Kryptokokkmeningitt
Anbefaling
Sterk anbefaling for å gi antibiotika. Standard eller alternativ behandling velges ut fra pasient og situasjon.
Behandling
Anbefalingen gjelder for behandling av pasienter med mistenkt kryptokokkmeningitt.
Tilstanden forekommer utelukkende hos immunsupprimerte pasienter; hovedsakelig ved udiagnostisert humant immunsviktvirus-infeksjon eller hos organtransplanterte. Kontakt spesialist i infeksjonsmedisin.
Behandlingen består av:
- Standard induksjonsbehandling 2 uker
- Konsolideringsbehandling minst 8 uker
- Vedlikeholdsbehandling med varighet tilpasset grad av immunsuppresjon for den enkelte pasient.
Anbefalt behandlingsvarighet ved ukomplisert forløp (inkludert eventuell oral behandling): 70 døgn
Standardbehandling
- Flucytosin oral 25 mg/kg x 4
- + Amfotericin B (liposomalt) iv 4 mg/kg x 1
Spesielle hensyn
Amming
Flucytosin
Amming bør opphøre. Opplysninger om overgang til morsmelk mangler. Svært begrenset erfaring med bruk hos ammende kvinner.
Amfotericin B, Amfotericin B (liposomalt)
Tilbakeholdenhet anbefales på grunn av liten erfaring med bruk hos ammende. Absorberes i liten grad systemisk fra barnets mage-/tarmkanal. Bør unngås hvis barnet er yngre enn 1 måned.
Gravid
Flucytosin
Bør ikke brukes første trimester. Tilbakeholdenhet anbefales i 2. og 3. trimester. Påvist teratogent og embryotoksisk i dyrestudier.
Amfotericin B (liposomalt), Amfotericin B
Tilbakeholdenhet anbefales på grunn av liten erfaring med bruk hos gravide.
Nedsatt nyrefunksjon
Flucytosin
Endret dosering: GFR > 50: 25mg x 4 oral. GFR 50-20: 25mg x 2 oral. GFR 20-10: 25mg x 1 oral. GFR<10: 25mg hver 24 – 48 timer, oral. Hemodialyse: 25mg hver 48 timer, oral. Dose gis etter dialyse på dialysedager. Se doseringsanbefaling fra Johns Hopkins.
Amfotericin B (liposomalt)
Dosering som ved normal nyrefunksjon.
Behandlingsalternativer
Alternativ induksjonsbehandling med flukonazol i påvente av flucytosin
- Amfotericin B (liposomalt) iv 4 mg/kg x 1
- + Flukonazol oral 800 mg x 1
Spesielle hensyn
Amming
Amfotericin B, Amfotericin B (liposomalt)
Tilbakeholdenhet anbefales på grunn av liten erfaring med bruk hos ammende. Absorberes i liten grad systemisk fra barnets mage-/tarmkanal. Bør unngås hvis barnet er yngre enn 1 måned.
Flukonazol
Kan brukes. Flukonazol har liten overgang til morsmelk. For vori- og itrakonazol mangler opplysninger om overgang til morsmelk.
Gravid
Amfotericin B (liposomalt), Amfotericin B
Tilbakeholdenhet anbefales på grunn av liten erfaring med bruk hos gravide.
Flukonazol
Tilbakeholdenhet med bruk av høye doser konazoler (flukonazol > 300 mg) i første trimester på grunn av mistanke om en liten økt risiko for Fallots tetrade og spontanabort. Ingen risiko forbundet med lokalbehandling.
Nedsatt nyrefunksjon
Amfotericin B (liposomalt)
Dosering som ved normal nyrefunksjon.
Flukonazol
Endret dosering.
Se OUS tabell for dosering av antiinfektiva ved redusert nyrefunksjon.Oral konsolideringsbehandling
- Flukonazol oral 400 mg x 1
Spesielle hensyn
Amming
Flukonazol
Kan brukes. Flukonazol har liten overgang til morsmelk. For vori- og itrakonazol mangler opplysninger om overgang til morsmelk.
