gyn_036.pdf

Kreft i eggstokk, eggleder, bukhinne, livmorhals, livmorlegeme.

Denne kuren er definert med maks. overflate på 2,2 m².

Det betyr at maks. overflate i kurdefinisjonen definerer maks. dose for hvert enkelt medikament.

Kurintervall: 21 dager

Trombocytter ≥ 100, nøytrofile granulocytter ≥ 1,5.

Karboplatin: GFR estimeres ut ifra s-kreatinin (Cockroft formel). Ved estimert GFR

Docetaksel: EKG og leverstatus før første kur. Ved S-bilirubin >2 x øvre referanseområde bør docetaksel vanligvis ikke gis.

Bevacizumab:

• Bevacizumab og blodtrykk: Eksisterende hypertensjon bør kontrolleres adekvat før behandling med bevacizumab påbegynnes. Overvåking av blodtrykk anbefales under behandlingen.

  Ved symptomatisk stigning med over 20 mmHg (systolisk) eller stigning til 150/100, skal ikke bevacizumab gis.

  Start med antihypertensiva og gjenoppta behandling med bevacizumab når BT er < 150/100.

• Før hver kur utføres urinstiks for analyse av proteinuri.

  • Bevacizumab gis hvis urinstiks på protein ≤ 2+.
  • Ved urinstiks = 2+ gis dagens bevacizumab-infusjon, og det gjøres bestemmelse av protein/kreatinin ratio på en morgenurin før neste kur.
  • Ved urinstix ≥3+ utsettes dagens kur og det tas protein/kreatinin ratio på en morgenurin.
  • Ved protein/kreatinin ratio på morgenurin ≤100 kan behandlingen med bevacizumab fortsette, men med kontroll av protein/kreatinin ratio før hver kur. Ved ratio ≥200 stopper behandlingen inntil ratio ≤150, hvoretter behandlingen kan gjenopptas. Ratio bør holdes under 200. Ved ratio ≥ 300 (nefrotisk syndrom) avbrytes all videre behandling med bevacizumab.

  (Normal protein kreatinin ratio: Ved u-stix skal den normalt være < 30 mg/g og ved us i lab skal den normalt være < 3 mg/mmol).

Steroider, f.eks deksametason 8 mg po kvelden før kur, 8 mg po morgen og kveld tom. morgen dag 3.

Moderat høy emetogenisitet.

Anbefalt antiemetisk regime:

Netupitant/palonosetron 300mg/0,5 mg på morgenen kurdagen.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

G-CFS 24-72 timer etter kur.

Karboplatin

• Mindre nyretoksisk enn cisplatin. Ikke nødvendig med hydrering/diuresemåling.
• Karboplatin doseres på basis av GFR. Vi har valgt en maks verdi for GFR på 125 ml/min. Ved vanlig dosering av karboplatin med AUC= 5 vil dette gi en maks dose av karboplatin på 750 mg. Ved AUC=4 vil maks dose være 600 mg.
• Hos pasienter med høy BMI eller som har abnormt liten muskelmasse vil kalkulasjonen ofte gi misvisende høye verdier selv hvor kalkulert GFR er under 125. Det bør konfereres med overlege med erfaring i kjemoterapi ved pasienter i denne kategorien.
• Hos pasienter med redusert allmenntilstand må man være særlig forsiktig og vurdere behandlingen individuelt.

• Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Risikoen for reaksjoner øker ved gjentatt eksponering, særlig fra seks kurer og utover

Docetaksel:

• Ved 1. og 2. dose docetaksel:
  • Lege og anafylaksiberedskap, inklusiv EpiPen, tilgjengelig de første 15 min pga. fare for allergisk reaksjon
  • Puls, BT før start, etter 15 og 30 minutter
  • En sykepleier skal overvåke pasienten de første 15 minuttene av docetaksel
  • En annen sykepleier (sykepleier 2) må være varslet og tilgjengelig de første 15 min

• Kjølevotter/ -sokker kan benyttes om ønskelig

Bevacizumab

• Anafylaksiberedskap BT, puls og temp måles før og etter 1. kur.
• Dersom reaksjon ved infusjon på 30 min, gis alle påfølgende infusjoner på 60 min.
• Bevacizumab påvirker sårtilhelingen. Bør ikke gis før 28 dager etter kirurgi og før operasjonssåret er grodd, og bør seponeres 4-6 uker før planlagt kirurgi. Mindre inngrep (VAP, biopsi o.l.) kan gjøres en uke etter bevacizumab infusjon.
• Bevacizumab må ikke blandes i eller administreres samtidig med dextrose- eller glukoseløsninger.

