Metodebok

metodebok.no Onkologi og palliasjon

metodebok.no

/ Bytt sykehus

CMS kurbibliotek (OUS/HSØ)

Vurdering av holdbarhet

ANDRE TILSETNINGER

AMPICILLIN

Sist oppdatert: 29.10.2024

Mer informasjon

Utgiver: Helse Sør-Øst RHF

Versjon: 1.0

Forfatter: ivjova

Tidligere versjoner

Kopier lenke til dette emnet

Kopiert

ADMINISTRASJONSMÅTE OG UTLEVERINGSENHET

Intravenøs - infusjonspose (polyolefin)

Intravenøs - Baxter infusor/folfusor elastomerisk pumpe (polyisoprene)

PREPARATNAVN OG PRODUSENT

Ampicillin STADA 1 g pulver til injeksjonsvæske, oppløsning

Ampicillin STADA 2 g pulver til injeksjonsvæske, oppløsning

PRODUKTSPESIFIKK INFORMASJON

Preparatnavn/

legemiddelform

Innholds-

stoffer

Konsentrasjons-

grenser

Infusjonsvæsker/

rekonstituering

Utleverings-

enheter/

anmerkning

Holdbarhet

Kilde SPC

Ampicillin STADA pulver til injeksjonsvæske, oppløsning

Ingen

Ikke nevnt i SPC

Skal kun oppløses i sterilt vann og isotonisk lidokainklorid injeksjonsvæske, oppløsning (i.m.) eller isotonisk natriumklorid injeksjonsvæske, oppløsning (i.v.).

Ikke nevnt i SPC

Ampicillin STADA SPC

Dato for

lest: 11.07.2024

Dato for

SPC

oppdatert: 11.06.2021

ANNEN RELEVANT STABILITETSDOKUMENTASJON

Kilde	Informasjon	Lenke/vedlegg
Micromedex med Martindale via https://www.helsebiblioteket.no/	Maximum reported stability periods: Reconstituted solution- 1 hour at room temperature and 4 hours refrigerated. In NS at 10 mg/mL- 24 hours at room temperature and 4 days refrigerated. In NS at 20 mg/mL- 8 hours at room temperature and 3 days refrigerated. In sterile water for injection at 30 mg/mL- 2 days refrigerated. Interaction with Plastics Ampicillin sodium has not been found to undergo sorption to polyvinyl chloride (PVC), polyethylene, polypropylene, ethylene vinyl acetate (EVA), Freeflex (Fresenius) polyolefin containers, or glass containers, Silastic tubing, or to elastomeric pump reservoirs.	Micromedex 11.07.2024
Micromedex med Martindale via https://www.helsebiblioteket.no/	Ampicillin Sodium 20 mg/mL Normal saline- Sodium chloride 0.9% Chemical Stability: Chemically stable. About 2 to 4% ampicillin sodium loss occurred in 8 hours at room temperature and about 7% loss occurred in 3 days under refrigeration. Container: Glass containers and the latex elastomeric reservoirs used in the Secure Medical Ambulatory Infusion Device.	22914: Allen LV Jr, Stiles ML, Prince SJ, et al: Stability of 14 drugs in the latex reservoir of an elastomeric infusion device. Am J Health-Syst Pharm: 1996. 53: 2740-3
Micromedex med Martindale via https://www.helsebiblioteket.no/	Ampicillin Sodium 30 mg/mL and less Normal saline- Sodium chloride 0.9% Physical Compatibility: Physically compatible. No visible haze or particulate formation, color change, or gas evolution. Chemical Stability: Chemically stable. The official product labeling states that ampicillin sodium will lose less than 10% in 8 hours at 25 °C at concentrations up to 30 mg/mL. Under refrigeration at 4 °C, it states that less than 10% loss will occur in 48 hours up to 20 mg/mL and in 24 hours at 30 mg/mL. Storage: Room temperature near 25 °C and refrigerated at 4 °C.	90563: Anon Manufacturer's information and labeling. Not Available
King Guide Micromedex med Martindale via https://www.helsebiblioteket.no/	Ampicillin, 1 gram in 100 ml NS in an ethylene vinyl acetate bag (Auto Dose Infusion System), was physically and chemically stable for 24 hours at 23°C, and for at least 72 hours at 4°C Ampicillin Sodium 10 mg/mL Normal saline- Sodium chloride 0.9% Physical Compatibility: Physically compatible. No visible changes and no change in the measured haze level or particulates. Chemical Stability: Chemically stable. At room temperature, about 9% ampicillin sodium loss occurred in 1 day and about 20% loss occurred in 3 days. Under refrigeration, about 6% loss ampicillin sodium loss occurred in 3 days and about 11% loss occurred in 5 days. Storage: Room temperature of 23 °C and refrigerated at 4 °C protected from light. Container: Ethylene vinyl acetate (EVA) plastic AutoDose bags.	11698: Zhang Y, Trissel LA Stability of ampicillin sodium, nafcillin sodium, and oxacillin sodium in AutoDose infusion system bags. Int J PharmCompd 2002 6 226-9
King Guide Stability of Ampicillin in Normal Saline Following Refrlgerated Storage and 24-Hour Pump Recirculation. Mariah Huskey, Paul Lewis, and Stacy D. Brown Hosp Pharm. 2021 Oct; 56(5): 507–512.	Ampicillin, 12-24 mg/ml in SWFI and diluted in NS in PVC bags was stable after storage under refrigeration for up to 72 hours followed by continuous infusion using a multichannel pump at room temperature over 24 hours. Ampicillin can be prepared and stored in a refrigerator for up to 72-hours prior to continuously infusing at room temperature over 24 hours with less than a 10% loss of potency over the dosing period. This model supports twice weekly outpatient parenteral antimicrobial therapy (OPAT) delivery of ampicillin.	Stability of Ampicillin in Normal Saline Following Refrigerated Storage and 24-Hour Pump Recirculation - PMC (nih.gov)
14. Bing CM. Extended stability for Parenteral Drugs. 3rd ed. Bethesda: American Society of Health-System Pharmacists, 2005. 15. Merative. Micromedex: IV compatibility, powered by Trissel’s 2 clinical pharmaceutics database, 2023.		A review of evidence, antimicrobial stability, and feasibility considerations for OPAT continuous infusion - PMC (nih.gov)
Herrera-Hidalgo L, Lopez-Cortes LE et al. Ampiclllin and Ceftriaxone Solution Stability at Different Temperatures in Outpatient Parenteral Antimicrobial Therapy. Antimicrob Agents Chemother 202023;64(7):e00309-20.	The study offers solid evidence demonstrating that the concentration of ampicillin at two of the tested temperatures (25°C and 30°C) was stable for up to 30 hours. Therefore, ampicillin would be an appropriate candidate for inclusion in OPAT programs.	Ampicillin and Ceftriaxone Solution Stability at Different Temperatures in Outpatient Parenteral Antimicrobial Therapy - PubMed (nih.gov)
B.Braun	12 mg/ml i Natriumklorid 9 mg/ml 4 dager kjøleskap etterfulgt av 6 timer i RT 20 mg/ml i Natriumklorid 9 mg/ml 3 dager kjøleskap, 24 timer i RT	B.Braun - Easypump II - Drug Stability June 2020

