Ped lymfom

B-NHL 2013. Treatment protocol of the NHL-BFM and the NOPHO study groups for mature aggressive B-cell lymphoma and leukemia in children and adolescents. EudraCT no: 2013-003253-21. Short title: B-NHL 2013.
Hovedutprøver: Maria Winther Gunnes (maria.winther.gunnes@helse-bergen.no)
Lokal hovedutprøver: Monica Cheng Munthe-Kaas (UXMOMU@ous-hf.no)
Deltagende sentra: OUS, Haukeland, St. Olav, UNN

Indikasjon

Primærbehandling av maturt B-celle-non-Hodgkin lymfom/leukemi.

For pasienter som ikke er inkludert i studien, er det ikke laget tilsvarende kombinasjonskur. For disse pasientene må man bestille syklofosfamid (ped lymfom 063) og it trippel (ped lymfom 053b) hver for seg på diagnose 1 og diagnose 2.

Kurmatrise

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppl.væske	Adm.tid	Beh.dager
*Deksametason )**	5 mg/m² daglig dag 1-2, 10 mg/m² daglig dag 3-5	Po, evt. iv i samme dose		Po/iv delt på (2-) 3 daglige doser	Dag 1-5, opptrappende dosering
Δ Syklofosfamid	200 mg/m²	Iv infusjon	50 ml NaCl 9 mg/ml	1 time	Dag 1-2
Mesna	70 mg/m² x 3	Iv injeksjon		Bolus	Dag 1-2 Gis før, samt 4 og 8 timer etter start av syklofosfamid
Δ Intratekal trippel (mtx/cytarabin/ prednisolon)	Aldersavhengig, se tabell nedenfor	Intratekal injeksjon	Blandes i samme sprøyte	Settes intratekalt av lege	Dag 1

Doseringstabell for intratekal trippelinjeksjon:

Alder (år)	< 1	1,0-1,9	2,0-2,9	≥ 3,0
Mtx (mg)	6	8	10	12
Cytarabin (mg)	16	20	26	30
Prednisolonsuccinat (mg)	4	6	8	10

Kuren gis som initial tumorreduserende behandling til følgende pasienter:

Pasienter i R2 stadium III randomisert til standardarmen
Pasienter i R4 med CNS-affeksjon får P(it) etter rituksimab-vindu med ekstra it trippel (ped lymfom 026b). Ped lymfom 029 gis til pasienter randomisert til standard arm uten rituksimab. Pasienter randomisert til ekstra doser rituksimab skal også ha P(it), men her bør ped lymfom 028b velges da den inkluderer dag -1 og 0 i første AAZ1²⁴/AA8Z1—kur.

*) Forordnes i pasientkurve/MetaVision

Forundersøkelser

Lymfomutredning – kuren gis så snart som mulig etter diagnosen, eller umiddelbart etter rituksimabvinduet (dag 5) til pasienter i gruppe R3/R4

Blodprøver/ kurkriterier

Kriterier for kurstart: Ingen spesifikke krav til blodverdier
Ev. infeksjon må være under kontroll
Før intratekal injeksjon: Trombocytter ≥ 50, gi evt. tromboyttransfusjon. På Rikshospitalet gjelder dette bare ved diagnostisk spinalpunksjon. Ved senere spinalpunksjoner må trc være ≥ 30.

Blodprøver: Vanligvis 3-4 ganger daglig etter behov: Na, K, Ca, fosfat, Mg, krea, urea, urinsyre, syre/base, glukose

Daglig x 1-2 (ved leukemi): Hb, hvite, trombocytter, LD

Antiemetika

Middels emetogenisitet. Husk antiemetisk behandling før it trippel.

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Annen støttemedikasjon

Ulcusprofylakse: H2-reseptorantagonist, evt. protonpumpehemmer
Pneumocystisprofylakse med trimetoprim/sulfa er anbefalt gjennom hele behandlingsfasen (5/25 mg/kg delt på 2 daglige doser 2 påfølgende dager pr. uke). Alternativt Dapson eller inhalasjoner med pentamidin.

Furosemid 0,5-1 mg/kg ved væskeretensjon.
Tumorlyseprofylakse: Rasburicase (Fasturtec®) 0,2 mg/kg daglig (iv infusjon på 30 min) i 2-4 dager. Skal ikke gis ved G6PD-mangel. Vurder behovet for videre rasburicase hos pasienter som har fått rituksimab vindu. Alternativt:Allopurinol 100 (-150) mg/m² x 3 (barn < 10 kg: 3,3 mg/kg x 3), redusert dose ved redusert nyrefunksjon. NB! Ikke samtidig med rasburicase – kan redusere effekten av rasburicase

Spesielle forholdsregler

Intratekal injeksjon:

Husk prøve til telling av hvite og røde, protein og ev. cytospin!
Etter intratekal injeksjon må pasienten ligge med hodet lavt i minst 30 minutter for å bedre fordelingen av medikamentene.

Hydrering/ væskebalanse:

Obs. tumorlysesyndrom! Se protokoll s. 62.
Væskebehandling: Starter minst 6-12 timer før start av kjemoterapi. 3000 ml/m²/døgn eller mer. Glukose 50 mg/ml tilsatt NaCl 70 mmol, ev. tilsetning av KCl når væske-/elektrolyttbalansen er under kontroll.
Før nøyaktig væskeregnskap – diurese måles hver 4.-6. time, skal vanligvis være ca. 80 % av tilført væske. Furosemid 0,5-1 mg/kg ved tegn på væskeretensjon.
Alkalisering brukes ikke