Melanom 038: ATLAS-LYTIX C20-315-05 Fase A  melanom_038.pdf

Melanom 039: ATLAS-LYTIX C20-315-05 Fase A: pembro 200 mg  melanom_039.pdf

Melanom 040: ATLAS-LYTIX C20-315-05 Fase B: pembro 400 mg  melanom_040.pdf

A Phase 2 Study of Intratumoral Injection of LTX-315 in Combination with Pembrolizumab in Patients with Percutaneously Accessible Lesions with Advanced Melanoma Refractory to Pembrolizumab
Protokollnummer: C20-315-05
EudraCT nummer: 2022-500628-31-00
Sponsor: Lytix Biopharma
Hovedutprøver: Marta Nyakas
Deltagende sentra: Radiumhospitalet

C43.9 Malignt melanom i hud

Studien er delt i to faser. I fase A får pasienten studiemedisin LTX-315 i kombinasjon med pembrolizumab 200 mg. LTX-315 er et onkolytisk peptid. LTX-315 sprøytene settes i en eller flere hudlesjoner på dag 1, 2, 3, 8, 15, 22 og 29. Pasientene får også pembrolizumab 200 mg på dag 1 og 22. I fase B får pasientene kun pembrolizumab 400 mg.

Man har laget 3 kurdefinisjoner i CMS:

• Melanom 038 med stoff LTX-315 skal bestilles med diagnose: "Malignt melanom i hud". Behandlingen bestilles for hver behandlingsdag (dvs dag 1, 2, 3 osv). Viktig å avslutte administrasjon samme dag.

• Melanom 039 med pembrolizumab 200 mg skal bestilles med diagnose: "Malignt melanom i hud 2".

VIKTIG: På dag 1 og 22 skal pasienten få kombinasjonsbehandling. Da er det viktig å bestille melanom 038 først med diagnose "Malignt melanom i hud". Deretter kan man bestille pembrolizumab 200 mg (Melanom 039) med diagnose "Malignt melanom i hud 2".

• Melanom 040 med pembrolizumab 400 mg for fase B. Denne behandlingen kan bestilles med begge diagnoser.

Preparatet gis på dag 1, 2, 3, 8, 15, 22 og 29

Kurintervall: 21 dager

Kurintervall: 42 dager

Veiledning for bestilling av LTX-315: Bruk tabellen for beregning av antall sprøyter per lesjon. Hver sprøyte skal innholde 5 mg (500 uL). Ved bestilling i CMS må man legge totaldose som pasienten skal få den dagen. Det vil si totaldosen for alle lesjoner som skal behandles den dagen. Apoteket vil produsere x antall  5 mg/500uL-sprøyter ut i fra bestilt dose.

Eksempel: Pasienten skal få behandling av 2 lesjoner samme dag. Den største lesjonen har en mean LPD på 2 cm. Minste lesjon har mean LPD på 1,5 cm. Utifra tabellen trengs 5 sprøyter for lesjon med mean LPD 2 og 3 sprøyter for lesjon med mean LPD 1,5. Lege bestiller da 40 (8 x 5)  mg LTX-315 i CMS. Apoteket produserer 8 sprøyter.   

Inklusjons- og eksklusjonskriterier.

For pembrolizumab: Blodprøver: hematologi, elektrolytter, nyre og leverprøver+ bilirubin, TSH, FT4, Prolaktin, cortisol, testosteron.

Premedikasjon for LTX-315

• 4 mg chlorpheniramine (eller ekvivalent histamin H1 antagonist) gis per oralt 10 til 12 timer og 1 time før den første injeksjon av LTX-315 behandling;
• 400 mg cimetidine (eller ekvivalent H2 antagonist) gis per oralt 1 time før første injeksjon for hver dag av LTX-315 behandling;
• 10 mg montelukast gis per oralt 10 til 12 timer og 1 time før første injeksjon for hver dag av LTX-315 behandling;

• Anafylaksiberedskap: Lege og akuttskrin tilgjengelig
• Administrasjonsrekkefølge: Premedikasjon for LTX-315; LTX-315 injeksjon i lesjoner; pembrolizumab 200 mg (dag1 og 22).
• Vitalia tas før hver behandling. Spesiell fokus på bt.
• Største hudlesjon injiseres først og alle injeksjoner må settes i denne før man kan gå videre til neste lesjon.
• Minimum 5 minutter pause mellom injeksjoner.  
• Pasienten observeres en time etter siste LTX-315 injeksjon hver doseringsdag.
• Patients will remain at the clinical site for ≥1 hour post the last LTX-315 injection of each dosing day, or longer at the investigator’s discretion, for observation for possible acute toxicity reactions.
• Pembrolizumab administreres etter preparatomtale. Det må benyttes infusjonssett med 0,2 µm filter ved infusjon av pembrolizumab

  Mål puls og BT før og 30 min etter infusjonen

Ingen dosejustering (gjelder LTX-315 og pembrolizumab).

Pembrolizumab: Antistoffer brytes ned til aminosyrer. Halveringstid omtrent 4 uker.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Pembrolizumab: Diare, tungpust (pneumonitt), hudutslett, fatigue, leversvikt, endokrine påvirkninger

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Immunterapi-bivirkninger - akuttmedisinsk prosedyre - 3. Fremgangsmåte