VURDERING AV KJEMISK STABILITET

SPC-en angir ingen spesifikk informasjon om holdbarhet. Av praktiske årsaker er det ønskelig med lengst mulig holdbarhet, og derfor er det benyttet ulike stabilitetsstudier som grunnlag for vurderingen av kjemisk stabilitet.

Studier nevnt ovenfor viser at holdbarheten for ampicillin kan variere mellom 3 og 4 dager i kjøleskap og mellom 6 og 24 timer i romtemperatur (RT), hvor høyere konsentrasjoner ser ut til å ha kortere holdbarhet. Det er fordelaktig å bruke natriumkloridposer som er avkjølt før produksjon.

Basert på disse studiene anbefales det å ha ulik holdbarhet for forskjellige konsentrasjoner, og vi foreslår de mest restriktive holdbarhetstidene for to konsentrasjonsintervaller, tilpasset konsentrasjoner som er aktuelle i praksis:

Holdbarhetstider for ulike konsentrasjoner:

8–12 mg/ml: 3 dager i kjøleskap, hvorav 24 timer i romtemperatur (tilsvarende 4 g/500 ml eller 6 g/500 ml).
16–24 mg/ml: 3 dager i kjøleskap, hvorav 8 timer i romtemperatur (tilsvarende 8 g/500 ml, 4 g/250 ml, 10 g/500 ml, eller 6 g/250 ml).

INKOMPATIBILITET OG FILTRERING

Ingen informasjon om filtrering i SPC.

Skal ikke blandes med andre legemidler.

HÅNDTERING OG EVENTUELL INFORMASJON

Aminopenicillin

Ingen spesielle forholdsregler.

Støtteinformasjon for apotek om konfigurasjon i CMS

For døgndoser under 6 g i 500 ml natriumklorid kan kontinuerlig infusjon over 24 timer benyttes.

For døgndoser over 6 g må det benyttes to poser per dag, med kontinuerlig infusjon over 8 timer per pose.

KONKLUSJON

På bakgrunn av stabilitetsdokumentasjon og vurderinger av kjemisk stabilitet og holdbarhet, kan holdbarhet på AMPICILLIN i CMS settes til:

3 dager i kjøleskap, hvorav 24 timer i romtemperatur for konsentrasjoner mellom 8–12 mg/ml
3 dager i kjøleskap, hvorav 8 timer i romtemperatur for konsentrasjoner mellom 16–24 mg/ml

Infusjonsvæske: Natriumklorid 9 mg/ml

Utleveringsenheter: infusjonspose, infusor

ANSVARSFRASKRIVELSE HOLDBARHETSVURDERINGER

Holdbarhetsvurderingene i https://kurbibliotek.metodebok.no/ er utarbeidet for bruk av Sykehusapotekene HF. Holdbarhetene det er konkludert med er basert på virkestoffenes kjemiske og fysikalske stabilitet og med et utgangspunkt i maksimal 7 dager holdbarhet.

Når holdbarhetsvurderingen skal tas i bruk må også maksimal mikrobiologisk holdbarhet validert for aktuelt produksjonssted eller opptrekksted vurderes. Ved tilbakemeldinger eller kommentarer relatert til holdbarhetsvurderingen send e-post til cms@ous-hf.no.