Felleskurer

Felles 035 Karboplatin AUC5/paklitaksel -21

24.01.2024Versjon 1.17Forfatter: Bente Vilming, MKB ved Ole Kristian Andersen, Tove KrogstadGodkjent av: Fagnettverket MKBGodkjent dato: 15.06.2017

Kurdefinisjon 

Indikasjon 

Gastrointestinal: C80 Kreft med ukjent utgangspunkt  

Gyn: C56 Kreft i eggstokk; C57 Eggleder;  C54 Livmorlegeme; C45.1 Mesoteliom i peritoneum; C53 livmorhals

ØNH: C73 Kreft i skjoldbruskkjertel

Melanom: C43.9 Malignt melanom i hud.

Kurmatrise 

Virkestoff

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Beh.dager

Δ Paklitaksel

175 mg/m²

iv

500 ml NaCl 9 mg/ml

3 timer

1

Δ Karboplatin

AUC 5

(maks 750 mg)

iv

500 ml glukose

50 mg/ml

30 min

1

Denne kuren er definert med maks. overflate på 2,2 m2.

Det betyr at maks. overflate i kurdefinisjonen definerer maks. dose for hvert enkelt medikament

 

Kurintervall: 21 dager

Forundersøkelser 

EKG og leverstatus før første kur.

GFR estimeres ut ifra s-kreatinin (Cockroft formel).

Ved estimert GFR < 40 må renografi med GFR utføres

Ved GFR < 40 vurderes annen behandling.

Blodprøver 

Trombocytter ≥ 100, nøytrofile granulocytter ≥ 1,5.

Hb og Kreatinin.

Premedikasjon 

Premedikasjon ved paklitaksel:

Steroider, f.eks. deksametason 20 mg po tas kvelden før kur og morgen kurdag – minst 1 time før kur.

Antihistamin, f.eks cetirizin 10 mg po og H2-blokker, f.eks H2-blokker (f.eks famotidin 80 mg po/ famotidin 20 mg iv) minst 1 time før hver kur.

Hvis pasienten ikke har tatt deksametason kvelden før, men kun om morgenen gir ikke ytterligere deksametason.

Dersom både morgen og kveldsdose er glemt gis deksametason 20 mg iv minst 1 time før kur.

Antiemetika 

Moderat/høy emetogenisitet.

Anbefalt emetisk regime: 1 Akynzeo kapsel morgenen kurdagen.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Spesielle forholdsregler 

Paklitaksel:

  • PVC-fritt infusjonssett og 0,2 µm filter
  • Ved 1. og 2. dose paklitaksel:
    • Lege og anafylaksiberedskap, inklusiv EpiPen, tilgjengelig de første 15 min pga. fare for allergisk reaksjon
    • Puls, BT før start, etter 15 og 30 minutt
    • En sykepleier skal overvåke pasienten de første 15 minuttene av paklitaksel
    • En annen sykepleier (sykepleier 2) må være varslet og tilgjengelig de første 15 min
  • Kjølevotter/-sokker kan benyttes om ønskelig

Karboplatin

  • Mindre nyretoksisk enn cisplatin. Ikke nødvendig med hydrering/diuresemåling.
  • Karboplatin doseres på basis av GFR. Vi har valgt en maks verdi for GFR på 125 ml/min. Ved vanlig dosering av karboplatin med AUC= 5 vil dette gi en maks dose av karboplatin på 750 mg. Ved AUC=4 vil maks dose være 600 mg.
  • Hos pasienter med høy BMI eller som har abnormt liten muskelmasse vil kalkulasjonen ofte gi misvisende høye verdier selv hvor kalkulert GFR er under 125. Det bør konfereres med overlege med erfaring i kjemoterapi ved pasienter i denne kategorien.
  • Hos pasienter med redusert allmenntilstand må man være særlig forsiktig og vurdere behandlingen individuelt.
  • Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Risikoen for reaksjoner øker ved gjentatt eksponering, særlig fra seks kurer og utover

Evaluering 

Responsevaluering vanligvis etter 3 kurer. Toksisitetsevaluering før hver kur.

Dosejustering 

Ved alder > 75 år kan dosene vurderes redusert primært med 20%.

Dosereduksjon:

Dosetrinn

0

-1

-2

Paklitaksel

175 mg/m2

20% reduksjon

(140 mg/m2)

140 mg/m2

Karboplatin (AUC)

5

5

20% reduksjon (AUC=4)

Hematologisk toksisitet:

  • Ved febril nøytropeni gis vanligvis G-CSF profylakse i følgende sykluser.
  • Ved gjentatte syklusforlengelser (mer enn 1 gang) på grunn av:
    • Nøytropeni: Dosen reduseres med ett trinn i følgende sykluser. Alternativt gis G-CSF profylakse.
    • Trombocytopeni uten nøytropeni: Karboplatindosen reduseres til med 20 % til AUC=4 i følgende sykluser.
    • Ved utsettelse på ≥14 dager pga nøytropeni bør det konfereres med overlege med erfaring innen kjemoterapi med tanke på undersøkelse av benmargen.
    • Ved alvorlig trombocytopeni tross dosereduksjon bør en vurdere å bytte ut karboplatin med cisplatin.

Nefrotoksisitet:

Ved økning av s-kreatinin med ≥ 25 %: Kontroller for avløpshinder og dehydrering. Dersom dette ikke foreligger gis Karboplatin etter ny estimert GFR. Ved GFR

Nevropati:

Ved plagsom neuropati (grad 2):

  • 1. linjes behandling: Paklitaksel bør skiftes ut med docetaksel.
  • Residivbehandling av kreft i eggstokk/eggleder/bukhinne: Paklitaksel bør skiftes ut fortrinnsvis med doksorubicin liposomal, ev. gemcitabin.

Gastrointestinal toksisitet:

Mukositt med ulcerasjoner (grad 3): Reduser med 1 dosetrinn.

Ototoksisitet:

Klinisk hørseltap: Stopp karboplatinbehandling.

Annen toksisitet:

Ved annen alvorlig toksisitet bortsett fra kvalme/oppkast: Dosen av en eller flere cytostatika reduseres eller behandlingen skiftes/seponeres.

Utskillelse 

Paklitaksel: Skilles hovedsakelig ut i avføing, men også noe i urin

Karboplatin: Skilles hovedsakelig ut i urin, men også noe i avføring
Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ekstravasasjon 

Paklitaksel er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling

Karboplatin: Vevsirriterende.

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Bivirkninger 

Paklitaksel

Kan gi anafylaktisk reaksjon

Infusjonsrelatert reaksjon ved paklitaksel:

  • Hypo-/hypertensjon og takykardi
  • Dyspne og pustevansker
  • Urticaria
  • Frysninger
  • Ryggsmerter, brystsmerter, magesmerter og smerter i ekstremitetene

Kan behandles med antihistamin, analgetika/antipyretika, iv væsketilførsel og oksygen.

Infusjonen avbrytes ved infusjonsreaksjon, men kan gjenopptas når symptomene opphører.

Seponeres permanent ved alvorlig anafylaksi.

  • Benmargstoksisitet
  • Kumulativ polynevropati med perifere parestesier og dysestesi
  • Gastrointestinale bivirkninger som stomatitt og diaré
  • Kardiale reaksjoner, særlig ledningsforstyrrelser. De viser seg oftest som asymptomatisk bradykardi (som regel uten klinisk betydning)
  • Muskel- og skjelettsmerter
  • Negleforandringer
  • Hårtap: ja.

Karboplatin

  • Allergi/anafylaksi kan forekomme etter at pasienten har fått flere infusjoner av karboplatin, sees især ved residivbehandling.
  • Benmargstoksisk, især trombocytopeni, kan være alvorligere og mer langvarig ved nedsatt nyrefunksjon.
  • Nefrotoksisk (men i mindre grad enn cisplatin)
  • Nedsatt hørsel
  • Magesmerter
  • Tungpust og hoste
  • Hypomagnesemi, -natremi, -kalsemi og –kalemi
  • Hårtap: moderat

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg