Ped CNS 038a: SIOP CNS GCT II  PEI med etoposid, over 1 år/10 kg ped_cns_038a.pdf

Ped CNS 038b: SIOP CNS GCT II PEI med etoposid, under 1 år/10 kg ped_cns_038b.pdf

Ped CNS 038c: SIOP CNS GCT II PEI med etopofos, under 1 år/10 kg ped_cns_038c.pdf

Behandling av intracerebrale non-germinomer hos barn og ungdom etter protokoll SIOP/HIT-CNS GCT II:

Ped CNS 038a: SIOP CNS GCT II  PEI med etoposid, ≥ 1 år og ≥ 10 kg

Ped CNS 038b: SIOP CNS GCT II PEI med etoposid, < 1 år eller < 10 kg

Ped CNS 038c: SIOP CNS GCT II PEI med etopofos, < 1 år eller < 10 kg

*) NB! Barn under 4 måneder skal ikke ha ifosfamid. Ifosfamid kan erstattes med syklofosfamid etter diskusjon med nasjonal koordinator (protokoll s. 88).

Kurintervall: 21 dager

Pasienten må være infeksjonsfri

Krav til blodverdier: Leukocytter > 2,0 eller nøytrofile > 1,0 og trombocytter > 100
Ved for lave blodverdier skal kuren utsettes
Kreatinin clearance/GFR ≥ 80 ml/min/1,73 m².
Audiometri: Mindre enn 40 db hørselstap ved 8000 Hz

Nyreterskel for reabsorpsjon av fosfat bør også beregnes ved oppstart av behandlingen og kontrolleres med jevne mellomrom pga høye doser ifosfamid.

http://www.scymed.com/en/smnxps/pshpd274.htm

• Glukose 50 mg/ml 3000 ml/m²/24 timer tilsatt mesna 600 mg, NaCl 70 mmol, KCl 20 mmol og
  MgSO₄ 4 mmol per 1000 ml pose. (Til voksne kan standard hydrering 2, 3000 ml NaCl 0.9 mg/ml tilsatt KCl 20 mmol og MgSO₄ 3 mmol/ 1000 ml brukes. 1800 mg mesna tilsettes i hver 3000 ml pose).
• Hydreringen startes minst 1 time før cisplatin (3 timer før for barn under 1 år/under 10 kg) og går kontinuerlig i 6 døgn, dvs til 24 timer etter avslutning av siste ifosfamiddose.
• Protokollen anbefaler tilsetning av kalsium i hydreringsvæsken (appendix E s. 7), men pga. manglende dokumentasjon av stabilitet i løsningen er dette tatt ut. Følg elektrolytter en gang daglig (oftere ved behov), gi evt. kalsium ved siden av om nødvendig.
• Hydreringen i denne kuren er glukose. Følg derfor blodsukker en gang daglig og bytt til NaCl (0,9%) dersom pasienten får hyperglykemi. Det skal tilsettes samme mengde KCl og MgSO₄ i NaCl som det var i glukosedryppet dersom det blir nødvendig å bytte.
• Diabetes insipidus (DI) er en vanlig komplikasjon til denne sykdommen, i tillegg til at både cisplatin og ifosfamid kan gi elektrolyttforstyrrelser. Elektrolytter (inkludert Mg og fosfat) og væskebalanse må følges daglig under kur. Elektrolytter måles flere ganger daglig ved DI (se Appendix E s. 56 for guidelines ved DI).
• Mannitol 150 mg/ml (15 %) 50 ml/m² gis rett før cisplatin, deretter 3 og 6 timer etter hver dose avsluttet cisplatininfusjon. Ved DI må behovet for mannitol vurderes.
• Ved diurese under 400 ml/m²/6 timer, gi mannitol 15% (150 mg/ml) iv, dose 50 ml/m²
• Man bør ikke gi furosemid samtidig med cisplatin da det kan øke faren for nefrotoksisitet.
• Protokollen (appendix E s. 7) anbefaler tilsetning av furosemid 30 mg/m²/24 timer i hydreringsvæsken (10 mg/1000 ml infusjonsvæske) etter siste ifosfamiddose, men det har ikke vært praksis hos oss
• Under cytostatikainfusjonene reduseres hastigheten på hydreringen slik at total infusjonshastighet forblir uendret. Total væskemengde bør ikke overstige 4000 ml/m²/24 timer

