Blodsykdommer

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppl.væske	Adm.tid	Beh.dager
*Deksametason )**	40 mg *)	po			Dag 1, 8, 15 og 22
Isatuksimab	10 mg/kg	iv	250 mL NaCl 9 mg/mL	Se under spesielle forholdsregler	Syklus 1: Dag 1, 8, 15 og 22
					Syklus 2+: Dag 1 og 15
Δ Karfilzomib (blod 447 og 449)	20 mg/m²	iv	100 mL glukose 50 mg/mL	10 min	Dag 1 i syklus 1
Δ Karfilzomib (blod 449)	56 mg/m²	iv	100 mL glukose 50 mg/mL	30 min	Syklus 1: Dag 8 og 15
Δ Karfilzomib (blod 450)					Syklus 2+: Dag 1, 8 og 15
Δ Karfilzomib (blod 447)	70 mg/m²	iv	100 mL glukose 50 mg/mL	30 min	Syklus 1: Dag 8 og 15
Δ Karfilzomib (blod 448)					Syklus 2+: Dag 1, 8 og 15

Disse kurene er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.

Sykluslengde/kurintervall: 28 dager

*) Forordnes i MetaVision eller via resept. Dosen kan reduseres til 20 mg hos pasienter > 75 år eller svært skrøpelige pasienter.

Blodprøver/kurkriterier

Ved tumrolyserisiko: tumorlyseprøver daglig eller hyppigere ved behov.

Før kur: hematogram, elektrolytter, kreatinin, LD, albumin.

Responsevaluering før hver syklus.

Blodprøvekontroll på dag 8 og 15: hematogram, kreatinin.

Andre undersøkelser

For å unngå potensielle problemer med transfusjon av røde blodceller, skal blodtype- og screeningtester utføres før 1. infusjon. Fenotyping iht. lokal praksis kan vurderes før behandlingsoppstart.

Dersom behandling har startet, bør blodbanken informeres og pasienten bør overvåkes for risiko for hemolyse.

Premedikasjon

Før karfilzomib:

Deksametason bør gis minst 30 minutter før karfilzomib med tanke på ev. infusjonsrelaterte reaksjoner.

Før isatuksimab:

Gis 15- 60 min før isatuksimab

Antihistamin, f.eks. cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv.
Deksametason 40 (ev. 20) mg po. Dagens deksametasondose fungerer også som premedikasjon før isatuksimab.
Paracetamol 750-1000 mg po
Ev. montelukast 10 mg po. Gis etter individuell vurdering. Montelukast skal i så fall gis minst 2 timer før isatuksimabinfusjonen starter.

Etter 4 ukompliserte infusjoner av isatuksimab kan behovet for premedikasjon senere revurderes.

Antiemetika

Middels til høy emetogenisitet. Individuell kvalmebehandling.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Annen støttemedikasjon

Infeksjonsprofylakse etter vanlige retningslinjer

Spesielle forholdsregler

Karfilzomib:

Prehydrering umiddelbart før karfilzomib: 500 mL NaCl eller Ringer-acetat dag 1 i første kur med tanke på ev. tumorlysesyndrom. Obs. væskebalanse. Prehydrering kan vurderes ved senere kurdager dersom pasienten har nedsatt nyrefunksjon

Isatuksimab:

Det må benyttes 0,2 µm filter ved infusjon.
Anafylaksiberedskap tilgjengelig

Infusjonshastighet for isatuksimab:

	Starthastighet	Hastighetsøkning	Maks. infusjonshastighet
Første infusjon	25 mL/time i 60 min.	25 mL/t hvert 30. min.	150 mL/time
2. infusjon	50 mL/time i 30 min.	50 mL/t i 30 min., deretter 100 mL/t hvert 30. min.	200 mL/time
3. og senere infusjoner	200 mL/time		200 mL/time

Ved en ev. infusjonsrelatert reaksjon grad 2 avbrytes infusjonen, men kan restartes på 50 % av hastigheten når reaksjonen har gått tilbake til ≤ grad 1.

Dosejustering

Individuell

Ekstravasasjon

Ikke vevstoksisk

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Utskillelse

Karfilzomib: Elimineres hovedsakelig via levermetabolisme, med påfølgende utskilling av metabolittene i urinen.

Isatuksimab: Antistoffer brytes ned til aminosyrer.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger

Karfilzomib: Benmargstoksisitet (anemi, nøytropeni, trombocytopeni). Lymfopeni.
Hypertensjon. Kan også forårsake atrieflimmer, hjertesvikt, takykardi, dyp venetrombose, hypotensjon, spesielt hos eldre > 75 år.
Kvalme, magesmerter, diaré, obstipasjon.
Dyspné, hoste.
Muskel-/leddsmerter.
Hodepine, perifer nevropati, svimmelhet. Søvnproblemer.
Hyperglykemi, hypokalemi. Kreatininstigning.

Isatuksimab: Infusjonsrelaterte reaksjoner.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling