Vis emner som begynner på ...

Slettede elementer

CYP2D6 (Cytokrom P450 2D6)

26.05.2021•Versjon 0.2•Forfatter: Silja Skogstad Tuv

Tidligere, pågående eller planlagt behandling med legemidler som i betydelig grad metaboliseres av CYP2D6-enzymet. Mange legemidler omsettes via CYP2D6, se eksempler på substrater: www.medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table
CYP2D6-genotyping er spesielt relevant dersom pasienten får legemidler med et smalt terapeutisk område og/eller ved risiko for legemiddelinteraksjoner.
Aktuelle legemidler kan f.eks. være aripiprazol (Abilify®), haloperidol (Haldol®), perfenazin (Trilafon®), zuklopentiksol (Cisordinol®), amitriptylin (Sarotex®), nortriptylin (Noritren®), kodein, tramadol (Nobligan®), tamoksifen (Nolvadex®)
Se www.anx.no/cyp2d6 for ytterligere informasjon.

Pasientforberedelse

Ingen

Prøvetaking

Materiale: EDTA-fullblod.
Minste prøvevolum: 0,5 mL (helst 1 mL) fullblod.
Oppbevaring: Prøven er holdbar flere døgn i romtemperatur, men oppbevaring i kjøleskap anbefales. Ved lengre tids lagring (>1 mnd) bør prøven fryses.
Forsendelse: Ordinær post, kan sendes ved romtemperatur.

Ikke relevant.

Avdeling for medisinsk biokjemi, Rikshospitalet.

Avdeling for farmakologi, Rikshospitalet, har medisinskfaglig ansvar for analysene og er ansvarlig for tolkning og rapportering av analysesvar.

Vanligvis innen 2 uker, ta kontakt dersom det haster mer.

Forekomsten av CYP2D6-genvarianter varierer mellom folkegrupper.

Frekvens av CYP2D6-genvarianter (allelfrekvens):

CYP2D6*3: <2% blant kaukasiere, <1% blant asiater og <1% i afrikanske populasjoner.
CYP2D6*4: 6 – 19% blant kaukasiere, <7% blant asiater og 3 – 6% i afrikanske populasjoner.
CYP2D6*5: <3% blant kaukasiere, 2 – 6% blant asiater og <6% i afrikanske populasjoner.
CYP2D6*6: <1% i kaukasiske og asiatiske populasjoner og <3% blant afrikanere.
CYP2D6-multiplikasjon: <1% blant kaukasiere og asiater og inntil 30% i enkelte afrikanske populasjoner.

CYP2D6-enzymaktiviteten kan påvirkes av en rekke genetiske og ikke-genetiske faktorer.

Det er rapportert om CYP2D6-genvarianter som gir manglende, redusert eller økt aktivitet av CYP2D6-enzymet:

CYP2D6*3-allelet gir leserammeskift og manglende enzymaktivitet.
CYP2D6*4-allelet mRNA-feilspleising og manglende enzymaktivitet.
CYP2D6*5 omfatter en delesjon av CYP2D6-genet og gir manglende enzymaktivitet.
CYP2D6*6-allelet gir leserammeskift og manglende enzymaktivitet.
CYP2D6-multiplikasjon innebærer flere CYP2D6-genkopier på samme allel. Multiplikasjon av funksjonelt CYP2D6-gen vil gi økt CYP2D6-aktivitet, mens multiplikasjon av defekte CYP2D6-gener ikke vil påvirke enzymaktiviteten ytterligere.

Svarrapportering

CYP2D6-genotype (allelkombinasjon) rapporteres basert på det samlede resultatet etter analyse av CYP2D6*3, CYP2D6*4, CYP2D6*5 (delesjon), CYP2D6*6 og CYP2D6-multiplikasjon.
- Eks. CYP2D6*1/*6 (heterozygot) eller CYP2D6*4/*4 (homozygot).
CYP2D6*1 (villtype) betyr at ingen av de undersøkte sekvensvariantene er påvist og innebærer vanligvis normal enzymaktivitet. Forekomst av andre sekvensvarianter som kan ha betydning for enzymaktiviteten kan ikke utelukkes.

Svartolkning

Genotypetolkning

CYP2D6-genotyper som gir manglende enzymaktivitet:
- *3/*3, *4/*4, *5/*5 og *6/*6, samt andre kombinasjoner av *3, *4, *5 og *6 alleler.
CYP2D6-genotyper som gir redusert enzymaktivitet:
- *1/*3, *1/*4, *1/*5 og *1/*6
  - Obs! Ved CYP2D6 genotypene *1/3, *1/*4 eller *1/*6 og CYP2D6-duplikasjon vet man ikke om det er funksjonelt allel (*1) eller defekt allel (*3, *4 eller *6) som er duplisert. Man kan dermed ikke si om den samlede aktiviteten er ca. normal (ved duplikasjon av *1) eller redusert (ved duplikasjon av defekt allel).
CYP2D6-genotyper som gir økt enzymaktivitet:
- Multiplikasjon av funksjonelle CYP2D6-alleler.
  - Ved CYP2D6 genotype *1/*1 og CYP2D6-duplikasjon er CYP2D6-aktiviteten sannsynligvis økt.
Analysemetoden kan ikke utelukke forekomst av andre genvarianter med betydning for CYP2D6-enzymaktivitet.

Klinisk betydning av manglende eller redusert CYP2D6-aktivitet

For legemidler som inaktiveres av CYP2D6:
- Økt effekt og/eller risiko for bivirkninger.
For legemidler som aktiveres av CYP2D6:
- Redusert aktivering av prodrug til aktiv forbindelse. Risiko for nedsatt eller manglende effekt av legemidlet.
Effekt på metabolisme varierer mellom legemiddelsubstrater.

Klinisk betydning av økt CYP2D6-aktivitet

For legemidler som inaktiveres av CYP2D6:
- Nedsatt eller manglende effekt av legemidlet.
For legemidler som aktiveres av CYP2D6:
- Økt aktivering av prodrug til aktiv forbindelse. Økt effekt og/eller risiko for bivirkninger.
Effekt på metabolisme varierer mellom legemiddelsubstrater.

Klinisk betydning av CYP2D6-genotype avhenger også av f.eks.

Type legemiddel.
- Terapeutisk område.
- Betydningen av CYP2D6 for aktivering/inaktivering av legemidlet sammenlignet med andre metabolismeveier.
Miljøfaktorer (eks. kosthold, sykdom) og risiko for legemiddelinteraksjoner.
- Eksempler på CYP2C19-hemmere: Bupropion (Wellbutrin®), fluoksetin (Fontex®), paroksetin (Seroxat®), duloksetin (Cymbalta®), sertralin (Zoloft®), amiodaron (Cordarone®)

Usikkerhet

Stamcelletransplantasjon

Genotype i fullblod (donor/resipient) kan være forskjellig fra genotype i organer (resipient) som er involvert i legemiddelmetabolisme (eks. lever, tarm).

Organtransplantasjon

Genotype i fullblod (resipient) kan være forskjellig fra genotypen til det transplanterte organet (eks. lever, tarm).

Blodtransfusjon

Kan i sjeldne tilfeller påvirke genanalyseresultatet dersom antall leukocytter som overføres under transfusjonen er betydelig i forhold til pasientens leukocyttantall. Kan evt. sjekke dette ved å analysere blodprøve tatt ved et annet tidspunkt eller analysere genotype basert på annet cellemateriale.