Blodsykdommer

Blod 236 A2G blokk C, Cyt/flu/ida/mtx it/peg

18.04.2024Versjon 1.12Forfatter: H. S. Wiik, M. HellebostadGodkjent av: Fagansvarlig OUS G. E. TjønnfjordGodkjent dato: 20.09.2019

Kurdefinisjon 

Indikasjon 

Akutt lymfoblastisk leukemi hos voksne < 46 år, HR-protokoll blokk C

Kurmatrise 

Virkestoff

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Beh.dager

Δ Metotreksat intratekalt (ev. trippel avh. av CNS-status, se dosering nedenfor)

12 mg

Settes intratekalt av lege

Dag 1

Δ Fludarabin

30 mg/m2

iv

500 ml NaCl 9 mg/ml

30 min

Dag 2-6

Δ Cytarabin

2000 mg/m2

iv

1000 ml NaCl 9 mg/ml, startes 4 timer etter avsluttet fludarabin

3 timer

Dag 2-6

Δ Idarubicin

8 mg/m2

iv

500 ml NaCl 9 mg/ml

1 time

Dag 2

Δ PEG-asparaginase

1000 IE/m2

iv *)

100 ml NaCl 9 mg/ml

2-3 timer

Dag 7

Ny kur: Neste kur gis tidligst 3 uker etter start av blokk C, se protokoll

*) A2G-protokollen sier iv infusjon på en time. Etter et asparaginasefritt intervall, skal infusjonstiden forlenges til 2-3 timer, og det skal også gis premedikasjon, se nedenfor. Eventuelt kan infusjonstiden trappes ytterligere opp om ønskelig. Se «Supportive care recommendations» for A2G-protokollen datert 30.10.2021.

Behandling med PEG-asparaginase

 

Dosering av intratekal trippelinjeksjon for voksne (bestilles eventuelt separat, blod 225):
Medikamentene blandes i samme sprøyte.

 

Mtx (mg)

12 mg

Cytarabin (mg)

30 mg

Prednisolonsuccinat (mg)

6 mg

 

HR-pasientene får blokkbehandling til negativ MRD, og til SCT kan utføres, vanligvis i følgende rekkefølge: A1-B1-C1, (-A2-B2-C2). Det gis til voksne som regel ikke mer enn 3 blokker før SCT

Forundersøkelser 

Klinisk vurdering av lege før hver blokk. Det skal tas benmargskontroll ved starten av hver blokk til MRD er negativ

Blodprøver / kurkriterier 

Pasienten må være i tilfredsstillende klinisk tilstand uten infeksjon av betydning. Eventuell mukositt må være i bedring. Blokken kan startes tidligst 3 uker etter start av foregående blokk. Når kuren først er startet, skal den gjennomføres uavhengig av blodverdier.

Blodprøvekrav: Se protokoll.

Dersom pasienten ikke er i remisjon etter foregående blokk B, kan blokken starte uavhengig av blodprøvesvar, hvis pasientens generelle tilstand tillater det.

  • Blodprøve til terapeutisk monitorering (TDM) av asparaginase: Se protokoll.
    • NB! Det er ekstra viktig at det tas prøve til TDM etter doser gitt med premedikasjon
  • Transaminaser og amylase/lipase på indikasjon
  • Blodsukkerkontroll
  • Andre blodprøver tas på indikasjon

Premedikasjon 

Ingen før selve blokken
Før PEG-asparaginase:

  • Hydrokortison (Solu-Cortef®) 100 mg iv 30 min før infusjonen
  • Antihistamin (cetirizin 10 mg po) 30 min før infusjonen

Antiemetika 

Middels til høy emetogenisitet, individuell kvalmebehandling. Husk kvalmebehandling før intratekal trippel.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Støttemedikasjon 

  • Prednisolon øyedråper 1-2 dråper i hvert øye x 3-4 dag 2-8
  • Pneumocystisprofylakse med trimetoprim-sulfa, evt. dapson (skal fortsette gjennom hele kuren)
  • Profylakse mot invasiv soppinfeksjon startes på dag 8: Posakonazol 300 mg x 2 første dag, deretter 300 mg daglig. Fortsettes til nøytrofile granulocytter er ≥ 0,5 x 109/L
  • Herpesprofylakse med valaciklovir 250 mg x 2
  • G-CSF (filgrastim) startes 1-5 dager etter PEG-asp., i dosering 5 µg/kg daglig sc. Gis i minimum 5 dager, til nøytrofile > 10 i én måling eller > 3 i 3 dager på rad. Seponeres minst 24 timer før start av neste kur.

