Lunge 052a: NIPU Sargramostim/UV1 intradermalt uke 1 lunge_052a.pdf

Lunge 052b: NIPU Sargramostim/UV1 intradermalt enkeltdose lunge_052b.pdf

Lunge 052c: NIPU Sargramostim/UV1 intraderm enkeltdose + test lunge_052c.pdf

Lunge 053a: NIPU Ipilimumab/nivolumab dag 1 i syklus lunge_053a.pdf

Lunge 053b: NIPU Nivolumab alene dag 15 og 29 lunge_053b.pdf

Lunge 053: NIPU Ipilimumab/nivolumab lunge_053.pdf

Nivolumab and ipilimumab +/- UV1 vaccination as second line treatment in patients with malignant mesothelioma (the NIPU-study)
EudraCT: 2019-002721-30
Sponsor: Oslo University Hospital, The Norwegian Radium Hospital, Department of Oncology
Hovedutprøver: Åslaug Helland (AHH@ous-hf.no)
Deltagende sentra/inklusjonsperiode: OUS

Malignt mesoteliom, inoperabelt

Studien er en åpen, randomisert studie av ipilimumab/nivolumab uten eller med UV1-vaksinering etter førstelinjebehandling med platinbasert kjemoterapi

• Behandlingsarm A: Ipilimumab/nivolumab med UV1-vaksinasjon
• Behandlingsarm B: Ipilimumab/nivolumab alene

• UV1 er en kreftvaksine som består av 3 syntetiske peptider som dekker en epitoprik sekvens i den aktive delen av human telomerase revers transkriptase (hTERT – en komponent av telomerase). Telomerase er viktig for å bevare cellenes telomerlengde, og aktivering av telomerase er en viktig mekanisme ved immortalisering av celler og derved i patogenesen av kreftceller. Siden telomeraseaktivitet er essensiell i vedlikeholdelsen av kreftceller, kan telomerase være et mål for immunterapi.
• UV1 stimulerer immunsystemet til å indusere T-celler som gjenkjenner hTERT, og bidrar derved til å angripe kreftcellenes telomeraseaktivitet.
• Sargramostim er i denne sammenheng adjuvans til UV1
• Sargramostim/UV1 gis i eksperimentell arm sammen med en testdose UV1 på dag 1 i uke 1 (lunge 052a), i uke 7 og uke 13 (lunge 052c)
• Sargramostim/UV1 gis alene (lunge 052b) på dag 3 og 5 i uke 1, på dag 1 i uke 3 og 4
• Ipilimumab/nivolumab gis i kombinasjon hver 6. uke (lunge 053a), nivolumab alene på dag 15 og 29 i hver syklus (lunge 053b). Første antistoffsyklussyklus i behandlingsarm A starter i behandlingsuke 2.
• Sargramostim/UV1 gis sammen med antistoffene på dag 1 i uke 2 og må da bestilles på diagnose nr. 2 (lunge 052b + lunge 053a)

En behandlingssyklus er på 6 uker, og første syklus starter for behandlingsarm A i uke 2 etter oppvaksinering i uke 1.

Antistoffkurene er definert med 14 dagers kurintervall med ipilimumab / nivolumab i kombinasjon på dag 1 i syklus, nivolumab alene på dag 15 og 29 i hver syklus.

Antistoffbehandlingen kan fortsette til sykdomsprogresjon, uakseptable bivirkninger eller til maksimalt 2 år

Ingen spesifiserte kurkriterier

Se protokoll

Ingen fast, antihistamin/paracetamol er tillatt

Lav emetogenisitet

• Bruk av immunsuppressive medikamenter er ikke tillatt
• Fysiologiske substitusjonsdoser med kortikosteroider er tillatt, selv om dosen skulle overstige 10 mg prednisolonekvivalenter daglig
• Se for øvrig protokoll for tillatte/ikke tillatte medikamenter

• Anafylaksiberedskap må være tilgjengelig (gjelder alle kurene)

UV1-vaksinasjon:

• Temperatur, puls, BT måles ved hver injeksjon med sargramostim/UV1
• Sargramostim og UV1 skal injiseres intradermalt slik at det dannes en tydlig vable. Må ikke injiseres subcutant
• Alle injeksjonene skal injiseres på nøyaktig samme sted (se figur 2, protokoll seksjon 5.7 s. 25 for lokalisasjon)
• UV1-DTH testdosen skal gis uten forutgående sargramostim (kan gis rett før sargramostim)
• UV1-DTH testdose skal leses av med henblikk på hudreaksjon 48 (± 4) timer etter injeksjonen
• Pasienten må observeres nøye i 4 timer etter hver injeksjon med sargramostim/UV1. Se eHåndboksdokument om allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling.

Ipilimumab/nivolumab:

• Når det gis vaksinasjon og antistoffer på samme dag, skal det gå minst 1 time fra vaksinasjonen til første antistoff (nivolumab) startes
• Når begge antistoffene gis på samme dag, skal nivolumab gis først, og det må skylles godt med NaCl mellom antistoffene
• Det må benyttes infusjonssett med 0,2 µm filter som byttes mellom antistoffene
• Puls og BT før og etter hvert antistoff
• Pasienten må observeres minst 30 minutter etter nivolumab før ipilimumabinfusjonen starter
• Infusjonsrelaterte reaksjoner kan forekomme
• Hvis antistoffbehandlingen må avbrytes i løpet av studiebehandlingen, må vaksnasjonene også avbrytes. Vaksinasjonen kan bare gjenopptas hvis både ipilimumab og nivolumab gjenopptas (protokoll seksjon 8.2.3, s 41).

I utgangspunktet ingen, men hvis pasientens vekt endrer seg med mer enn 10 %, må ipilimumabdosen rekalkuleres. Ingen dosejustering av sargramostim/UV1 eller nivolumab. Eventuelle avvik må dokumenteres i pasientjournal og eCRF.

Se protokoll

Antistoffene er ikke vevstoksiske

Antistoffene brytes ned til aminosyrer, lang halveringstid

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Sargramostim/UV1: Inflammatorisk reaksjon på injeksjonsstedet må påregnes.

Antistoffene: Allergiske og/eller immunologiske bivirkninger. Immunologiske bivirkninger må følges opp/behandles raskt for om mulig å unngå alvorlig utvikling. Bivirkningene inkluderer pneumonitt, kolitt, hepatitt, hypofysitt, hypo-/ hypertyreose og infusjonsreaksjoner. Immunrelaterte bivirkninger er hyppigere ved kombinasjonen ipilimumab/nivolumab enn ved enkeltstoffene.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Immunterapi-bivirkninger - akuttmedisinsk prosedyre - 3. Fremgangsmåte

Mer generelle bivirkninger: fatigue, leddsmerter, hodepine, kalsiumforstyrrelser, benmargshemning.

Pasientinformasjon - medikamentell behandling - lungekreft