lunge_031.pdf

Diagnoser: Ikke-småcellet lungekreft (adenokarsinom (uavhengig av PD-L1-uttrykk)

Vedlikeholdsbehandling: Først gis 4 kurer pembrolizumab +pemetreksed+karboplatin etterfulgt av inntil 31 kurer pembrolizumab+pemetreksed. Ved lav toleranse kan pembrolizumab tilbys som monoterapi, da kan 6-ukers intervall med 400 mg benyttes.

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.   

Kurintervall: 21 dager

Før oppstart med pembrolizumab anbefales  

• Serologisk screening av hepatitt B og C
• Troponin/proBNP  

(Blodprøvepakke «Immun Screening» i DIPS OUS)

Hb > 9,0 nøytrofile > 1,5 trombocytter > 100. Kreatinin

For å avdekke tegn på begynnende immunrelaterte bivirkninger skal pasienten, før hver infusjon, utspørres om gastrointestinale plager (diaré/magesmerter), hudutslett, tungpust, hoste, hodepine eller synsforstyrrelser. Utvidet anamnese med klinisk undersøkelse utføres der det anses nødvendig. Det anbefales bruk av sjekkliste.

Blodprøvesvar som må foreligge før infusjon:  

Nyrefunksjon (kreatinin), leverstatus (ALAT, ALP, GT, bilirubin, albumin og LD), elektrolytter (Na, K, Mg, Cl og Ca), glukose, hematologi (Hb, leuk med diff. og trombocytter), inflammasjonsmarkør (CRP).

Avvik betyr ikke nødvendigvis at kur ikke skal gis, men må vurderes i samråd med lege og kan innebære videre utredning.

Andre blodprøver (skal ikke forsinke behandling)

Thyroidea status (TSH/fT4). Så lenge FT4 er normalt er det i utgangspunktet ikke nødvendig med tiltak på bakgrunn av TSH.

Binyrebarkstatus (kortisol, tas på morgen)

(Blodprøvepakke «INFU immun 2» i DIPS OUS)

Forslag til blodprøver som anbefales tatt på klinisk indikasjon:

Prolaktin, troponin/proBNP, amylase

Vitamin B₁₂ 1 mg intramuskulært minst 5 dager før start av pemetreksed, gjentas hver 9.uke så lenge pemetreksed gis.

Folsyre 0,4 mg daglig po, start minst 5 dager før start av pemetreksed, kontinueres så lenge det gis pemetreksed, og 21 dager etter behandlingsslutt.

Deksametason 4 mg kvelden før kur, samt morgen og kveld kurdagen og dagen etter kur.

Lav emetogenisitet.

F.eks. Ondansetron 8 mg x1 kurdagen eventuelt tilsvarende antiemetika.

Pembrolizumab gis før pemetreksed.

Det skal brukes infusjonssett med 0,2 µm filter (pembrolizumab).

Evaluering etter hver 4. kur.

Vurder å gi pemetreksed i 75 % dose til pasienter >75 år. Ingen behov for dosereduksjon av pembrolizumab.

Ved dosereduksjon på grunn av benmargssuppresjon anbefales først dosereduksjon til 75 %, deretter dosereduksjon til 50 % fra forrige dose.

Pembrolizumab: ikke vevstoksisk, pemetreksed: vevsirriterende.

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Pembrolizumab: antistoffer brytes ned til aminosyrer. Halveringstid ca 4 uker.

Pemetreksed: via urin (70-90%) og avføring.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Generelt:

anemi, trombocytopeni. Hypotyreose. diare, abdominalsmerter, kvalme, oppkast, forstoppelse. kløe, utslett. dyspne, hoste. muskel og skjelettsmerter, artralgi, smerter i ekstremiteter. nedsatt appetitt, fatigue, asteni, hodepine, ødem, pyreksi, hypertyreose, kolitt, munntørrhet, moderat hårtap. Hypertensjon, hudreaksjoner.

Immunrelaterte:

Pneumonitt Grad 2: utsett kur. Grad 3 og 4 seponeres kur

Kolitt Grad 2 eller 3: utsett kur. Grad 4: kur seponeres

Nefritt Grad 2 (kreatinin > 1,5 til

Grad 3 (kreatinin > 3 x ULN): kur Seponeres

Endokrinopatier hypofysitt, DM type 1, hypertyreose. Grad 3: vurdere seponering

Hepatitt Grad 2 (ASAT eller ALAT > 3-5 x ULN eller bilirubin < 1,5-3 x ULN): utsett kur

Grad >3 (ASAT eller ALAT > 5 x ULN eller bilirubin > 3 x ULN)

Hudreaksjoner Grad 3 eller Stevens-Johnsons syndrom (SJS) eller toksisk epidermal nekrolyse (TEN): utsett Grad 4: eller bekreftet SJS eller TEN: seponeres

Annet grad 3 eller 4 myokarditt, encefalitt Guillain-Barres syndrom: seponeres

Pemetreksed

Hematologisk toksisitet, tåreflod, kvalme/oppkast, diare, allergisk reaksjon, hudutslett, sopp i munnen.
Redusert allmenntilstand, kvalme, diaré, svimmelhet
Redusert nyrefunksjon:
Legemidler kan gi nedsatt tubulær utskillelse av pemetreksed; probenecid, penicillin hvis gitt samtidig.
NSAIDs (inklu.ASA) i høyedoser kan redusere eliminasjon av pemetreksed. Særskilt anbefales å vurdere seponering av disse ved allerede nedsatt nyrefunksjon, ihht preparatomtalen.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Immunterapi-bivirkninger - akuttmedisinsk prosedyre - 3. Fremgangsmåte

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Pasientinformasjon - medikamentell behandling - lungekreft