Lungekreft

Studietittel: COMBINATORY IMMUNOTHERAPY-2 (COM-IT-2) A phase 2 randomised open two-arm study to assess the tolerability and efficacy of immunotherapy combined with extensive radiotherapy for the treatment of stage IV non-small cell lung cancer

Eudra CT nummer: 2021-003266-13

Sponsor: Stein Kaasa, MD PhD, professor
Hovedutprøver: Vilde Drageset Haakensen, MD PhD.
Deltagende sentra/inklusjonsperiode: Oslo Universitetssykehus

The main aim of the current trial will be tolerability of an approach combining tumour reduction by extensive radiotherapy with check-point inhibition in stage IV patients.

Indikasjon

Pasienter med stadium IV ikke småcellet lungekreft hvor man finner indikasjon for systemisk behandling med immunterapi. Immunterapi kan gis alene eller i kombinasjon med standard kjemoterapi.

Arm A: Får kun systemisk behandling (immunterapi +/- kjemoterapi).

Arm B: Får kombinasjon av systemisk behandling (immunterapi +/- kjemoterapi) med tillegg av "extensive strålebehandling".

Kurmatrise

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
Pembrolizumab	200 mg	iv	100 ml NaCl 9 mg/ml	30 min	Dag 1
Δ Paklitaksel	200 mg/m²	iv	500 ml NaCl 9 mg/ml	3 timer	Dag 1
Δ Karboplatin	AUC6 (maks 900 mg)	iv	500 ml glukose 50 mg/ml	30 min	Dag 1

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.

Kurintervall: 21 dager

Blodprøver / kurkriterier

Nøytrofile granulocytter > 1,0 og trombocytter > 100

Blodprøver dag 1: hematologi, elektrolytter, nyre og leverprøver+ bilirubin, TSH, FT4. Nyrefunksjon for dosering av karboplatin

Nadir-prøver etter lokale retningslinjer

Premedikasjon

Deksametason: 20 mg kvelden før kur og 20 mg om morgenen kurdagen.

Dersom pas ikke har tatt kveldsdosen gis ikke ytterligere steroider. Dersom både morgen- og kveldsdose deksametason er glemt gis deksametason 20 mg iv minst 1 time før kur.

Antihistamin, f.eks. deksklorfeniramin 5 mg po/iv eller cetirizin 10 mg po.
H2-blokker, f.eks famotidin 20 mg po/iv.

Antiemetika

Moderat emetogenisitet.

Eks ondansetron 8 mg x 2 dag 1,

deksametason (dosering angitt som premedikasjon) dag 1,

deksametason 8 mg x 1 dag 2.

Metoklopramid 10 mg inntil x 3 ved behov.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Støttemedikasjon

G-CSF etter lokale retningslinjer

Spesielle forholdsregler

PVC-fritt infusjonssett og 0,2 µm filter (paklitaksel/pembrolizumab)

Paklitaksel:

PVC-fritt infusjonssett og 0,2 µm filter
Ved 1. og 2. dose paklitaksel:

Lege og anafylaksiberedskap, inklusiv EpiPen, tilgjengelig de første 15 min pga. fare for allergisk reaksjon
Puls, BT før start, etter 15 og 30 minutt
En sykepleier skal overvåke pasienten de første 15 minuttene av paklitaksel
En annen sykepleier (sykepleier 2) må være varslet og tilgjengelig de første 15 min
1000 ml NaCl 9 mg/ml gis parallelt med paklitaksel
5 ml på 50 ml/t, 5 ml på 100 ml/t, deretter full hastighet

Kjølevotter/-sokker kan benyttes om ønskelig

Karboplatin:

Doseres på basis av GFR. Det er valgt en maks verdi for GFR på 125 ml/min. Ved vanlig dosering av karboplatin med AUC= 6 vil dette gi en maks dose av karboplatin på 900 mg. Hos pasienter med høy BMI eller som har abnormt liten muskelmasse vil kalkulasjonen ofte gi misvisende høye verdier selv hvor kalkulert GFR er under 125. Det bør ved pasienter i denne kategorien konfereres med overlege med erfaring i kjemoterapi.
Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Risikoen for reaksjoner øker ved gjentatt eksponering, særlig fra seks kurer og utover

Dosejustering

Anbefaler 25 % dosereduksjon til pasienter >75 år, og pasienter i redusert allmenntilstand (ECOG 2).

Ved uttalt sensorisk nevropati pauses behandlingen inntil symptomene har gått tilbake

Evaluering

Evaluering etter 4.kur.

Ekstravasasjon

Karboplatin er vevsirriterende.

Paklitaksel er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling

Pembrolizumab: Ikke vevstoksisk

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Utskillelse

Paklitaksel: Skilles hovedsakelig ut i avføring, men også noe i urin
Karboplatin: Skilles hovedsakelig ut i urin, men også noe i avføring

Pembrolizumab: Antistoffer brytes ned til aminosyrer. Halveringstid omtrent 4 uker.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger

Pembrolizumab: Immunrelaterte bivirkninger: Diare (kolitt), tungpust/hoste (pneumonitt), hudutslett, fatigue, leversvikt, endokrine påvirkninger
Karboplatin: - Nefrotoksisk. - Benmargsdepresjon, kan være alvorligere og mer langvarig ved nedsatt nyrefunksjon
OBS: Infusjonsrelaterte allergiske reaksjoner kan forekomme etter at pasienten har fått flere infusjoner av karboplatin - Nedsatt hørsel - Hårtap: Moderat. Søknadsskjema for støtte til parykk eller hodeplagg
Magesmerter - Tungpust og hoste -Hypomagnesemi, -natremi, -kalsemi og –kalemi
Paklitaksel: - Kan gi anafylaktisk reaksjon. - Benmargstoksisitet. - Kumulativ polynevropati med perifere parestesier og dysestesi. - Gastrointestinale bivirkninger som stomatitt og diaré. - Kardiale reaksjoner, særlig ledningsforstyrrelser. - De viser seg oftest som asymptomatisk bradykardi (som regel uten klinisk betydning). Muskel- og skjelettsmerter -Negleforandringer. Hårtap.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Immunterapi-bivirkninger - akuttmedisinsk prosedyre - 3. Fremgangsmåte

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg