Nedsatt leverfunksjon kan medføre endret omsetning (farmakokinetikk) av medikamenter. I tillegg kan noen få legemidler med kjent hepatotoksisk potensiale gi økt risiko for leverskade hos pasienter med etablert cirrhose.
Endret farmakokinetikk kan skyldes:
Det finnes ingen enkle tester som kan forutsi i hvilken grad legemidler kan ha endret farmakokinetikk ved nedsatt leverfunksjon. I praksis er det viktigst å tenke på dette ved alvorlig akutt leversvikt (INR > 1,5 -2) og ved etablert levercirrhose. Pasienter med levercirrhose bør scores i henhold til Child Pugh-klassifikasjonen. Det er spesielt pasienter med dekompensert leverfunksjon (Child Pugh B og C) som trenger redusert dosering, enten ved lavere enkeltdoser eller ved forlenget doseintervall.
Felleskatalogen og Legemiddelhåndboken gir ofte ikke nok informasjon til å vurdere om det er trygt å bruke antimikrobielle midler ved nedsatt leverfunksjon. Basert på generelle farmakologiske prinsipper og et begrenset literattursøk presenteres her en veiledende tabell der vurderingen av antimikrobielle midler ved nedsatt leverfunksjon kategoriseres i to grupper:
Det understrekes at tabellen kun er veiledende, vurderingene er basert på informasjon fra norsk preparatomtale (SPC), Legemiddelhåndboken og utvalgte referanser.
Virkestoff |
Normal dosering |
Uendret dosering |
Redusert dosering – forsiktig bruk |
Kommentar |
Aciklovir |
5-10 mg/kg x 3 |
x |
|
|
Amfotericin B (liposomalt) |
3-5 mg/kg x 1 |
|
x |
Utvis forsiktighet (manglende data) |
Amikacin |
15 mg/kg x 1 |
x |
|
|
Amoksicillin |
250-1000 mg x 3 |
|
x |
Trygt i følge nederlandsk database sette inn ref ? |
Amoksicillin/ klavulansyre |
IV: 1000 mg/200 mg x 3 PO: 500 mg/125 mg x 3 |
|
x |
Trygt i følge nederlandsk database sette inn ref ? |
Ampicillin |
1-2 g x 4-6 |
x |
|
|
Anidulafungin
|
200 mg, deretter 100 mg x 1 |
x |
|
|
Azitromycin |
500 mg x 1 i 3 dager, evt. 500 mg x 1, deretter 250 mg x 1 i 4 dager |
|
x |
Utvis forsiktighet ved Child Pugh C |
Aztreonam
|
0,5-2 g x 2-4 |
|
x |
En dosereduksjon på 20-25 % er anbefalt ved langtidsbehandling av pasienter med kronisk leversykdom med cirrhose, spesielt ved tilfeller av alkoholisk cirrhose og når også nyrefunksjonen er svekket. |
Benzylpenicillin
|
1,2-3 g x 4-6 |
x |
|
|
Cefaleksin
|
1-2 g fordelt på 2-4 doser Maks 1 g x 4 |
x |
|
|
Cefalotin
|
0,5-2 g x 4-6 Maks 12 g/døgn |
x |
|
|
Cefepim
|
2 g x 2-3
|
x |
|
|
Cefotaksim
|
1 g x 3, ved sepsis 2 g x 3, ved meningitt 3 g x 4 |
x |
|
|
Ceftarolinfosamil |
600 mg x 2 |
x |
|
|
Ceftazidim |
1-3 g x 2-3 Maks 9 g/døgn |
x |
|
|
Ceftazidim/ avibaktam |
2 g/0,5 g x 3 |
x |
|
|
Ceftobiprolmedokaril |
500 mg x 3
|
x |
|
|
Ceftolozan/ tazobaktam
|
1 g/0,5 g x 3
|
x |
|
|
Ceftriakson |
1-4 g x 1 evt. 2 g x 2 Maks 4 g/døgn |
x |
|
|
Cefuroksim |
0,75-1,5 g x 3 |
x |
|
|
Ciprofloksacin |
IV: 400 mg x 2-3 PO: 250-750 mg x 2 |
x |
|
|
Daptomycin |
4-6 mg/kg x 1 |
|
x |
Utvis forsiktighet ved Child Pugh C (manglende data) |
Dikloksacillin |
0,5- 1 g x 3-4 Maks 6 g/døgn |
|
x |
Sannsynligvis trygt (ref. kloksacillin) |
Doksysyklin |
200 mg x 1, deretter 100-200 mg x 1 IV eller 100 mg x 2 PO |
|
x |
Utvis forsiktighet (manglende data). Levertoksisk ved IV administrasjon |
Ertapenem |
1 g x 1 |
x |
|
|
Erytromycin |
IV: 0,25-1 g x 4 Maks 4 g/døgn PO: 250-500 mg x 2-4 |
|
x |
Utvis forsiktighet ved Child Pugh C |
Fenoksymetylpenicillin |
0,33-1 g x 4 |
x |
|
|
Flukonazol
|
200-800 mg x 1 Ved bruk av metningsdose: 400-800 mg x 1 |
|
x |
Utvis forsiktighet, risiko for levertoksisitet |
Fosfomycin |
12 – 24 g fordelt på 2-3 doser avhengig av indikasjon. Maks enkeltdose: 8 g |
x |
|
|
Foscarnet |
CMV: 60 mg/kg x 3 i 2-3 uker, deretter 60 mg/kg x 1, kan økes HSV-inf.:40 mg/kg x 3 |
x |
|
|
Fusidinsyre |
250 mg x 2 evt. 500-1000 mg x 3 |
|
x |
Utvis forsiktighet, risiko for levertoksisitet |
Ganciklovir
|
Induksjonsdose: 5 mg/kg x 2 Vedlikeholdsdoser: 5 mg/kg x 1 |
x |
|
|
Gentamicin |
5-7 mg/kg x 1
|
x |
|
|
Imipenem/cilastatin |
500 mg/500 mg x 4 evt. 1000 mg/1000 mg x 3-4 |
x |
|
|
Isavukonazol |
200 mg x 3 i totalt 6 doser, deretter 200 mg x 1 som startes 12-24 timer etter siste metningsdose |
|
x |
Utvis forsiktighet ved Child Pugh C (manglende data) |
Kaspofungin |
70 mg x 1, deretter 50 mg x 1 Ved vekt > 80 kg: 70 mg x 1 |
|
x |
Redusert vedlikeholdsdose ved Child Pugh B. Usikkert ved Child Pugh C, bruk forsiktig |
Klaritromycin |
500 mg x 2 |
|
x |
Utvis forsiktighet ved Child Pugh C |
Klaritromycin |
250-500 mg x 2 Depotformulering: 500- 1000 mg x 1 |
|
x |
Utvis forsiktighet ved Child Pugh C |
Klindamycin
|
IV: 1800- 4800 mg/døgn fordelt på 3-4 doser PO: 150 – 300 mg x 4 |
x |
|
|
Kloksacillin |
1-2 g x 4-6 |
x |
|
|
Kolistimetatnatrium |
9 mill E daglig fordelt på 2-3 doser Kritisk syke pasienter: gis en metningsdose på 9-12 mill E første døgn |
x |
|
|
Levofloksacin |
250-500 mg x 1-2 evt. 750 mg x 1 |
x |
|
|
Linezolid |
600 mg x 2
|
|
x |
Sannsynlig trygt, men begrenset data. Ikke behov for dosejustering |
Mecillinam
|
400 mg x 3-4 Ved alvorlige infeksjoner gis dobbel dose, eller inntil 60 mg/kg/døgn |
x |
|
|
(Piv)mecillinam |
200-400 mg x 3
|
x |
|
|
Meropenem
|
0,5-2 g x 3-6 Maks 6 g/døgn |
x |
|
|
Metronidazol |
IV: 1500 mg, deretter 1000 mg x 1 PO: 400-500 mg x 3 |
|
x |
Levertoksisitet kan forekomme
|
Mikafungin |
50-200 mg x 1
|
|
x |
Utvis forsiktighet ved Child Pugh C (manglende data) |
Piperacillin/tazobaktam |
4 g x 3-4
|
x |
|
|
Posakonazol
|
300 mg x 2 første døgn, deretter 300 mg x 1 (varierer med indikasjon og administrasjonsform) |
|
x |
50% dosereduksjon ved Child Pugh C
|
Rifampicin
|
600-1200 mg daglig fordelt på 2 doser |
|
x |
Høy risiko for levertoksisitet, må brukes forsiktig og monitoreres nøye. Vanlig med lett/moderat transaminasestigning initialt, men som senere normaliseres spontant.
Dosereduksjon: Child Pugh A: 25-50 dosereduksjon Child Pugh B/C: 50-75 % dosereduksjon Bilirubin > 50: kontraindisert |
Tedizolid |
200 mg x 1 i 6 dager |
x |
|
|
Tigesyklin |
100 mg, deretter 50 mg x 2 |
|
x |
50% dosereduksjon Ved Child Pugh C |
Tobramycin |
5-7 mg/kg x 1
|
x |
|
|
Trimetoprim |
Behandling: 160 mg x 2 evt 300 mg x 1 Profylakse: 100 mg x 1 |
x |
|
|
Trimetoprim/ sulfametoksazol |
160-240 mg TMP x 2 Høydose: 15-20 mg TMP/kg/døgn fordelt på 2-4 doser |
|
x |
Levertoksisitet kan forekomme
|
Valaciklovir |
Varicella zoster virus (VZV)-infeksjoner Immunkompetente: 1000 mg x 3 Nedsatt immunforsvar: 1000 mg x 3
Behandling av herpes simplex virus (HSV)- infeksjoner Immunkompetente: 500 mg x 2 Nedsatt immunforsvar: 1000 mg x 2
Herpes labialis: 2000 mg x 2 i en dag
Supprimerende behandling av residiverende herpes simplex virus (HSV)- infeksjoner Immunkompetente: 500 mg x 1 Nedsatt immunforsvar: 500 mg x 2
Profylakse mot cytomegalovirus (CMV)- infeksjon og sykdom: 2000 mg x 4 |
x |
|
|
Valganciklovir
|
Behandlingsdose: 900 mg x 2 Vedlikehold/forebyggings dose: 900 mg x 1 |
x |
|
|
Vankomycin
|
15-20 mg/kg x 2-3 Gi metningsdose ved alvorlig infeksjon: 25-30 mg/kg |
x |
|
|
Vorikonazol |
IV: 6 mg/kg x 2 første døgn, deretter 4 mg/kg x 2 PO: 400 mg x 2 første døgn, så 200 - 300 mg x 2 |
|
x |
Halvert vedlikeholdsdose ved Child Pugh A/B. Manglende data ved Child Pugh C. Levertoksisitet kan forekomme |