Responsevaluering vanligvis etter 3 kurer. Toksisitetsevaluering før hver kur.

Dosereduksjon for docetaksel og karboplatin:

Ved bruk av NK₁ reseptor antagonist (Akynzeo eller Emend) vil AUC for docetaksel økes med over 30%, hvilket medfører økt risiko for toksisitet inklusiv nøytropeni. G-CSF gis profylaktisk, og docetaksel dosen bør vurderes redusert ved toksisitet.

Hematologisk toksisitet:

Ved gjentatte syklusforlengelser (mer enn 1 gang) på grunn av:

• Nøytropeni: Dosen reduseres med ett trinn i følgende sykluser.
• Trombocytopeni uten nøytropeni: Karboplatindosen reduseres til med 20 % til AUC=4 i følgende sykluser.
• Ved utsettelse på ≥14 dager pga nøytropeni bør det konfereres med overlege med erfaring innen kjemoterapi med tanke på undersøkelse av benmargen.
• Ved alvorlig trombocytopeni tross dosereduksjon bør en vurdere å bytte ut karboplatin med cisplatin.

Nefrotoksisitet:

Ved økning av s-kreatinin med ≥ 25 %: Kontroller for avløpshinder og dehydrering. Dersom dette ikke foreligger gis karboplatin etter ny estimert GFR. Ved GFR

Gastrointestinal toksisitet:

Mukositt med ulcerasjoner (grad 3): Reduser med 1 dosetrinn.

Ototoksisitet:

Klinisk hørseltap: Stopp karboplatinbehandling.

Annen toksisitet:

Ved annen alvorlig toksisitet bortsett fra kvalme/oppkast: Dosen av en eller flere cytostatika reduseres eller behandlingen skiftes/seponeres.

Dosereduksjon for Bevacizumab:

Behandlingen seponeres ved gastrointestinal perforasjon, arterielle tromboemboliske hendelser, grad 3/4 blødninger, livstruende tromboemboliske hendelser inklusiv lungeemboli grad 4, grad 4 hypertensjon, grad 3 proteinuri (nefrotisk syndrom).

Karboplatin: Skilles hovedsakelig ut i urin, men også noe i feces

Docetaksel: Skilles hovedsaklig ut i feces, men også noe i urin

Bevacizumab brytes ned til aminosyrer, halveringstid ca 3 uker.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Karboplatin: Vevsirriterende

Docetaksel er vevsirriterende. Sjelden vevstoksisk, men kan ikke utelukkes ved større mengder/høy konsentrasjon.

Bevacizumab: Ikke vevstoksisk

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Karboplatin

• Allergi/anafylaksi kan forekomme etter at pasienten har fått flere infusjoner av karboplatin, sees især ved residivbehandling.
• Benmargstoksisk, især trombocytopeni, kan være alvorligere og mer langvarig ved nedsatt nyrefunksjon.
• Nefrotoksisk (men i mindre grad enn cisplatin)
• Nedsatt hørsel
• Magesmerter
• Tungpust og hoste
• Hypomagnesemi, -natremi, -kalsemi og -kalemi
• Hårtap: moderat

Docetaksel

• Infusjonsrelatert reaksjon
  • Hypo-/hypertensjon og takykardi
  • Dyspne
  • Bronkospasme
  • Urticaria
  • Frysninger
  • Ryggsmerter, brystsmerter, magesmerter og smerter i ekstremitetene

Kan behandles med antihistamin, analgetika/antipyretika, i.v. væsketilførsel og oksygen

Infusjonen avbrytes ved infusjonsreaksjon, men kan gjenopptas når symptomene opphører

Seponeres permanent ved anafylaksi.

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling

• Myelosuppresjon: anemi, trombocytopeni og (febril) nøytropeni
• Mukositt/stomatitt
• Perifere neuropatier – sensoriske og motoriske
• Hårtap: ja

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Bevacizumab

• Hypersensitivitetsreaksjoner («cytokine release syndrome») er sjelden, men krever anafylaksiberedskap. Ved frysninger/feber, dyspnø, press for brystet, hypotensjon, eller andre symptomer: Stopp infusjonen, tilkall lege. Gi ev. antihistamin. Infusjonen kan ev. gjenoppstartes i redusert hastighet når symptomene avtar.
• Blødninger, tromboemboliske hendelser, neseblødning
• Hypertensjon
• Proteinuri
• Gastrointestinal perforasjon, fisteldannelse
• Redusert sårtilheling
• Influensalignende symptomer