Lymfom

Lymfom 095 SMILE

03.05.2023Versjon 1.8Forfatter: Eva Valaker HektnerGodkjent av: Diagnosefaggruppe for lymfomGodkjent dato: 22.05.2019

Kurdefinisjon 

Indikasjon 

Non-Hodgkin lymfom

Kurmatrise 

Virkestoff

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Beh.dager

Δ Metotreksat

2000 mg/m2

iv infusjon med alkaliserende hydrering og etterfølgende kalsiumfolinat

1000 ml

NaCl 9 mg/ml

6 timer

Dag 1

Δ Ifosfamid

1500 mg/m2

iv infusjon

1000 ml NaCl 9 mg/ml

1 time

Dag 2, 3 og 4

Mesna

300 mg/m2 iv + 600 mg/m2 po x2 (eller 300 mg/m2 iv x3)

iv

100 ml NaCl 9 mg/ml

Dag 2, 3 og 4. Første daglige dose gis iv før ifosfamid, deretter po 2 og 6 timer etter påbegynt ifosfamid (iv gis 4 og 8 timer etter påbegynt ifosfamid)

Δ Etoposid

100 mg/m2

iv infusjon

1000 ml NaCl 9 mg/ml

1 time

Dag 2, 3 og 4

Δ PEG-aspargase*)

2500 IE/m2

(maks 3750 IE)

im, fordeles på flere sprøyter

Dag 8

Deksametason**)

12 mg

po

før kur

Dag 1

Deksametason**)

40 mg

iv

Dag 2-4

Kurintervall: 21 dager

*) Dag 8 kan evt bestilles som egen kur: Bruk lymfom 194b

**) Deksametason ordineres i MetaVision

Blodprøver / kurkriterier 

  • Leukocytter ≥ 1,0, nøytrofile granulocytter ≥ 0,5, trombocytter ≥ 50, albumin > 30, kreatinin < 121 > 50.
  • Ved albumin 25-30, vurder dosereduksjon av etoposid-dosen til 75 %, ved albumin under 25, vurder dosereduksjon av etoposid-dosen til 50 %
  • Ved bilirubin > 25, vurder dosereduksjon
  • Daglige blodprøver: Metotreksatkonsentrasjon og kreatinin måles 24, 36, 48 og 72 timer etter start av metotreksat. Bestilles når man har startet metotreksatinfusjon.

Tidfesting 

Tidfestes til kl 06. Hydrering starter kl 06.30

Antiemetika 

Moderat/sterk emetogenisitet

Kvalmeanbefaling: Ondansetron 8 mg x2 (deksametason er en del av kuren)

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Annen støttemedikasjon 

  • Pepcid 10 mg x 2 i forbindelse med deksametason. Unngå protonpumpehemmere ved høydose/intermediær dose mtx – kan forsinke utskillelsen
  • Pneumocystisprofylakse: Trimetoprim/sulfametoksazol 80 mg/400 mg, 1 tablett daglig til ca. 4 uker etter avsluttet behandling. Seponeres 3 dager før høydose mtx og gjenopptas når serumkonsentrasjonen går under 0,2 µmol/l
  • Vurdere å seponere ev. paracetamol
  • Furosemid 10-20 mg iv ved behov
  • Peg-filgrastim 6 mg dag 6.

Kalsiumfolinat 

  • Kalsiumfolinat ordinereres i MetaVision. Administreres først 24 timer etter start av metotreksat, deretter hver 6. time til metotreksatkonsentrasjonen er under eller lik 0,2 µmol/l, minimum 11 doser.
  • De to første dosene (T 24 og T30) 80 mg kalsiumfolinat blandes i 100 ml NaCl 0,9 mg/ml og gis iv over 1 time.
  • Videre doser (T36, T42, T48, T54, T60, T66, T72, T78, T84) 15 mg gis po hver 6. time.
  • Kalsiumfolinat munnskyll (15 ml a 1 mg/ml)gis hver 6. time fra T24. Holdes i munnen i 1 minutt, spyttes ut og munnen skylles med vann, minimum 11 doser.

 

  • Måling av metotreksat-konsentrasjon gjøres 24, 36, 48 og 72 timer etter start av metotreksat-infusjon til plasmanivå er under eller lik 0,2 µmol/l.
  • Referanseverdier er: T24: < 15 µmol/l, T36: < 3,0 µmol/l, T48: 0,5 µmol/l og T72: under/lik 0,2 µmol/l.
  • Hydrering kan avsluttes når plasmanivå er under eller lik 0,2 µmol/l og all cytostatika er gitt.

 

  • Hvis S-kreatinin stiger med 50 %: Øk hydreringen med 50 %
  • Forsinket utskillelse: Ved metotreksat-konsentrasjon over referanseverdiene (forsinket utskillelse) kontaktes lege og følgende tiltak iverksettes:
    • Hydrering økes til 250 ml/t (6 liter/døgn) og kalsiumfolinat gis iv.
    • Ved metotreksatverdier opp til 2 µmol/l kan kalsiumfolinat økes til 30 mg iv (gitt som bolus).
    • Ved høyere verdier bør kalsiumfolinat gis som kontinuerlig infusjon (500 mg Kalsiumfolinat i 500 ml Glukose over 24 t).
    • Ved forsinket utskillelse måles konsentrasjonen daglig kl 08.00. Hydrering skal kontinueres og metotreksat-konsentrasjon måles til plasmanivået er ≤ 0,1 µmol/l.
  • Kalsiumfolinatskjema - Høydose Metotreksat 2-6 timer

Spesielle forholdsregler 

  • Prehydrering: 250 ml natriumhydrogenkarbonat 500 mmol/l infunderes på 30 minutter
  • Parallell hydrering/posthydrering: 3000 ml/ døgn, NaCl 9 mg/ml/ glukose 50 mg/ml tilsatt KCl 20 mmol, 60 mmol NaHCO3 og 10 mg furosemid/1000 ml væske. Blandes på post eller bruk standard hydrering 4. Gis med hastighet på 140 ml/t og fortsettes til p-mtx ≤ 0,2 µmol/l
  • Sjekk urin-pH – skal være ≥ 7,0 før start av mtx-infusjonen og gjennom hele kuren. Hvis pH < 7,0: Gi 50 mmol NaHCO3 iv. på 30 minutter.
  • Urinstix mhp blod før ifosfamid og hver 6. time dag 1, senere daglig hvis negativ. Hvis utslag på blod ≥ 2+, stanses infusjonen, og det gis mesna 800 mg i 250 ml NaCl iv over 1 time. Ifosfamidinfusjonen gjenopptas når U- stix er negativ. Mesna kan selv gi utslag på stix. Ved utslag +2 på blod, bør det sendes prøve til urin mikro for verifisere hematurien.
  • Følg væskebalansen med måling av inntak/diurese, og registrer vekt x 3 daglig. Ved differanse > 500 ml/4 timer eller vektøkning > 2 kg: gi furosemid 20 mg. Måling av drikke og diurese - Væskeregnskapsskjema
  • Hvis det ikke har vært problemer med væskebalansen ved foregående kur(er), er vekt x 3 ofte tilstrekkelig
  • Anafylaksiberedskapved etoposid må være tilgjengelig i avdelingen.
  • Anafylaksiberedskap ved PEG-asparagase: Adrenalin 1 mg/ml (1 ml sc) og Solu-Cortef 100-200 mg iv. Pasienten må observeres i minst 2 timer etter injeksjonen.

Dosejustering 

Ingen

Evaluering / kontroll 

Individuell

Ekstravasasjon 

Metotreksat er ikke vevsirriterende. Ifosfamid og etoposid er vevsirriterende, men ikke vevstoksiske.

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Bivirkninger 

Kuren er generelt benmargshemmende
Metotreksat: Skader på slimhinner med stomatitt, faryngitt, anoreksi, magesmerter, diare er viktigste bivirkning. Moderat benmargshemmende. Nyretoksisk ved høye doser, hydrering og alkalinisering viktig. Akutt pneumonitt med lungefibrose.

Ifosfamid: Benmargsdepresjon og nøytropen feber. Kvalme og brekninger. Mer urinveistoksisk enn syklofosfamid (hemorragisk cystitt, tubulusskade, elektrolyttforstyrrelser). Ifosfamid bør derfor alltid gis sammen med hydrering og Mesna. Encefalopati (antidot metylenblått).

Etoposid: Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Allergiberedskap anbefales. Kvalme og brekninger er vanlig, men oftest ikke uttalt. Stomatitt. Beinmargstoksisitet med leukopeni og trombocytopeni er viktigste og dosebegrensende bivirkning. Hepatotoksisitet. Lett nevropati.

PEG-asparagase: Allergiske reaksjoner med urtikaria, leddsmerter, feber, evt anafylaktisk reaksjon. Kvalme, spesielt ved intravenøs administrasjon. Leveraffeksjon. Pankreatitt. Blodsukkerøkning, evt utvikling av diabetes. Lite benmargshemming.

Hårtap, ja. Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling