Gynekologisk kreft

Gyn 014 Doksorubicin liposomal/karboplatin AUC5

22.01.2024Versjon 1.11Forfatter: Regional fagforvaltning, Tove KrogstadGodkjent av: Bente Vilming, Diagnosefaggruppe Gynekologisk kreftvGodkjent dato: 28.10.2019

Kurdefinisjon 

Indikasjon 

Kreft i eggstokk, eggleder og bukhinne.

Kurmatrise 

Virkestoff                             

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid                  

Beh.dager

Δ Doksorubicin liposomalt

30 mg/m²

iv

250 ml

Glukose 50 mg/ml

1.kur: 2 timer,

senere kurer: 1 time

1

Δ Karboplatin

AUC=5 mg*min/ml,

maks 750 mg

iv

500 ml

Glukose 50 mg/ml

30 min

1

Denne kuren er definert med maks. overflate på 2,2 m2.

Det betyr at maks. overflate i kurdefinisjonen definerer maks. dose for hvert enkelt medikament.

 

Kurintervall: 28 dager

Forundersøkelser 

EKG og leverstatus før første kur.

 

GFR estimeres ut ifra s-kreatinin (Cockroft formel). Ved estimert GFR

 

Måling av LVEF (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon) ved MUGA scan eller ekkokardiografi før første kur.

Doksorubicin liposomal er hjertetoksisk, men risikoen er liten ved kumulativ antracyklin dose ≤450 mg/m². Ved behandling ut over 450 mg/m² skal det gjøres LVEF måling før hver kur.

Doksorubicin liposomalt bør ikke gis til pasienter med anamnese eller symptomer på hjertesykdom, som hjertesvikt eller koronarokklusjon innen det siste året.

Blodprøver / kurkriterier 

Trombocytter ≥ 100, nøytrofile granulocytter ≥ 1,5.

Antiemetika 

Moderat høy emetogenisitet.

Anbefalt emetisk regime:

Netupitant/palonosetron 300mg/0,5 mg og deksametason 12 mg po morgenen kurdagen.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Spesielle forholdsregler 

Doksorubicin liposomal

  • Lege og anafylaksiberedskap inklusiv Epipen tilgjengelig ved 1. kur.

Karboplatin

  • Mindre nyretoksisk enn cisplatin. Ikke nødvendig med hydrering/diuresemåling. Karboplatin doseres på basis av GFR. Vi har valgt en maks verdi for GFR på 125 ml/min. Ved vanlig dosering av karboplatin med AUC= 5 vil dette gi en maks dose av karboplatin på 750 mg. Ved AUC=4 vil maks dose være 600 mg.
  • Hos pasienter med høy BMI eller som har abnormt liten muskelmasse vil kalkulasjonen ofte gi misvisende høye verdier selv hvor kalkulert GFR er under 125. Det bør konfereres med overlege med erfaring i kjemoterapi ved pasienter i denne kategorien. Hos pasienter med redusert allmenntilstand må man være særlig forsiktig og vurdere behandlingen individuelt.
  • Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Risikoen for reaksjoner øker ved gjentatt eksponering, særlig fra seks kurer og utover

Evaluering 

Responsevaluering vanligvis etter 3 kurer. Toksisitetsevaluering før hver kur.

Dosejustering 

Hematologisk toksisitet:

  • Ved febril nøytropeni gis vanligvis G-CSF i følgende sykluser.
  • Ved gjentatte syklusforlengelser (mer enn 1 gang) på grunn av:
    • Nøytropeni: Dosen av doksorubicin liposomal reduseres med 20% i følgende sykluser. Alternativt gis G-CSF profylakse.
    • Trombocytopeni uten nøytropeni: Karboplatindosen reduseres med 20 % til AUC=4 i følgende sykluser.
    • Ved utsettelse på ≥14 dager pga nøytropeni bør det konfereres med overlege med erfaring innen kjemoterapi med tanke på undersøkelse av benmargen.
    • Ved alvorlig trombocytopeni tross dosereduksjon bør en vurdere å bytte ut karboplatin med cisplatin.

Nefrotoksisitet:

Ved økning av s-kreatinin med ≥ 25 %: Kontroller for avløpshinder og dehydrering. Dersom dette ikke foreligger gis karboplatin etter ny estimert GFR. Ved GFR

Doksorubicin metaboliseres primært i lever og skilles hovedsakelig ut i galle, og dosereduksjon av doksorubicin pga nedsatt nyrefunksjon skal derfor ikke være nødvendig. Gastrointestinal toksisitet:

Mucositt med ulcerasjoner (grad 3): Pause med doksorubicin liposomal inntil tilheling, deretter dosereduksjon med 20 %.

Hånd-fotsyndrom/palmar-plantar erytrodysestesi (PPE):

Det vises til skjema i Felleskatalogen (SPC)

Annen toksisitet:

Ved annen alvorlig toksisitet bortsett fra kvalme/oppkast: Dosen av en eller flere cytostatika reduseres eller behandlingen skiftes/seponeres.

Nedsatt leverfunksjon og doksorubicin liposomal:

Ved bilirubin mellom 1.2-3.0 mg/dl ved behandlingsstart reduseres 1. dose med 25 %.

Ved bilirubin >3,0 mg/dl reduseres 1. dose med 50 %. Hvis pasienten tolererer 1. dose uten en økning i bilirubin eller leverenzymer, kan dosen for følgende sykler økes trinnvis til neste høyere dosenivå.

Doksorubicin liposomal kan administreres til pasienter med levermetastaser som har forhøyet bilirubin og leverenzymer opp til 4 x øvre grense.

Før administrering av doksorubicin liposomal evalueres leverfunksjon med ALAT/ASAT, alkalisk fosfatase og bilirubin.

Utskillelse 

Karboplatin: Skilles hovedsakelig ut i urin, men også noe i avføring

Doksorubicin liposomal: Hovedsakelig i galle, noe i urin.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ekstravasasjon 

Doksorubicin liposomal: Vevsirriterende.

Karboplatin: Vevsirriterende.

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Bivirkninger 

Doksorubicin liposomal

  • Anafylaktiske reaksjoner forekommer. Veileder: allergiske reaksjoner ved medikamentell kreftbehandling
  • PPE (palmar-plantar erytrodysestesi)/Hånd-fotsyndrom.
  • Stomatitt og mucositt.
  • Benmargstoksisitet.
  • Kardiotoksisitet (akutte ledningsforstyrrelser og progressiv myokardskade) kan forekomme, men i langt mindre grad enn konvensjonell antracyklin, og er sjelden et klinisk problem. Risikoen er liten ved kumulativ dose ≤ 450 mg/m2, men øker vesentlig deretter.
  • Hårtap: Ja, i mindre grad.

 

Karboplatin

  • Allergi/anafylaksi kan forekomme etter at pasienten har fått flere infusjoner av karboplatin, sees især ved residivbehandling.
  • Benmargstoksisk, især trombocytopeni, kan være alvorligere og mer langvarig ved nedsatt nyrefunksjon.
  • Nefrotoksisk (men i mindre grad enn cisplatin)
  • Nedsatt hørsel
  • Magesmerter
  • Tungpust og hoste
  • Hypomagnesemi, -natremi, -kalsemi og –kalemi
  • Hårtap: moderat

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg