Blod 320: DREAMM5 sub-st.5B Blenrep 1,9 mg/kg /isat.C1 del 1 blod_320.pdf

Blod 321: DREAMM5 sub-st.5B Blenrep1,9 mg/kg /isat.C2+ del 1 blod_321.pdf

Blod 322: DREAMM5 sub-st.5 Blenrep 2,5 mg/kg /isat.sykl.1 blod_322.pdf

Blod 323: DREAMM5 sub-st.5 Blenrep 2,5 mg/kg /isat.syk.2+ blod_323.pdf

Blod 410: DREAMM5 sub-st.5ABlenrep 1,4 mg/kg /isat.C1 del 1  blod_410.pdf

Blod 411: DREAMM5 sub-st.5ABlenrep1,4 mg/kg /isat. C2+ del 1  blod_411.pdf

Blod 412: DREAMM5 sub-st.5AB Isatuks alene del 2 hver syklus  blod_412.pdf

A Phase I/II, Randomized, Open-label Platform Study Utilizing a Master Protocol to Study Belantamab Mafodotin (GSK2857916) as Monotherapy and in Combination with Anti-Cancer Treatments in Participants with Relapsed/ Refractory Multiple Myeloma (RRMM)–DREAMM5.
Protocol number 208887 / Amendment 04
Hovedutprøver: Fredrik Schjesvold (fredrikschjesvold@gmail.com)
Deltagende sentra: OUS
EudraCT number: 2019-001138-32
Sponsor: GlaxoSmithKline Research & Development Limited

Myelomatoseresidiv/refraktær sykdom (MMRR) etter minst 3 tidligere behandlingsregimer, inkludert et immunmodulerende medikament, en proteasominhibitor og et anti-CD38 monoklonalt antistoff-regime

Belantamabmafodotin er et legemiddelkonjugat mellom et monoklonalt antistoff mot BCMA (B-cell maturation antigen) og en mikrotubulushemmer (monometylauristatin-F). DREAMM5-studien skal undersøke effekten av belantamabmafodotin alene og i kombinasjon med ulike anticancer-medikamenter på residiv/terapiresistent myelomatose.
Dette er substudie 5 der belantamabmafodotin utredes i ulike dosenivåer i kombinasjon med isatuksimab.

Amendment 05 av substudie 5 inkluderer et nytt dosenivå av belantamabmafodotin.

Fra Substudy 5 / Amendment 04:

Kurintervall: 28 dager

• NB! Det må ikke gå mindre enn 28 dager mellom 2 doser belantamabmafodotin

Behandlingen kan fortsette til sykdomsprogresjon.

Fra Substudy 5 / Amendment 05:

Kurintervall: I denne delen av studien skal belantamabmafodotin gis hver 8. uke, slik at sykluslengden blir 56 dager. Isatuksimab skal gis som før, dag 1, 8, 15 og 22 de første 4 ukene (syklus 1 del 1), deretter hver 2. uke.

Kurene med belantamabmafodotin er definert med 28 dagers kurintervall av hensyn til funksjonaliteten i CMS og for å gi en viss grad av fleksibilitet om nødvendig. Det betyr at man for del 2 av hver syklus må bestille isatuksimab alene (kur blod 412)

Ingen spesifiserte kurkriterer. Se protokoll for detaljerte in- og eksklusjonskriterier

Blodprøver: hematologisk status, transaminaser, bilirubin. GFR.

Tumorlyseprøver i initialfasen etter behov.

Andre undersøkelser

Urin: albumin/kreatinin-ratio.

Kardiologisk vurdering

Se for øvrig protokoll.

For å unngå potensielle problemer med transfusjon av røde blodceller skal blodtype- og screeningtester utføres før 1. infusjon. Fenotyping iht. lokal praksis kan vurderes før behandlingsoppstart.

Dersom behandling har startet, bør blodbanken informeres og pasienten bør overvåkes for risiko for hemolyse.

Belantamabmafodotin:

• Ingen rutinemessig, men etter en infusjonsrelatert reaksjon kan det gis premedikasjon inkludert steroider etter vanlige retningslinjer.

Isatuksimab:

(Premedikasjon gis etter avsluttet infusjon med belantamabmafodotin, 15-60 min før isatuksimab skal starte)

• Deksametason 40 mg IV (20 mg IV ved alder ≥ 75 år)
  
  • Deksametasondosen kan eventuelt reduseres etter de første 4 infusjonene, etter individuell vurdering, se protokoll substudie 5, amendment 05, seksjon 6.2.1.3, tabell 14 s. 50
  • Deksametason skal alltid gis IV før de første 4 infusjonene med isatuksimab
• Paracetamol 750-1000 mg PO
• H2-antagonist (ranitidin/famotidin avhengig av tilgjengelighet)
• Deksklorfeniramin 5 mg IV
• Ev. montelukast 10 mg PO 15-30 min. før infusjonens start kan vurderes i syklus 1

Sannsynligvis moderat emetogenisitet, men ikke omtalt spesielt i protokollen

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Protokollen anbefaler bruk av kunstig tårevæske x 4-8 daglig fra dag 1 i syklus 1 og gjennom hele behandlingsfasen (tabell 4 s. 19 i protokoll substudie 5, amendment 05). Doseringen kan økes ved behov. Steroidøyedråper er vanligvis ikke nødvendig.
• Annen støttebehandling/andre medikamenter kan gis etter behov, inkludert transfusjoner, hematopoietiske vekstfaktorer, antiemetika, antibiotika etc. (hovedprotokoll amendment 04, seksjon 6.5 s. 63)
• Det bør ikke gis blodprodukter på samme dag som studiemedisin
• Kronisk systemisk steroidbehandling i suprafysiologiske doser (dvs. > prednisolon 10 mg daglig) er ikke tillatt
• Inhalasjonssteroider og steroidøyedråper er tillatt
• Steroider som behandling av infusjonsrelaterte reaksjoner skal gis etter behov
• For detaljer, se hovedprotokoll seksjon 6.5.1 og 6.5.2

• Belantamabmafodotin skal alltid gis før isatuksimab når begge gis på samme dag, og det skal gå 1 time fra belantamabmafodotin er avsluttet til isatuksimab kan starte.
• Ved risiko for tumorlysesyndrom: Hydrering, eventuelt allopurinol og hyppig blodprøvetaking de første dagene.
• Infusjonsrelaterte reaksjoner kan forekomme, se hovedprotokoll seksjon 11.1.1 ( fra s. 109), tabell 23
• Start- og sluttidspunkt for administrering av belantamab mafodotin må dokumenteres i eCRF og i kildedokumentene (hovedprotokoll, seksjon 6.2 s. 61)

*) Infusjonshastighet for isatuksimab (de oppgitte økningene forutsetter fravær av infusjonsrelaterte reaksjoner):

For håndtering av eventuelle infusjonsrelaterte reaksjoner på isatuksimab: Se protokoll substudie 5, amendment 5, seksjon 6.2.2, tabell 15 s. 50

• Pasienten må undersøkes av øyelege før behandlingen med belantamabmafodotin starter og deretter ifølge hovedprotokollen (seksjon 8.2.7 s. 77) hver 3. uke frem til sjette dose belantamabmafodotin, men fortrinnsvis så nær opp til dosen som praktisk mulig.
  Senere ca. hver 3. måned.
  
  
• Unngå bruk av kontaktlinser i behandlingsperioden pga. risiko for tørre øyne/keratopati.

Belantamabmafodotin, fra amendment 04:

Belantamabmafodotin, fra amendment 05:

For dosejustering av isatuksimab: Se protokoll substudie 5, amendment 05, seksjon 6.6.2 fra s. 52.

Etter protokoll

Sannsynligvis ikke vevstoksisk

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Belantamabmafodotin: Halveringstid ≈ 11,5 dager. Unngå direkte kontakt med med medikamentet

Isatuksimab: brytes ned til aminosyrer. Halveringstid ca. 28 dager i steady-state

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Belantamabmafodotin: Kornea-toksisitet, se ovenfor. Benmargshemming som kan bli dosebegrensende, først og fremst trombocytopeni. Kvalme, oppkast, diaré. Hypertensjon. Tumorlysesyndrom. Levertoksisitet.

Isatuksimab: Først og fremst infusjonsrelaterte reaksjoner

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema