SLC6A4 (serotonintransportør)

Selektive reopptakshemmere (SSRIer) hemmer serotonintransportøren (SLC6A4) og således også reopptaket av serotonin i den synaptiske spalten. Det undersøkes for genvarianter som koder for et regulerende område for genet til serotonintransportøren.
Det undersøkes for to varianter: lang (L) og kort (S). Den korte varianten (S) fører til lavere ekspresjon av serotonintransportøren og har vært assosiert med dårligere terapeutisk respons og flere bivirkninger ved bruk av SSRIer sammenlignet med den lange varianten (L). Det samme gjelder trolig også for andre antidepressiva som hemmer serotoninreopptak.

De siste 20 årene har det vært publisert en rekke artikler om betydningen av S-varianten og L-varianten og respons på SSRI-behandling. Det ser ut til at effekten av SS-varianten og dårligere respons på SSRI-behandling har vært overestimert. Nyere metaanalyser har konkludert med at funn av SS-varianten har vært av svært beskjeden betydning for å forutsi effekt av SSRI-behandling (Taylor MJ et al 2010).
Eksempelvis var responsraten for pasienter med SS-varianten 58,8 % (n=947) og for LL/LS 62,5 % (n=2405). Respons var definert som 50 % reduksjon eller mer i HDRS-score (Hamilton Depression Rating Scale) fra baseline.

I en klinisk studie av Murphy et al 2004 med pasienter behandlet med paroksetin fant man at bærere av S-varianten opplevde alvorligere bivirkninger, oppnådde lavere daglige doser og sluttet oftere med legemidlet målt ved dag 14, 21, 28, 42 og 49.

Genotypen SS er anslått å forekomme hos 21-28% i den kaukasiske befolkningen og dataene over gjelder fortrinnsvis den kaukasiske befolkningen. Blant asiater er det ikke vist noen assosiasjon mellom de ulike genotypene og behandlingsrespons med SSRI.

Kan være aktuelt ved manglende behandlingsrespons med SSRI-legemidler (selektive serotonin reopptakshemmere) når serumkonsentrasjonen av SSRIet ligger innenfor terapeutisk område.

NB: Lite egnet som prediktiv test for å undersøke hvilke pasienter som kommer til å respondere på SSRI-behandling eller ikke kommer til å respondere.

Pasientforberedelse:

Ingen

Prøvehåndtering:

1,0 ml EDTA-fullblod (tilstrekkelig med 0,5 ml ved vanskelig prøvetaking el.)(lilla kork).
Holdbar i romtemperatur i flere dager. Anbefalt oppbevaring er kjøleskap.
Forsendelse i romtemperatur med vanlig post.

Svartid:
Svartid er vanligvis 1-2 uker

Ikke aktuelt

Det undersøkes for følgende genvarianter av SLC6A4: L (long) og S (short):

PCR: Alleldeteksjon med hydrolyseprober og allel-diskriminering utført på Lightcycler 480 Real-time PCR instrument (Roche) ved seksjon Drammen