Blod 314: A2G Inotuzumab IR-high risk eksperimentell arm blod_314.pdf

Akutt lymfoblastisk leukemi behandlet etter ALLTogether-protokollen, CD22 positiv. Gjelder pasienter klassifisert som IR-high risk, randomisert til å få en ekstra konsolideringsfase med Inotuzumab-ozogamicin før standard vedlikeholdsterapi.

• Inotuzumab-ozogamicin(InO) består av et monoklonalt antistoff mot CD22 (inotuzumab) koblet til det cytotoksiske stoffet calicheamicin. Medikamentet binder seg selektivt til celler som uttrykker CD22 på overflaten, og utøver sin cytotoksiske effekt der.

Denne fasen består av 2 sykluser, hver på 3 uker

Se protokoll (ALLTogether1 InO sub-protocol Version 3.0).

• Blodprøvekriterier inkludert hematologi, transaminaser, bilirubin, kreatinin.
• Ingen aktiv, pågående infeksjon.

Ekkokardiografi/MUGA før syklus 1, se protokoll

• Pneumocystisprofylakse med trimetoprim-sulfa skal gis gjennom hele behandlingsfasen. Alternativer til trimetoprim-sulfa: dapson, pentamidin eller atovakvon
  
• Virusprofylakse med valaciklovir (Valtrex) 250 mg x 2 gis til alle voksne, vurderes også til barn.
  
• Antifungal profylakse må overveies, men viktig: Unngå azol-preparater til en uke etter siste InO-infusjon, pga. økt risiko for redusert leverfunksjon.
  
• Substitusjon med immunglobuliner kan eventuelt overveies etter individuell vurdering, se protokoll.

• Metylprednisolon 1 mg/kg (maks 50 mg) iv 10 min. før hver dose InO.
  
• Antihistamin og/eller paracetamol skal ikke gis rutinemessig i hht. protokollen, men kan gis ved behov.

Lav til middels emetogenisitet. Antiemetisk behandling etter individuell vurdering. Steroider anbefales ikke som del av det antiemetiske regimet utover den dosen som gis som premedikasjon.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Inotuzumab-ozogamicin må lysbeskyttes etter rekonstituering og fortynning, også under infusjon. Det må ikke gå mer enn 8 timer fra rekonstituering til avsluttet infusjon.
  
• InO-dosen må rekalkuleres hvis kroppsoverflaten endres med 5 % eller mer
  
• Anafylaksiberedskap ved InO: Adrenalin 1 mg/ml (0,1 ml/10 kg) im til barn, 0,3-0,5 ml til voksne (alternativt adrenalinpenn f.eks. epipen/emerade 300-500 mikrogram) og SoluCortef (50-)100 mg iv
  
• Infusjonsrelaterte reaksjoner kan forekomme. Avbryt i så fall infusjonen, tilkall lege, og gi behandling med adrenalin, SoluCortef, antihistamin, væske, O₂ etc. etter behov, til reaksjonen går over. Infusjonen kan eventuelt restartes etter individuell vurdering, i så fall med redusert infusjonshastighet.
  
• Registrer vitale parametre (puls, BT, resp., temp.) før hver infusjon og 1 time (± 15 min) etter avsluttet infusjon, dessuten 2 timer (± 15 min) etter avsluttet første dose InO
• Pasienten bør observeres minst 1 time etter avsluttet infusjon ved alle senere doser

Ingen spesielle hydreringskrav

Etter protokoll

Etter protokoll

Sannsynligvis lite vevsirriterende

Halveringstid ca. 12 dager.

Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

• Infusjonsrelaterte reaksjoner, se ovenfor.
• Levertoksisitet inkludert risiko for SOS/VOD.
  
• Benmargshemning
• Immunhemning, spesielt redusert B-cellefunksjon som kan være langvarig. Infeksjoner, mukositt, magesmerter, obstipasjon.