Ped ALL

Ped ALL 082ab A2G Daunorubicin/vinkristin/it metotreksat 6 mndr.+

18.04.2024Versjon 1.9Forfatter: A. Vestli, Marit Hellebostad, Regional fagforvaltning M. HellebostadGodkjent av: Diagnosefaggruppe BarnekreftGodkjent dato: 16.10.2019

Kurdefinisjon 

Ped ALL 082a: A2G Daunorubicin/mtx it/vinkristin, induksjon B ped_all_082a.pdf

Ped ALL 082b: A2G Daunorubicin/vinkristin, induksjon B ped_all_082b.pdf

Indikasjon 

Akutt lymfoblastisk leukemi hos barn behandlet etter ALLTogether-protokollen.

Kuren brukes i induksjon B, til pasienter klassifisert som HR eller med T-cellesykdom (dag 1-28)

Kurmatrise 

Virkestoff               

Grunndose

Adm.måte

Oppl.væske

Adm.tid

Beh.dager

Δ Vinkristin

 

≥ 1 år eller ≥ 10 kg: *)

1,5 mg/m²

(maks 2,0 mg)

iv infusjon

25-50 ml

NaCl 9 mg/ml

15 min

Induksjon: Behandlingsdag 1, 8, 15 og 22

For dag 8 og 22:

Bruk kur ped ALL 082b (uten it MTX – ved CNS1)

< 1 år/10 kg:

0,05 mg/kg

Δ Daunorubicin **)

25 mg/m2

Iv infusjon

100 ml

NaCl 9 mg/ml

1 time

Dag 1, 8, 15 og 22

Δ Metotreksat intratekalt

(ped ALL 082a)

Aldersavhengig:

0-1 år: 6 mg

1-2 år: 8 mg

2-3 år: 10 mg

≥ 3 år: 12 mg

Intratekal injeksjon

Settes intratekalt av lege, fortrinnsvis i narkose

Dag 1, 15 og 29 (ved CNS2 eller TLP+:

dag 8 og 22 i tillegg: ped ALL 080)

CNS3: it MTX erstattes med it trippel (ITT, inkludert ekstradoser). Må bestilles separat
(ped ALL 093)

Deksametason ***)

6 mg/m2 delt

på 2-3 doser

Po/iv

Dag 1-28, deretter nedtrapping fra dag 29

*) Ifølge protokollen skal også barn < 1 år som veier 10 kg eller mer, ha full dose vinkristin (1,5 mg/m2). I CMS er det (foreløpig) bare kategorisert på alder over eller under 1 år.

 

Kurintervall: Siden det skal gis PEG-asparaginase på dag 4 og 18 i induksjonsfasen, er kurene definert med intervall 3 dager i CMS, for å tillate separat bestilling av PEG-asparaginase

 

**) Barn < 6 måneder skal ha redusert dose daunorubicin: 2-6 måneder 3/4 (75 %) av full dose, 0-2 måneder 2/3 (66,7 %) av full dose.

 

***) Forordnes i pasientkurve

Forberedelse til kur 

Induksjonsbehandlingen starter så snart den diagnostiske evalueringen er klar og pasientens tilstand tillater det. Eventuell infeksjon må være under kontroll, og pasienten må være godt hydrert.

  • En kort forfase med opptrappende dose prednisolon er tillatt ved stor tumorbyrde, men det anbefales å starte full kur så snart som mulig

 

Undersøkelser: Kardiologisk vurdering med ekko-doppler før første kur, eller så snart som mulig.

Blodprøver/ kurkriterier 

Ingen spesifikke kurkriterier i induksjonsfasen, behandlingen gjennomføres uavhengig av blodprøvesvar så lenge pasientens tilstand tillater det.

 

For intratekal behandling kreves trombocytter ≥ 50, gi eventuelt transfusjon.

På Rikshospitalet gjelder dette bare ved diagnostisk spinalpunksjon.

Ved senere spinalpunksjoner må trc være ≥ 30.

 

I induksjonsfasen må det tas hyppige tumorlyseprøver (Na, K, Ca, fosfat, Mg, urinsyre, kreatinin) i tillegg til hematologisk overvåkning, elektrolyttovervåkning, nyrefunksjonskontroll og infeksjonsovervåkning.

Senere etter individuell vurdering, men i hovedsak minimum ukentlig

Antiemetika 

Moderat til sterk emetogenisitet. Individuell kvalmebehandling.
Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Annen støttemedikasjon 

  • Allopurinol 300 mg/m2 daglig delt på 2-3 doser ved moderat tumorlyserisiko
  • Alternativt rasburicase (Fasturtec®) hvis stor tumorlysefare. Skal ikke gis samtidig med allopurinol, og ikke til pasienter med G6PD-mangel
    • Dosering: 0,1-0,2 mg/kg iv som 30 minutters infusjon x 1 daglig i 3(-7) dager.
    • Ved urinsyremåling under behandling med rasburicase: Prøven må settes på is umiddelbart, og analysen må gjøres innen 4 timer
  • Ulcusprofylakse ved samtidig steroidbehandling: Fortrinnsvis ranitidin/famotidin, evt. protonpumpehemmer (obs interaksjoner ved protonpumpehemmer)
  • Pneumocytstisprofylakse med trimetoprim-sulfa startes ifm behandlingen på dag 15. Alternativer til trimetoprim-sulfa: dapson, pentamidin eller atovakvon
  • Sopprofylakse startes også ifm behandlingen på dag 15.
  • Pneumocystisprofylakse med trimetoprim-sulfa startes så snart som mulig. Alternativer til trimetoprim-sulfa: dapson, pentamidin eller atovakvon

Spesielle forholdsregler 

Hydrering / væskebalanse

  • Kuren krever i seg selv ingen spesiell hydrering
  • Ved tumorlyserisiko: Væske forordnes i MetaVision. 3000 ml/m2/døgn, mer om nødvendig. Ingen alkalisering. Glukose 50 mg/ml tilsatt NaCl 70 mmol/1000 ml. Vent med KCl-tilsetning til væske-/elektrolyttbalansen er under kontroll.
  • Før nøye væskeregnskap, gi furosemid om nødvendig (0,5-1 mg/kg iv)

 

Intratekal injeksjon:

  • Før spinalpunksjon skal trombocyttverdien være ≥ 50, gi eventuelt transfusjon. På Rikshospitalet gjelder dette bare ved diagnostisk spinalpunksjon. Ved senere spinalpunksjoner må trc være ≥ 30.
  • Ta prøve til telling av hvite og røde, og eventuelt protein og cytospin ved hver spinalpunksjon.

  • Etter intratekal medikasjon skal pasienten ligge med senket hodeende i 30-60 minutter for å bedre fordelingen av medikamentet/medikamentene

Evaluering / kontroll 

BM-kontroll tas på dag 15 og dag 29, men bare benmargen på dag 29 brukes til stratifisering. Kardiologisk kontroll ved behov.

Ekstravasasjon 

Vinkristin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Oppvarming

Daunorubicin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling. Vurder kirurgi. Deksrazoksan (Savene) kan brukes som antidot og står omtalt i e-håndboksprosedyren, men er foreløpig ikke anbefalt til barn på denne indikasjonen.

Deksrazoksan (Savene) - bruksanvisning til behandling av ekstravasasjon av antracykliner

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

 

Aksidentell intratekal injeksjon av vinkaalkaloider
Injeksjon av vinkristin intratekalt er letalt. For å unngå muligheten for dette skal vinkristin gis som intravenøs infusjon og aldri befinne seg på rom der det settes intratekale injeksjoner.

Aksidentell overdose av metotreksat intratekalt
Siden både MTX og cytarabin leveres i ulike konsentrasjoner, er det mulig å gi f. eks. 10-dobbel dose. I så fall kan en ampulle carboxypeptidase (glucarpidase/Voraxaze) settes intratekalt (appendix 10 A2G i protokollen).

Utskillelse 

Vinkristin: Vesentlig fekal utskillelse.

Daunorubicin: Hovedsakelig fekal utskillelse.
Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger 

Vinkristin: Obstipasjon, magesmerter. Perifer nevropati. Bivirkningene bygger seg opp etter gjentatte doser, husk obstipasjonsprofylakse. Ikke benmargstoksisk.

Deksametason: Immunhemming, blodsukkerforstyrrelser, humørsvingninger.

Daunorubicin: Sterk benmargshemning. Mukositt. Kardiotoksisitet. Håravfall.

Referanser 

  1. Referanse: Kreidieh FY mfl. Overview, prevention and management of chemotherapy extravasation. World J clin Oncol 2016; 10: 87-97