Blodsykdommer

Blod 222ab A2G Daunorubicin/mtx it/vinkristin, induksjon B

18.04.2024Versjon 1.14Forfatter: M. HellebostadGodkjent av: Diagnosefaggruppen hematologisk kreftGodkjent dato: 08.09.2019

Kurdefinisjon 

Blod 222a: A2G Daunorubicin/mtx it/vinkristin, induksjon B blod_222a.pdf

Blod 222b: A2G Daunorubicin/vinkristin, induksjon B blod_222b.pdf

Indikasjon 

Akutt lymfoblastisk leukemi hos voksne < 46 år behandlet etter ALLTogether-protokollen. Kuren brukes i induksjon B hos alle voksne med BCP-ALL eller T-ALL uavhengig av leukocyttall, bortsett fra til pasienter med Down syndrom som skal starte med induksjon D.

Kurmatrise 

Virkestoff                 

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Behandlingsdager

Δ Vinkristin

1,5 mg/m² (maks 2,0 mg)

iv

50 ml NaCl 9 mg/ml

Kort infusjon

Dag 1, 8, 15 og 22

Δ Daunorubicin

25 mg/m2

iv

100 ml

NaCl 9 mg/ml

1 time

Dag 1, 8, 15 og 22

Δ Metotreksat intratekalt

(blod 222a)

12 mg

it

Settes intratekalt av lege

Dag 1 og 15 (minimum) Se protokoll for definisjoner av CNS-affeksjon og behandling av dette.

Hvis MTX skal erstattes med it trippel (ITT), må dette bestilles separat (blod 225)

Deksametason *)

6 mg/m2 delt på 2-3 doser

(maks 10 mg daglig)

po/iv

Dag 1-28, deretter nedtrapping fra dag 29

I induksjonsfasen skal det gis PEG-aspargase på dag 4 (kun til pasienter < 25 år) og dag 18: blod 224ab

Videre behandling: Se protokoll.

 

Blod 222a (med it MTX)

Blod 222b (uten it MTX)

 

*) Forordnes i MetaVision eller via resept.

Forberedelse til kur 

Induksjonsbehandlingen starter så snart den diagnostiske evalueringen er klar og pasientens tilstand tillater det.

Eventuell infeksjon må være under kontroll, og pasienten må være godt hydrert.

Undersøkelser: Kardiologisk vurdering med ekko-doppler før første kur, eller så snart som mulig.

 

  • En kort forfase med  prednisolon er tillatt ved stor tumorbyrde, men det anbefales å starte full kur så snart som mulig, se protokoll.

Blodprøver/ kurkriterier 

Ingen spesifikke kurkriterier i induksjonsfasen, behandlingen gjennomføres uavhengig av blodprøvesvar så lenge pasientens tilstand tillater det.

Før diagnostisk spinalpunksjon med påfølgende intratekal MTX kreves trombocytter ≥ 50, gi eventuelt transfusjon for å oppnå dette. Ved senere intratekal behandling kreves trc ≥ 30.

 

I induksjonsfasen må det tas daglige tumorlyseprøver (Na, K, Ca, fosfat, Mg, urat, LD, kreatinin og albumin) så lenge det er tumorlysefare. I tillegg tas hematologiske prøver ved behov. Senere tas blodprøver etter individuell vurdering, men i hovedsak minimum ukentlig

Antiemetika 

Moderat til sterk emetogenisitet. Individuell kvalmebehandling. Deksametason er god kvalmeprofylakse og de fleste pasientene greier seg med ondansetron kun på dager med iv cytostatika i tillegg.
Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Annen støttemedikasjon 

  • Allopurinol 300 mg x2 daglig fra diagnose til dag 7 ved moderat tumorlyserisiko
  • Alternativt rasburicase (Fasturtec®) hvis stor tumorlysefare. Skal ikke gis samtidig med allopurinol, og ikke til pasienter med G6PD-mangel
    • Dosering: 3-6 mg iv, kan gjentas etter noen dager ved fortsatt høy urat.
    • Ved urinsyremåling under behandling med rasburicase: Prøven må settes på is umiddelbart, og analysen må gjøres innen 4 timer
  • Ulcusprofylakse: Ranitidin, evt. protonpumpehemmer, gis så lenge pasienten får steroider.
  • Pneumocystisprofylakse med trimetoprim-sulfa, 1 tbl x1, startes så snart som mulig. Se ehåndbok for alternativer. Gis inntil 3 mnd etter avsluttet ALL-behandling
  • Herpesprofylakse: Valtrex 250 mg x2, gis inntil 3 mnd etter avsluttet ALL-behandling.
  • Sopprofylakse: Flukonazol 200 mg x1, gis i hele induksjonen til steroidene er seponert. Det er ikke nødvendig med pauser i forbindelse med vinkristinbehandling.
  • Obstipasjonsprofylakse er svært viktig i induksjonsfasen fordi både doser vinkristin og ondansetron gir betydelig risiko for obstipasjon.

Hydrering 

  • Minimum 3000 ml/døgn uten alkalisering, mer om nødvendig. Ved avtagende tumorlyserisiko, minimum 2000 ml/døgn kan også inntas po.
  • 1000 ml NaCl 9 mg/ml gis parallelt med cytostatika og er inkludert i administrasjonsprotokollen.
  • Vekt x2 daglig.
  • Furosemid 20-40 mg iv ved vektøkning > 1,5 kg. Definer vektgrense i kurve.

Spesielle forholdsregler 

  • Før spinalpunksjon skal trombocyttverdien være ≥ 50, gi eventuelt transfusjon.
  • Ved diagnostisk spinalpunksjon skal det tas prøve til telling av hvite og røde, og det skal gjøres cytospin uavhengig av celletall
  • Ved senere spinalppunksjoner skal det tas prøve til telling av hvite  (sp-celler rekvireres i DIPS).
  • Etter intratekal medikasjon skal pasienten ligge med senket hodeende i 1 time for å bedre fordelingen av medikamentet/medikamentene
  • Spinalpunksjon for diagnostikk og intratekal administrering av cytostatika

Evaluering / kontroll 

MRD i benmarg dag 15 og 29. Kardiologisk kontroll ved behov.

Dosejustering 

Vanligvis ingen, se protokoll

Ekstravasasjon 

Vinkristin er vevstoksisk, ved ekstravasering: Oppvarming

Daunorubicin er vevstoksisk, ved ekstravasering: Avkjøling. Vurder deksrazoksan (Savene) (kur felles 001), ev. kirurgi Deksrazoksan (Savene) - bruksanvisning til behandling av ekstravasasjon av antracykliner

Metotreksat er ikke vevstoksisk eller vevsirriterende

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

 

Aksidentell intratekal injeksjon av vinkaalkaloider
Injeksjon av vinkristin intratekalt er letalt. For å unngå muligheten for dette skal vinkristin gis som intravenøs infusjon og aldri befinne seg på rom der det settes intratekale injeksjoner.

 

Aksidentell overdose av metotreksat intratekalt
Siden både MTX og cytarabin leveres i ulike konsentrasjoner, er det mulig å gi f. eks. 10-dobbel dose. I så fall kan en ampulle carboxypeptidase (glukarpidase/Voraxaze) settes intratekalt (appendix 10 A2G i protokollen).

Utskillelse 

Vinkristin: Skilles hovedsakelig ut i avføring.

Daunorubicin: Skilles ut i urin og avføring

Metotreksat: Skilles hovedsakelig ut i urin

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger 

Vinkristin: Obstipasjon, magesmerter. Perifer nevropati. Husk obstipasjonsprofylakse! Ikke benmargstoksisk.

Deksametason: Immunhemming, hyperglykemi, humørsvingninger.

Daunorubicin: Sterk benmargshemning. Mukositt. Kardiotoksisitet. Håravfall.

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Referanser 

  1. Referanse: Kreidieh FY mfl. Overview, prevention and management of chemotherapy extravasation. World J clin Oncol 2016; 10: 87-97