Gravid
Flukonazol
Tilbakeholdenhet med bruk av høye doser konazoler (flukonazol > 300 mg) i første trimester på grunn av mistanke om en liten økt risiko for Fallots tetrade og spontanabort. Ingen risiko forbundet med lokalbehandling.
Nedsatt nyrefunksjon
Flukonazol
Endret dosering.
Se OUS tabell for dosering av antiinfektiva ved redusert nyrefunksjon.Oral vedlikeholdsbehandling
- Flukonazol oral 200 mg x 1
Spesielle hensyn
Amming
Flukonazol
Kan brukes. Flukonazol har liten overgang til morsmelk. For vori- og itrakonazol mangler opplysninger om overgang til morsmelk.
Gravid
Flukonazol
Tilbakeholdenhet med bruk av høye doser konazoler (flukonazol > 300 mg) i første trimester på grunn av mistanke om en liten økt risiko for Fallots tetrade og spontanabort. Ingen risiko forbundet med lokalbehandling.
Nedsatt nyrefunksjon
Flukonazol
Endret dosering.
Se OUS tabell for dosering av antiinfektiva ved redusert nyrefunksjon.Praktisk - slik kan anbefalingen følges
- Vedvarende forhøyet intrakranielt trykk øker dødelighet.
- Gjentatt lumbalpunksjon eller innleggelse av ekstern ventrikkeldrenasje kan være aktuelt for å senke forhøyet intrakranielt trykk.
- Ved samtidig påvist HIV-infeksjon bør oppstart antiretroviral behandling utsettes til minst 4 uker etter induksjonsbehandling grunnet høy risiko for immun rekonstitueringssyndrom (IRIS).
- Ved annen immundempende behandling bør denne reduseres om mulig selv om dette kan gi risiko for IRIS.
- Varighet av vedlikeholdsbehandling avgjøres av grad av immunsvikt.
- For hiv-pasienter:
- Opprettholdes minst 1 år.
- Kan avsluttes dersom CD4 > 100 celler/µl i minst 3 mnd.
- For ikke-hiv-pasienter: individuell vurdering.
- For hiv-pasienter:
- Behandling med Amfotericin B (liposomalt):
- Kontroller elektrolytter og nyrefunksjon.
- Avrund vektdosering til nærmeste hetteglass.
- Serumkonsentrasjonsmåling av flucytosin bør gjennomføres dag 3 og gjentas ved utvikling av nyresvikt og cytopeni:
- Toppkonsentrasjon 2 timer etter inntak, mål 60 – 80 mg/L
- Bunnkonsentrasjon, mål 20 – 40 mg/L.
- Foreløpig ikke tilgjengelig i Norge, må sendes Statens Serum Institutt.
- Kontroller hematologi og nyrefunksjon.
- Flucytosin kan skaffes fra Sykehusapoteket Oslo men er ikke rutinemessig tilgjengelig ved norske sykehus. Kan skaffes via godkjenningsfritaksordningen hos Direktoratet for medisinske produkter..
Begrunnelse - dette er anbefalingen basert på
Sammendrag
I henhold til internasjonale retningslinjer er induksjonsbehandling med amfotericin B (liposomalt) i kombinasjon med flucytosin ettefulgt av konsoliderings- og vedlikeholdsbehandling med flukonazol anbefalt ved påvist kryptokokkmeningitt (Arendrup et al., 2014; Baddley & Forrest, 2019; European AIDS Clinical Society, 2020; Perfect et al., 2010). Kombinasjonsbehandling med amfotericin B (liposomalt) og flukonazol bør kun gis i påvente av flucytosin (Perfect et al., 2010).
Serumkonsentrasjonsmåling av flucytosin er anbefalt (Ashbee et al., 2014; Perfect et al., 2010). Ved langvarig bruk av flucytosin kan gentesting for å utelukke DPD-mangel (dihydropyrimidin dehydrogenase) være til hjelp da genvarianter som gir mangelfull enzymfunksjon øker risiko for alvorlig toksisitet(European Medicines Agency, 2020). Analyseres foreløpig ved OUS, se https://anx.no/ .
Referanser