• Anafylaksiberedskap ved etoposid/etoposidfosfat: Adrenalin 1 mg/ml (0,1 mg/10 kg, maks 0,5 mg) im og hydrokortison (SoluCortef®), oftest 50-100 mg iv, samt deksklorfeniramin, se eHåndbok - Anafylaksiberedskap hos barn (ous-hf.no)

• Etoposid: OBS! In-line filter skal ikke brukes ved intravenøs administrasjon av etoposid da det er observert økt risiko for infusjonsrelaterte overfølsomhetsreaksjoner ved bruk av filter.

• Urinen må følges med stix mhp hematuri før start av ifosfamid og hver morgen
• Det bør ikke gis andre nefrotoksiske medikamenter (aminoglykosider)

Kuren er sterkt emetogen. Individuell kvalmebehandling hos barn.

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Dosejustering ved alder < 1 år eller vekt < 10 kg, se egen kurmatrise

Ingen dosereduksjon ved lave blodverdier, kuren skal heller utsettes.

GFR skal måles før første og tredje kur

Audiometri skal gjøres før første og tredje kur, senere på indikasjon

Etter 3 og 4 kurer skal det iht protokollen gjøres følgende undersøkelser:
- MR-kontroll (CNS-akse)
- Tumormarkører (AFP, HCG) i serum
- Spinalvæske til tumormarkører (AFP, HCG) og cytologi

Etoposid/etoposidfosfat: Dels renal, dels fekal utskillelse

Cisplatin: Vesentlig renal utskillelse

Ifosfamid: Vesentlig renal utskillelse

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Etoposid/etoposidfosfat, cisplatin og ifosfamid er alle vevsirriterende, men ikke vevstoksiske.

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Etoposid/etoposidfosfat kan gi anafylaktoid reaksjon. Reaksjon inntreffer som regel i løpet av de første 10 minuttene av første infusjon. Benmargshemmende.

Cisplatin er nefro- og ototoksisk, men lite benmargshemmende. Svært emetogent, optimal kvalmebehandling nødvendig. Ved alvorlig toksisitet kan cisplatin ev. erstattes med karboplatin, se protokoll, side 79 i versjon 4..

Ifosfamid: Benmargshemmende. Kan gi hemorragisk cystitt, forebygges ved mesna og god hydrering. Nefrotoksisk, gir først og fremst redusert tubulær reabsorpsjon som kan utvikle seg til et komplett renalt Fanconi-syndrom som ikke alltid er reversibelt. Obs. CNS-toksistet, se nedenfor.
Ved alvorlig nefro- eller nevrotoksistet kan det bli aktuelt å erstatte ifosfamid med syklofosfamid, se protokoll.

Ved CNS-toksisitet av ifosfamid (nedsatt bevissthet, kramper) .

ATC V03AB17 METYLTIONINKLORID (Metyltioninklorid) (legemidlertilbarn.no)

1. Avbryt ifosfamidinfusjonen
2. Gi antidot: Metyltioniniumklorid (metylenblått) 30 mg/m² (maks-dose 50 mg) løst i 50 ml NaCl 0,9 mg/ml som iv infusjon på 30-45 minutter hver 8. time til situasjonen er under kontroll
3. Ved senere kurer: Gi metyltioniniumklorid profylaktisk hver 8. time, ev. per os
4. Etter alvorlig CNS-toksisitet kan ifosfamid ev. senere erstattes av syklofosfamid, se protokoll