Ped ALL

Gis til pasienter randomisert til arm A (BFM) eller pasienter som ikke er randomisert.
Det var tidligere randomisering med eller uten Epratuzumab, men denne randomiseringen er stengt. Ingen pasienter får nå Epratuzumab.

Kurmatrise

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppl.væske	Adm.tid	Beh.dager
*Deksametason )**	6 mg/m²/dag etterfulgt av nedtrapping	po		Delt på 2 (-3) daglige doser	Dag 1-7 i uke 5 og 6, etterfulgt av nedtrapping over 9 dager
Δ Vinkristin	1,5 mg/m² (maks 2,0 mg)	iv	50 ml NaCl 9 mg/ml	15-30 min	Dag 1 i uke 5, 6, 7 og 8
Δ Idarubicin	6 mg/m²	iv	100 ml NaCl 9 mg/ml	2 timer	Dag 1 i uke 5, 6, 7 og 8
Δ PEG-asparaginase	1000 IE/m²	im/iv	Til iv infusjon blandes PEG-asp i 100 ml NaCl 9 mg/ml	Iv infusjon gis over 2 timer	Dag 1 i uke 5 og dag 4 i uke 6
Δ Intratekal trippel (mtx/cytarabin/ prednisolon)	Se tabell nedenfor	it	Blandes i samme sprøyte	Settes intratekalt av lege	Dag 1 uke 5 og uke 7 (+uke 6 ved CNS-affeksjon)

Doseringstabell for intratekal trippelinjeksjon:

Alder (år)	< 1	1,0-1,9	2,0-2,9	≥ 3,0
Mtx (mg)	6	8	10	12
Cytarabin (mg)	16	20	26	30
Prednisolonsuccinat (mg)	4	6	8	10

*) Forordnes i pasientkurve

Forundersøkelser

Kardiologisk vurdering før første dose idarubicin og senere på indikasjon

Blodprøver / kurkriterier

Nøytrofile granulocytter ≥ 0,5 og tilfredsstillende klinisk status.

Gjelder dag 1 i alle ukene.

Deksametason gis kontinuerlig.
Benmargskontroll på dag 1 uke 5 er obligatorisk, se protokoll s. 51.

Antiemetika

Moderat emetogenisitet, individuell kvalmebehandling.

Husk kvalmebehandling før intratekal trippelinjeksjon.

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Støttemedikasjon

Husk ulcusprofylakse (ranitidin, evt. protonpumpehemmere) og obstipasjonsprofylakse med laktulose/Movicol .
Pneumocystisprofylakse med trimetoprim/sulfa (ikke sammen med mtx), Dapson eller pentamidin.
Protokollen anbefaler også profylakse mot soppinfeksjoner (s. 73).

Spesielle forholdsregler

Ingen spesiell hydrering.

Intratekal injeksjon:

Ved intratekal injeksjon: trombocytter ≥ 50 x 10⁹/L, gi evt. trombocyttransfusjon.
Etter injeksjonen må pasienten ligge med hodet lavt i minst 30 minutter for å bedre fordelingen av medikamentene.
Ta prøve til telling av hvite og røde, og eventuelt protein og cytospin ved hver spinalpunksjon.

PEG-Asparaginase:

PEG-Asparaginase kan gis intravenøst eller intramuskulært. Det er intravenøst som er lagt inn i kurdefinisjonen. Dersom man heller vil gi PEG-Asparaginase im, må denne bestilles for seg (Ped ALL 097b), og PEG-Asparaginase iv i kurdefinisjonen må utelates.

Hvis tr.c. < 30 ved planlagt intramuskulær injeksjon: Gi trombocyttransfusjon først.

Anafylaksiberedskap for PEG-asparaginase: Adrenalin 1 mg/ml (0,1 mg/10 kg) im og SoluCortef (50-)100 mg iv
Ved allergisk reaksjon på PEG-asparaginase må PEG-asparaginase erstattes med Erwinase, se protokoll s. 52.
Asparaginase er assosiert med pankreatitt, og etter alvorlig pankreatitt hender det at all videre behandling med asparaginase må seponeres.
Det er anbefalt blodprøve til måling av asparaginaseaktivitet 7 og 14 dager etter hver asparaginaseinjeksjon eller før 2. dose PEG-asparaginase (dag 4 uke 6).

Dosejustering

Vanligvis ingen. Se protokoll s. 69

Evaluering / kontroll

Benmargskontroll ved start av uke 5 (obligatorisk). Ved > 25 % blaster i benmargen går pasienten ut av protokollen.

Ekstravasasjon

Vinkristin er sterkt vevstoksisk. Ved evt. ekstravasal administrasjon: Aspirer så mye som mulig inkludert evt. blemme. Forsiktig oppvarming (1 time) og administrering av hyaluronidase (150 enh/ml NaCl iv i eksisterende inngang/ sc i aktuelt område fordelt på flere injeksjonssteder). Protokoll s. 73.

PEG-asparaginase er ikke vevsirriterende eller vevstoksisk.
Idarubicin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling. Vurder kirurgi. Deksrazoksan (Savene) kan brukes som antidot og står omtalt i e-håndboksprosedyren, men er foreløpig ikke anbefalt til barn på denne indikasjonen.

Aksidentell intratekal injeksjon av vinkristin
Injeksjon av vinkristin intratekalt er letalt. For å unngå muligheten for dette skal vinkristin alltid gis som intravenøs infusjon og aldri befinne seg på rom der det settes intratekale injeksjoner.

Aksidentell overdose av metotreksat intratekalt
Siden både MTX og cytarabin leveres i ulike konsentrasjoner, er det mulig å gi f. eks. 10-dobbel dose. I så fall kan en ampulle carboxypeptidase (Voraxase) settes intratekalt.

Deksrazoksan (Savene) - bruksanvisning til behandling av ekstravasasjon av antracykliner

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Utskillelse

Idarubicin: Dels renal, dels fekal utskillelse.

Vinkristin vesentlig via faeces.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger

Benmargshemning og immunhemning. Infeksjoner, mukositt, magesmerter, obstipasjon, hårtap. Obs terapiutløst diabetes mellitus, spesielt knyttet til kombinasjonen steroider/asparaginase.
Idarubicin: Sterkt benmargshemmende.

Vinkristin: Perifer nevropati, magesmerter, obstipasjon.
PEG-asparaginase: Assosiert med pankreatitt, se ovenfor. Økt tromboserisiko.

Søknadsskjema for støtte til parykk eller hodeplagg