Ped CNS

Ped CNS 001-002 HIT2000 Syklofosfamid/vinkristin ± intraventrikulært mtx SKK

Sist oppdatert: 30.07.2024
Utgiver: Helse Sør-Øst RHF
Versjon: 1.10
Forfattere: Anders Glomstein, Anne Vestli, Marit Hellebostad
Kopier lenke til dette emnet
Foreslå endringer/gi kommentarer

Kurdefinisjon 

Ped CNS 001a: HIT2000 Syklofosfamid/vinkristin SKK over 1 år ped_cns_001a.pdf

Ped CNS 001b: HIT2000 Syklofosfamid/vinkristin SKK 7-12 mndr ped_cns_001b.pdf

Ped CNS 001c: HIT2000 Syklofosfamid/vinkristin SKK 0-6 mndr ped_cns_001c.pdf

Ped CNS 002a: HIT 2000 Syklo/vinkristin/i.vtr mtx SKK over 1 år ped_cns_002a.pdf

Ped CNS 002b: HIT 2000 Syklo/vinkristin/i.vtr mtx SKK 7-12 mndr ped_cns_002b.pdf

Ped CNS 002c: HIT 2000 Syklo/vinkristin/i.vtr mtx SKK 0-6 mndr ped_cns_002c.pdf

Indikasjon 

Postoperativ kjemoterapi for barn med visse undergrupper av medulloblastom og andre embryonale svulster i CNS, samt også for små barn med HGG.

 

Kurmatrise over 1 år (001a, 002a) 

Virkestoff                 

Grunndose   

Adm.måte

Oppl.væske  

Adm.tid                          

Beh.dager

Δ Vinkristin

1,5 mg/m2

(maks 2,0 mg)

iv

25-50 ml

NaCl 9 mg/ml

20-30 min

Dag 1

Δ Syklofosfamid

800 mg/m2

iv

50-100 ml

NaCl 9 mg/ml

1 time

Dag 1, 2 og 3

Mesna

250 mg/m2

iv bolus

Dag 1

(se spesielle forholdsregler ift kont. hydrering med mesna)

Δ Metotreksat it (002a)

2 mg

Intratekalt i Ommaya-reservoar

Intratekal injeksjon etter prosedyre *)

Dag 1, 2, 3 og 4

Kurmatrise 7-12 måneder (001b, 002b) 

Virkestoff                 

Grunndose   

Adm.måte

Oppl.væske   

Adm.tid

Beh.dager

Δ Vinkristin

1,2 mg/m2 (maks 2,0 mg)

iv

25-50 ml

NaCl 9 mg/ml

20-30 min

Dag 1

Δ Syklofosfamid

640 mg/m2

iv

50 ml NaCl 9 mg/ml

1 time

Dag 1, 2 og 3

Mesna

200 mg/m2

iv bolus

Dag 1

(se spesielle forholdsregler ift kont. hydrering med mesna)

Δ Metotreksat it (002b)

2 mg

Intratekalt i Ommaya-reservoar

Intratekal injeksjon etter prosedyre *)

Dag 1, 2, 3 og 4

Kurmatrise 0-6 måneder (001c, 002c) 

Virkestoff                 

Grunndose   

Adm.måte

Oppl.væske   

Adm.tid

Beh.dager

Δ Vinkristin

1 mg/m2 (maks 2,0 mg)

iv

25-50 ml NaCl 9 mg/ml

20-30 min

Dag 1

Δ Syklofosfamid

533 mg/m2

iv

50 ml NaCl 9 mg/ml

1 time

Dag 1, 2 og 3

Mesna

167 mg/m2

iv bolus

Dag 1

(se spesielle forholdsregler ift kont. hydrering med mesna)

Δ Metotreksat it (002c)

1 mg

Intratekalt i Ommaya-reservoar

Intratekal injeksjon etter prosedyre *)

Dag 1, 2, 3 og 4

*) Prosedyren for intraventrikulær instillasjon av metotreksat kommer til slutt i dette dokumentet

 

Kurlengde: 14 dager. Hver syklus består av 4 blokk-kurer; en kur vinkristin/syklofosfamid, deretter 2 kurer høydose metotreksat som skal starte på dag 15 og dag 29, og til slutt karboplatin/etoposid før neste syklus starter 3 uker etter denne kuren. Kuren gis uten (001a,b,c) eller med (002a,b,c) intraventrikulær metotreksat, se protokoll.

 

Se protokoll ift hvor mange sykler hver pasient skal ha. Noen skal ha to sykler før strålebehandling, andre skal ha 3 fulle sykler, deretter 2 modifiserte sykler med bare blokk 1 og 4 og ingen strålebehandling.

Spesielle forholdsregler 

Hydrering med mesna: Starter rett etter vinkristininfusjonen Glukose 50 mg/ml 3000 ml/m2/døgn tilsatt mesna 250 mg, NaCl 70 mmol og KCl 20 mmol per 1000 ml.

Hydreringen skal gå kontinuerlig frem til 24 timer etter start av siste syklofosfamiddose .

Det gis en bolus-dose med mesna rett før første dose syklofosfamid.

Før nøyaktig væskeregnskap. Hvis diuresen er < 2/3 av tilførsel: Gi furosemid 0,5 mg / kg iv.

Ved symptomer på forhøyet intrakranielt trykk kan deksametason gis (0,15 mg / kg iv)

U-stix en gang daglig mtp hematuri

Kurkriterier 

Leukocytter > 2,0, nøytrofile granulocytter > 0,5, trombocytter > 80.

Tilfredsstillende klinisk tilstand (inkludert normal nyrefunksjon)

Forundersøkelser 

Blodprøver, vurdering av generell allmenntilstand

Dosejustering 

Etter alder, se de ulike kurmatrisene.

Se for øvrig protokoll for dosejustering etter toksisitet og eventuell bruk av vekstfaktor

Utskillelse 

Vinkristin: 80 % fekal utskillelse
Syklofosfamid: vesentlig renal. Obs. hemorrhagisk cystitt forårsaket av toksiske metabolitter

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ekstravasasjon 

Vinkristin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Oppvarming

Syklofosfamid er vevsirriterende, men ikke vevstoksisk.

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Bivirkninger 

Vinkristin er nevrotoksisk og gir perifer nevropati og obstipasjon. Må aldri settes intratekalt/intraventrikulært, gis derfor ALLTID som iv. infusjon
Syklofosfamid er benmargshemmende og gir alopesi. Kan gi hemorrhagisk cystitt, motvirkes ved god hydrering og mesna

Prosedyre for intraventrikulær injeksjon av metotreksat 

Aller først: Sjekk at det er riktig medikament til riktig pasient i sprøyten. Det er aldri lov å ha andre cytostatika til stede i rommet, helst ikke andre medikamenter i sprøyte i det hele tatt.

Metotreksat er gult!

 

Forutsetninger for intraventrikulær instillasjon:

  1. Ingen CNS-infeksjon
  2. Trombocytter ≥ 30 x 109/L
  3. Ingen sirkulasjonsforstyrrelse av spinalvæske
  4. MTX-konsentrasjon i spinalvæsken < 5 µmol/L
  5. Ved CNS-shunt: avklar om MTX likevel skal settes
  6. Spinalprotein < 0,8 g/L

 

Forbehandling:

  1. Pumpe kammeret 6 ganger
  2. Vaske sterilt
  3. Finne frem utstyr: tynn nål (f.eks. butterfly 25 G), tupfer, plaster etc .

 

Etterbehandling: Pumpe kammeret 6 ganger

 

Gjennomføring dag 1-4:

NB! Det er anbefalt å fortynne Mtx til totalt 2 ml ved å aspirere cerebrospinalvæske inn i sprøyta med Mtx før denne injiseres. Intratekal Mtx kommer imidlertid som regel i 1 ml sprøyte. Man må derfor fortynne Mtx så mye som mulig før den injiseres. Deretter stenges treveiskranen inn mot Ommaya, og cerebrospinalvæske aspireres fra «skyll-sprøyta» inn i Mtx-sprøyta, slik at man får gitt alt av medikamentet.

 

Dag 1:

  1. Aspirer 2-4 ml (alltid 4 ml ved Ommaya-reservoar) spinalvæske (brukes til etterskylling av reservoaret)
  2. Aspirer totalt 3-4 ml spinalvæske til protein, celletelling og cytologi
  3. Injiser MTX
  4. Etterskyll med spinalvæske (se punkt 1)

 

Dag 2 – 2 punksjoner:

Første punksjon gjøres ca 20-24 timer etter punksjon dag 1:

  1. Aspirer 2-4 ml (alltid 4 ml ved Ommaya-reservoar) spinalvæske (brukes til etterskylling av reservoaret)
  2. Aspirer totalt 2 ml spinalvæske til MTX-konsentrasjon og protein, analyseres som CITO
  3. Etterskyll med spinalvæske (se punkt 1)

 

Dersom MTX-kons. er < 5 µmol/L og spinalprotein er < 0,8 g/L utføres punksjon nr. 2

 

Andre punksjon:

  1. Aspirer 2-4 ml (alltid 4 ml ved Ommaya-reservoar) spinalvæske (brukes til etterskylling av reservoaret)
  2. Injiser MTX
  3. Etterskyll med spinalvæske (se punkt 1)

 

Dag 3 og 4 (dersom MTX-kons. dag 2 < 5 µmol/L):

  1. Aspirer 2-4 ml (alltid 4 ml ved Ommaya-reservoar) spinalvæske (brukes til etterskylling av reservoaret)
  2. Aspirer totalt 2 ml spinalvæske til MTX-konsentrasjon og protein, injiser deretter MTX (dvs man venter ikke på svaret på Mtx-konsentrasjon/spinal-protein før man setter Mtx på dag 3 og 4)
  3. Etterskyll med spinalvæske (se punkt 1)


Dersom MTX-kons. dag 2 er > 5 µmol/L og/eller spinalprotein er > 0,8 g/L: Kontrollprøve etter ny pumping og uttrekk av 4 ml CSF. Dersom speilet nå er < 5 og spinalprotein er < 0,8 brukes dette, dvs. MTX settes samme dag.

 

Dersom speilet fortsatt er > 5: Ikke injeksjon av MTX dag 2.

 

Ny prøve dag 3. Hvis MTX-kons. nå er < 5 µmol/L og spinalprotein er < 0,8 g/L: fortsett kurene dag 3 og 4 som anført.

 

Dersom MTX-kons. dag 3 fremdeles er > 5 µmol/L og/eller spinalprotein er > 0,8 g/L: ingen MTX-injeksjon, vurder redningsterapi ved Mtx-speil > 5.

 

Se protokollen (HIT MED Guidance versjon 5.1) side 83 og utover for mer informasjon om retningslinjer vedrørende intraventrikulær metotreksat og evt redningsterapi. Muligheter er i.v. leukovorin (IKKE i Ommaya), glucarpidase i Ommaya, skylling ved nevrokirurg etc.

LEGEMIDDELINFORMASJON OG HOLDBARHET