang per uke).

 

Dag 8: Trombocytter ≥ 100, nøytrofile granulocytter ≥ 1,0.

Ved lavere verdier unnlates gemcitabin dag 8 i aktuelle syklus. Det prøves på nytt i den følgende syklus. Er verdiene da også for lave gis ikk gemcitabin på dag 8 i følgende sykluser.

Forundersøkelser 

GFR estimeres ut ifra s-kreatinin (Cockroft formel).

Ved estimert GFR< 40 må renografi med GFR utføres, og ved GFR< 40 vurderes annen behandling.

Antiemetika 

Moderat/ høy emetogenisitet.

Dag 1: Netupitant/palonosetron 300mg/0,5 mg og 12 mg Deksametason tbl morgenen kurdagen.

Dag 8: Ondansetron tbl 8 mg morgenen og kvelden kurdagen.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Spesielle forholdsregler 

Gemcitabin (standard dose): Strålebehandling bør avventes minimum 2 uker etter kur, og kur bør ikke gis før minimum 4 uker etter strålebehandling.

Karboplatin:

  • Mindre nyretoksisk enn cisplatin. Ikke nødvendig med hydrering/diuresemåling
  • Karboplatin doseres på basis av GFR. Vi har valgt en maks verdi for GFR på 125 ml/min. Ved vanlig dosering av karboplatin med AUC= 5 vil dette gi en maks dose av karboplatin på 750 mg. Ved AUC=4 vil maks dose være 600 mg.
  • Hos pasienter med høy BMI eller som har abnormt liten muskelmasse vil kalkulasjonen ofte gi misvisende høye verdier selv hvor kalkulert GFR er under 125. Det bør konfereres med overlege med erfaring i kjemoterapi ved pasienter i denne kategorien.
  • Hos pasienter med redusert allmenntilstand må man være særlig forsiktig og vurdere behandlingen individuelt.
  • Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Risikoen for reaksjoner øker ved gjentatt eksponering, særlig fra seks kurer og utover

Evaluering 

Responsevaluering vanligvis etter 3 kurer. Toksisitetsevaluering før hver kur.

Dosejustering 

Dosereduksjon:

Dosetrinn

0

-1

-2

Gemcitabin

800 mg/m2

20 % reduksjon

(640 mg/m2)

640 mg/m2

Karboplatin (AUC)

5

5

20 % reduksjon

(AUC=4)

Hematologisk toksisitet:

  • Ved febril nøytropeni gis vanligvis G-CSF profylakse i følgende sykluser.
  • Ved gjentatte syklusforlengelser (mer enn 1 gang) på grunn av:
    • Nøytropeni: Dosen reduseres med ett trinn i følgende sykluser. Alternativt gis G-CSF profylakse.
    • Trombocytopeni uten nøytropeni: Karboplatindosen reduseres til med 20 % til AUC=4 i følgende sykluser.
    • Ved utsettelse på ≥14 dager pga nøytropeni bør det konfereres med overlege med erfaring innen kjemoterapi med tanke på undersøkelse av benmargen.
    • Ved alvorlig trombocytopeni tross dosereduksjon bør en vurdere å bytte ut karboplatin med cisplatin

 

Ved behov for G-CSF støtte må man gi gemcitabin dag 1 og karboplatin + gemcitabin dag 8 og G-CSF dag 9.

 

Nefrotoksisitet:

Ved økning av s-kreatinin med ≥ 25 %: Kontroller for avløpshinder og dehydrering. Dersom dette ikke foreligger gis karboplatin etter ny estimert GFR. Ved GFR

Ototoksisitet:

Klinisk hørseltap: Stopp karboplatinbehandling.

Annen toksisitet:

Ved annen alvorlig toksisitet bortsett fra kvalme/oppkast: Dosen av en eller flere cytostatika reduseres eller behandlingen skiftes/seponeres.

Utskillelse 

Gemcitabin: Skilles hovedsakelig ut i urin, men også noe i avføring

Karboplatin: Skilles hovedsakelig ut i urin, men også noe i avføring

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ekstravasasjon 

Gemcitabin: Ikke vevsirriterende. Kan likevel føre til svie i venen under infusjonen, og et sidedrypp med NaCl kan redusere ubehaget.

Karboplatin: Vevsirriterende

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Bivirkninger 

Gemcitabin

  • Benmargsdepresjon med nøytropeni, trombocytopeni og anemi.
  • Diare.
  • Forbigående økt ASAT.
  • Influensalignende symptomer- de vanligste symptomene er ufarlig feberreaksjon under og få timer etter kuren.
  • Allergiske hudreaksjoner kan forekomme.
  • Mucositt.
  • Muskelsmerter.
  • Hårtap: Ja, men de færreste mister håret helt.

Karboplatin:

  • Allergi/anafylaksi kan forekomme etter at pasienten har fått flere infusjoner av karboplatin, sees især ved residivbehandling.
  • Benmargstoksisk, især trombocytopeni, kan være alvorligere og mer langvarig ved nedsatt nyrefunksjon.
  • Nefrotoksisk (men i mindre grad enn cisplatin).
  • Nedsatt hørsel.
  • Magesmerter.
  • Tungpust og hoste.
  • Hypomagnesemi, -natremi, -kalsemi og -kalemi.
  • Hårtap: moderat.

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg