Antimikrobielle midler ved nedsatt leverfunksjon

Sist oppdatert: 31.05.2025
Utgiver: Norsk forening for infeksjonsmedisin
Versjon: 2.0
Forfattere: John Willy Haukeland, Gro Grimnes og Hilde Sporsem
Kopier lenke til dette emnet
Foreslå endringer/gi kommentarer

Bakgrunn 

Nedsatt leverfunksjon kan medføre endret omsetning (farmakokinetikk) av legemidler. I tillegg kan noen få legemidler med kjent hepatotoksisk potensiale gi økt risiko for leverskade hos pasienter med etablert cirrhose.

 

Endret farmakokinetikk kan skyldes:

  • Redusert metabolisme i lever (redusert hepatocyttmasse og redusert utskillelse i galleveier)
  • Redusert hepatisk blodgjennomstrømning (portosystemisk shunting)
  • Redusert proteinbinding i blod
  • Endret distribusjonsvolum (væskeopphopning, redusert muskelmasse)

 

Det finnes ingen enkle tester som kan forutsi i hvilken grad legemidler kan ha endret farmakokinetikk ved nedsatt leverfunksjon, i praksis er det viktigst å tenke på dette ved:  

  1. Alvorlig akutt leversvikt (INR > 1,5 -2) og:
  2. Etablert levercirrhose. Pasienter med levercirrhose bør scores i henhold til Child Pugh-klassifikasjonen. Det er spesielt pasienter med dekompensert leverfunksjon (Child Pugh B og C) som trenger redusert dosering, enten ved lavere enkeltdoser eller ved forlenget doseintervall.

 

Felleskatalogen og Legemiddelhåndboka gir ofte ikke nok informasjon til å vurdere om det er trygt å bruke antimikrobielle midler ved nedsatt leverfunksjon. Basert på generelle farmakologiske prinsipper og et begrenset literattursøk presenteres her en veiledende tabell der vurderingen av antimikrobielle midler ved nedsatt leverfunksjon kategoriseres i to grupper:

  • Uendret dosering: Anses trygt.
  • Redusert dosering – forsiktig bruk: Noen midler i denne gruppen innebærer økt risiko for hepatotoksisitet. Dosereduksjon kan være nødvendig enten på grunn av dette eller på grunn av endret farmakokinetikk. Legemidler i denne gruppen forutsetter nøye vurdering av dosering. Leverprøver, både skademarkører (ASAT, ALAT, ALP, GT) og funksjonsmarkører (INR, bilirubin), monitoreres regelmessig.

 

Det understrekes at tabellen kun er veiledende, vurderingene er basert på informasjon fra norsk preparatomtale (SPC), legemiddelhåndboken og utvalgte referanser.

Anbefalte doseringer ved nedsatt leverfunksjon 

Virkestoff

Normal dosering

Uendret dosering

Redusert dosering – forsiktig bruk

Kommentar

Aciklovir iv

10-15 mg/kg x 3

x

 

 

Amfotericin B (liposomalt) iv

3-10 mg/kg x 1

 

x

Utvis forsiktighet (manglende data)

Amikacin iv

15 mg/kg x 1

x

 

 

Amoksicillin po

500-1000 mg x 3

x

 

Trygt i følge nederlandsk database. 

 

Amoksicillin/

klavulansyre iv

IV: 1000 mg/200 mg x 3

PO: 500 mg/125 mg x 3

x

 

Trygt i følge nederlandsk databas.e  

Er kontraindisert dersom tidligere utløst hepatitt/nedsatt leverfunksjon pga. medikamentet. Vær oppmerksom hos pasienter med alvorlig underliggende sykdom og/eller ved samtidig bruk av legemidler med potensielle levereffekter.

Ampicillin iv

1-2 g x 4-6

x

 

 

Anidulafungin iv

 

200 mg x 1 første dagn, deretter 100 mg x 1

x

 

 

Azitromycin iv og po

500 mg x 1

 

x

Utvis forsiktighet ved Child Pugh C

Aztreonam iv

 

1-2 g x 3-4

 

x

En dosereduksjon på 20-25 % er anbefalt ved langtidsbehandling av pasienter med kronisk leversykdom med cirrhose, spesielt ved tilfeller av alkoholisk cirrhose og når også nyrefunksjonen er svekket.

Aztreonam/avibactam iv

Metningsdose/første dose: 2 g/0,67 g, deretter etter    6 timer 1,5 g/0,5 g x 4

x

 

 

Benzylpenicillin iv

 

1,2-3 g x 4-6

Maksimalt 14,4 g/døgn

x

 

 

Cefaleksin po

 

 

250-1000 mg x 2-3

x

 

 

Cefalotin iv

 

0,5-2 g x 4-6

Maksimalt 12 g/døgn

x

 

 

Cefepim iv

 

2 g x 2-3

 

x

 

 

Cefiderokol iv

2 g x 3

x

  

Cefotaksim iv

 

 

3-12 g fordelt på 3-4 doser

x

 

 

Ceftarolinfosamil iv

600 mg x 2-3

x

 

 

Ceftazidim iv

1-2 g x 3

 

x

 

 

Ceftazidim/

avibaktam iv

2 g/0,5 g x 3

x

 

 

Ceftobiprol iv

500 mg x 3

 

x

 

 

Ceftolozan/

tazobaktam iv

 

1 g/0,5 g-2 g/1g x 3

 

x

 

 

Ceftriakson iv

2 g x 1 evt. 2 g x 2 eller 4 g x 1

x

 

 

Cefuroksim iv

0,75-1,5 g x 3

x

 

 

Ciprofloksacin iv og po

400 mg x 2-3 iv

250-750 mg x 2 po

x

 

 

Daptomycin iv

4-12 mg/kg x 1

 

x

Utvis forsiktighet ved Child Pugh C (manglende data)

Dikloksacillin po

500 - 1000 mg x 4

Maksimalt 6 g/døgn

x

 

 

Doksysyklin iv og po

200 mg x 1, deretter 100-200 mg x 1 iv eller 100 mg x 2 po

 

x

Utvis forsiktighet (manglende data).

Levertoksisk ved iv administrasjon

Ertapenem iv

1 g x 1

x

 

 

Erytromycin iv

250-1000 mg x 4 iv

500-1000 mg x 2-4 po

Maksimalt 4 g/døgn

 

x

Utvis forsiktighet ved Child Pugh C

Fenoksymetylpenicillin po

0,65-1,3 g x 4

x

 

 

Flukonazol iv og po

 

200-800 mg x 1

Ved bruk av metningsdose: 400-800 mg x 1 første døgn

 

x

Utvis forsiktighet, risiko for levertoksisitet

Fosfomycin iv

16 – 24 g fordelt på

2-3 doser avhengig av indikasjon.

Maksimal enkeltdose: 8 g

x

 

 

Foscarnet iv

Egne doseanbefalinger for de ulike indikasjonene

x

 

 

Fusidinsyre po

500 mg x 2-3

 

x

Utvis forsiktighet, risiko for levertoksisitet

Ganciklovir iv

 

Induksjonsdose:

5 mg/kg x 2

Vedlikeholdsdoser:

5 mg/kg x 1

x

 

 

Gentamicin iv

6-7 mg/kg x 1

 

x

 

 

Imipenem/cilastatin iv

500 mg/500 mg x 4 evt. 1000 mg/1000 mg x 3-4

x

 

 

Imipenem/cilastatin/relebaktam iv

500 mg/500 mg/250 mg x 4

x

  

Isavukonazol iv og po

200 mg x 3 i 2 døgn (metningsdose), deretter 200 mg x 1 som startes 12-24 timer etter siste metningsdose

 

x

Nyere farmakokinetiske data/studier foreslår en 50 % reduksjon i dose.

Kaspofungin iv

70 mg x 1,

deretter 50 mg x 1

Ved vekt > 80 kg: 70 mg x 1

 

x

Reduser vedlikeholdsdose (35 mg) ved Child Pugh B Ingen data/klinisk erfaring ved Child Pugh C, vis forsiktighet.

Klaritromycin po

250-500 mg x 2

x

 

Utvis forsiktighet ved Child Pugh C

Klindamycin iv og po

 

600-4800 mg/døgn iv fordelt på 2-4 doser

150-450 mg x 4 po

 

x

Ved Child Pugh B og C ikke doser oftere enn hver 8. time

Kloksacillin iv

1-2 g x 4-6

x

 

 

Kolistimetatnatrium iv

9 mill E/døgn fordelt på

2-3 doser

Kritisk syke pasienter gis metningsdose på 9-12 mill E som første dose

x

 

 

Levofloksacin iv og po

250-500 mg x 1-2

evt. 750 mg x 1

x

 

 

Linezolid iv og po

600 mg x 2

 

 

x

Sannsynlig trygt, men begrenset data. Ikke behov for dosejustering

(Piv)mecillinam iv

200-400 mg x 3

 

x

 

 

Meropenem iv

 

1-2 g x 3

 

x

 

 

Metronidazol iv og po

Metningsdose 1500 mg x 1 iv første dag, deretter

1000 mg x 1 iv

400-500 mg x 3 po

 

x

Levertoksisitet kan forekomme. Ved Child Pugh C reduser dose med 50 %.

 

Mikafungin iv

50-200 mg x 1

 

 

x

Utvis forsiktighet ved Child Pugh C (manglende data)

Piperacillin/tazobaktam iv

4 g x 3-4

 

x

 

 

Posakonazol iv og po

 

300 mg x 2 første døgn, deretter 300 mg x 1 (varierer med indikasjon og administrasjonsform)

 

x

Utvis forsiktighet ved Child Pugh C

 

Rifampicin iv og po

 

450-1200 mg daglig fordelt på 1-2 doser

 

x

Høy risiko for levertoksisitet, må brukes forsiktig og monitoreres nøye. Vanlig med lett/moderat transaminasestigning initialt, men som senere normaliseres spontant.

 

Dosereduksjon:

Child Pugh A: 25-50 dosereduksjon

Child Pugh B/C: 50-75 % dosereduksjon

Bilirubin > 50: kontraindisert

Tedizolid iv og po

200 mg x 1

x

 

 

Tigesyklin iv

100 mg, deretter etter 12 timer 50 mg x 2

 

x

50% dosereduksjon Ved Child Pugh C

Tobramycin iv

6-7 mg/kg x 1

 

x

 

 

Trimetoprim po

160 mg x 2 evt 300 mg x 1

x

 

 

Trimetoprim/ sulfametoksazol iv og po

160-240 mg TMP (trimetoprim) x 2

Stenotropomonas: 8-12 mg/kg/døgn fordelt på 2-3 dose

PCP: 15-20 mg TMP/kg/døgn fordelt på 3-4 doser

 

x

Levertoksisitet kan forekomme

 

Valaciklovir po

Egne doseanbefalinger for de ulike indikasjonene

x

 

 

Valganciklovir po

 

 

Behandlingsdose:

900 mg x 2

Vedlikehold/forebyggings dose:

900 mg x 1

x

 

 

Vankomycin iv

 

15-20 mg/kg x 2-3

Gi metningsdose ved alvorlig infeksjon:

25-30 mg/kg som første dose

x

 

 

Vorikonazol iv og po

Metningsdose: 6 mg/kg x 2 iv første døgn, deretter 4 mg/kg x 2 iv

Metningsdose: 400 mg x 2 po første døgn, så 200 - 300 mg x 2 po

 

x

Halver vedlikeholdsdose ved Child Pugh A/B. Manglende data ved Child Pugh C.

Levertoksisitet kan forekomme

 

Referanser 

  1. Direktoratet for medisinske produkter, norsk preparatomtale (SPC)
  2. Legemiddelhåndboka
  3. Geneesmiddelen Zorgverleners - Geneesmiddelen bij Levercirrose
  4. Halilovic J, Heintz BH. Antibiotic dosing in cirrhosis. Am J Health Syst Pharm. 2014 Oct 1;71(19):1621-34. doi: 10.2146/ajhp140031. PMID: 25225448.
  5. Weersink RA, Bouma M, Burger DM, Drenth JPH, Harkes-Idzinga SF, Hunfeld NGM, Metselaar HJ, Monster-Simons MH, Taxis K, Borgsteede SD. Evidence-Based Recommendations to Improve the Safe Use of Drugs in Patients with Liver Cirrhosis. Drug Saf. 2018 Jun;41(6):603-613. doi: 10.1007/s40264-017-0635-x. PMID: 29330714; PMCID: PMC5966501.
  6. Weersink RA, Bouma M, Burger DM, Drenth JP, Hunfeld NG, Kranenborg M, Monster-Simons MH, van Putten SA, Metselaar HJ, Taxis K, Borgsteede SD. Evaluating the safety and dosing of drugs in patients with liver cirrhosis by literature review and expert opinion. BMJ Open. 2016 Oct 12;6(10):e012991. doi: 10.1136/bmjopen-2016-012991. PMID: 27733414; PMCID: PMC5073492.
  7. Sanford Guide | Antimicrobial Stewardship