Spesielle forholdsregler 

  • Før spinalpunksjon skal trombocyttverdien være ≥ 50, gi eventuelt transfusjon
  • Etter intratekal behandling skal pasienten ligge med senket hodeende i 1 time, deretter flatt i 1 time, for å bedre fordelingen av medikamentet/medikamentene. Ta prøve til celletelling ved hver spinalpunksjon (sp-celler rekvireres i DIPS).
    Spinalpunksjon for diagnostikk og intratekal administrering av cytostatika
  • Anafylaksiberedskap for etoposid og PEG-asparaginase: Adrenalin i form av EpiPen® eller tilsvarende produkt, 0,3 mg im og hydrokortison (Solu-Cortef®) 100 mg iv
  • Pasienten må observeres i avdelingen i minimum 2 timer etter aspargase-infusjonen
  • Etter en gjennomgått moderat allergisk reaksjon kan det bli aktuelt å reeksponere pasienten, se «Supportive care recommendations» datert 30.10.2021
  • Asparaginase er assosiert med pankreatitt, og etter alvorlig pankreatitt hender det at all videre behandling med asparaginase må seponeres
  • Behandling med PEG-asparaginase

Evaluering / kontroll 

Det skal tas benmargskontroll ved starten av hver blokk til MRD er negativ. Ellers etter individuell vurdering

Dosejustering 

Ved allergisk reaksjon / «silent inactivation»: PEG-aspargase må erstattes med Erwinia-asparaginase. Én dose PEG-asparaginase erstattes med 7 doser Erwinia-asparaginase à 20.000 IE / m2, gis hver annen dag, se protokoll. Bestilles separat (blod 227a (enkeltdose iv) og  blod 227b (7 doser iv)).

Utskillelse 

Idarubicin: Skilles ut i urin og avføring

Cytarabin: Skilles hovedsakelig ut i urin

Fludarabin: Skilles hovedsakelig ut i urin

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ekstravasasjon 

Idarubicin er vevstoksisk, ved ekstravasering: Avkjøling. Vurder deksrazoksan (Savene) (kur felles 001), ev. kirurgi Deksrazoksan (Savene) - bruksanvisning til behandling av ekstravasasjon av antracykliner

Cytarabin, fludarabin og PEG-asparaginase er ikke vevsirriterende eller vevstoksiske.

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

 

Aksidentell overdose av metotreksat intratekalt

Siden både MTX og cytarabin leveres i ulike konsentrasjoner, er det mulig å gi f. eks. 10-dobbel dose. I så fall kan en ampulle carboxypeptidase (Voraxase®)  settes intratekalt (appendix 10 A2G i protokollen)

Bivirkninger 

Kuren er både svært benmargshemmende og immunhemmende, og pasienten må følges svært nøye etter kur. Cytarabin: Feber (med CRP-stigning), konjunktival irritasjon og evt. irritasjon av andre slimhinner. Utslett, mukositt. Gastrointestinale bivirkninger. Nevrotoksisitet kan forekomme ved så høy dosering, både perifer nevropati og CNS-affeksjon, bla. fra cerebellum

Fludarabin: Immunsuppresjon
Idarubicin er som de andre antracyklinene kardiotoksisk.

PEG-asparaginase: allergiske reaksjoner, pankreatitt, se ovenfor. Blodsukkerøkning, økt tromboserisiko.

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Referanser 

  1. Referanse: Kreidieh FY mfl. Overview, prevention and management of chemotherapy extravasation. World J clin Oncol 2016; 10: 87-97