Nedsatt leverfunksjon kan medføre endret omsetning (farmakokinetikk) av legemidler. I tillegg kan noen få legemidler med kjent hepatotoksisk potensiale gi økt risiko for leverskade hos pasienter med etablert cirrhose.
Endret farmakokinetikk kan skyldes:
Det finnes ingen enkle tester som kan forutsi i hvilken grad legemidler kan ha endret farmakokinetikk ved nedsatt leverfunksjon, i praksis er det viktigst å tenke på dette ved:
Felleskatalogen og Legemiddelhåndboka gir ofte ikke nok informasjon til å vurdere om det er trygt å bruke antimikrobielle midler ved nedsatt leverfunksjon. Basert på generelle farmakologiske prinsipper og et begrenset literattursøk presenteres her en veiledende tabell der vurderingen av antimikrobielle midler ved nedsatt leverfunksjon kategoriseres i to grupper:
Det understrekes at tabellen kun er veiledende, vurderingene er basert på informasjon fra norsk preparatomtale (SPC), legemiddelhåndboken og utvalgte referanser.
Virkestoff | Normal dosering | Uendret dosering | Redusert dosering – forsiktig bruk | Kommentar |
Aciklovir iv | 10-15 mg/kg x 3 | x |
|
|
Amfotericin B (liposomalt) iv | 3-10 mg/kg x 1 |
| x | Utvis forsiktighet (manglende data) |
Amikacin iv | 15 mg/kg x 1 | x |
| |
Amoksicillin po | 500-1000 mg x 3 | x |
| Trygt i følge nederlandsk database.
|
Amoksicillin/ klavulansyre iv | IV: 1000 mg/200 mg x 3 PO: 500 mg/125 mg x 3 | x |
| Trygt i følge nederlandsk databas.e Er kontraindisert dersom tidligere utløst hepatitt/nedsatt leverfunksjon pga. medikamentet. Vær oppmerksom hos pasienter med alvorlig underliggende sykdom og/eller ved samtidig bruk av legemidler med potensielle levereffekter. |
Ampicillin iv | 1-2 g x 4-6 | x |
|
|
Anidulafungin iv
| 200 mg x 1 første dagn, deretter 100 mg x 1 | x |
| |
Azitromycin iv og po | 500 mg x 1 |
| x | Utvis forsiktighet ved Child Pugh C |
Aztreonam iv
| 1-2 g x 3-4 |
| x | En dosereduksjon på 20-25 % er anbefalt ved langtidsbehandling av pasienter med kronisk leversykdom med cirrhose, spesielt ved tilfeller av alkoholisk cirrhose og når også nyrefunksjonen er svekket. |
Aztreonam/avibactam iv | Metningsdose/første dose: 2 g/0,67 g, deretter etter 6 timer 1,5 g/0,5 g x 4 | x |
|
|
Benzylpenicillin iv
| 1,2-3 g x 4-6 Maksimalt 14,4 g/døgn | x |
| |
Cefaleksin po
| 250-1000 mg x 2-3 | x |
|
|
Cefalotin iv
| 0,5-2 g x 4-6 Maksimalt 12 g/døgn | x |
|
|
Cefepim iv
| 2 g x 2-3
| x |
|
|
Cefiderokol iv | 2 g x 3 | x | ||
Cefotaksim iv
| 3-12 g fordelt på 3-4 doser | x |
|
|
Ceftarolinfosamil iv | 600 mg x 2-3 | x |
|
|
Ceftazidim iv | 1-2 g x 3
| x |
|
|
Ceftazidim/ avibaktam iv | 2 g/0,5 g x 3 | x |
|
|
Ceftobiprol iv | 500 mg x 3
| x |
|
|
Ceftolozan/ tazobaktam iv
| 1 g/0,5 g-2 g/1g x 3
| x |
|
|
Ceftriakson iv | 2 g x 1 evt. 2 g x 2 eller 4 g x 1 | x |
|
|
Cefuroksim iv | 0,75-1,5 g x 3 | x |
|
|
Ciprofloksacin iv og po | 400 mg x 2-3 iv 250-750 mg x 2 po | x |
|
|
Daptomycin iv | 4-12 mg/kg x 1 |
| x | Utvis forsiktighet ved Child Pugh C (manglende data) |
Dikloksacillin po | 500 - 1000 mg x 4 Maksimalt 6 g/døgn | x |
|
|
Doksysyklin iv og po | 200 mg x 1, deretter 100-200 mg x 1 iv eller 100 mg x 2 po |
| x | Utvis forsiktighet (manglende data). Levertoksisk ved iv administrasjon |
Ertapenem iv | 1 g x 1 | x |
| |
Erytromycin iv | 250-1000 mg x 4 iv 500-1000 mg x 2-4 po Maksimalt 4 g/døgn |
| x | Utvis forsiktighet ved Child Pugh C |
Fenoksymetylpenicillin po | 0,65-1,3 g x 4 | x |
|
|
Flukonazol iv og po
| 200-800 mg x 1 Ved bruk av metningsdose: 400-800 mg x 1 første døgn |
| x | Utvis forsiktighet, risiko for levertoksisitet |
Fosfomycin iv | 16 – 24 g fordelt på 2-3 doser avhengig av indikasjon. Maksimal enkeltdose: 8 g | x |
|
|
Foscarnet iv | Egne doseanbefalinger for de ulike indikasjonene | x |
|
|
Fusidinsyre po | 500 mg x 2-3 |
| x | Utvis forsiktighet, risiko for levertoksisitet |
Ganciklovir iv
| Induksjonsdose: 5 mg/kg x 2 Vedlikeholdsdoser: 5 mg/kg x 1 | x |
|
|
Gentamicin iv | 6-7 mg/kg x 1
| x |
|
|
Imipenem/cilastatin iv | 500 mg/500 mg x 4 evt. 1000 mg/1000 mg x 3-4 | x |
|
|
Imipenem/cilastatin/relebaktam iv | 500 mg/500 mg/250 mg x 4 | x | ||
Isavukonazol iv og po | 200 mg x 3 i 2 døgn (metningsdose), deretter 200 mg x 1 som startes 12-24 timer etter siste metningsdose |
| x | Nyere farmakokinetiske data/studier foreslår en 50 % reduksjon i dose. |
Kaspofungin iv | 70 mg x 1, deretter 50 mg x 1 Ved vekt > 80 kg: 70 mg x 1 |
| x | Reduser vedlikeholdsdose (35 mg) ved Child Pugh B Ingen data/klinisk erfaring ved Child Pugh C, vis forsiktighet. |
Klaritromycin po | 250-500 mg x 2 | x |
| Utvis forsiktighet ved Child Pugh C |
Klindamycin iv og po
| 600-4800 mg/døgn iv fordelt på 2-4 doser 150-450 mg x 4 po |
| x | Ved Child Pugh B og C ikke doser oftere enn hver 8. time |
Kloksacillin iv | 1-2 g x 4-6 | x |
|
|
Kolistimetatnatrium iv | 9 mill E/døgn fordelt på 2-3 doser Kritisk syke pasienter gis metningsdose på 9-12 mill E som første dose | x |
|
|
Levofloksacin iv og po | 250-500 mg x 1-2 evt. 750 mg x 1 | x |
|
|
Linezolid iv og po | 600 mg x 2
|
| x | Sannsynlig trygt, men begrenset data. Ikke behov for dosejustering |
(Piv)mecillinam iv | 200-400 mg x 3
| x |
|
|
Meropenem iv
| 1-2 g x 3
| x |
|
|
Metronidazol iv og po | Metningsdose 1500 mg x 1 iv første dag, deretter 1000 mg x 1 iv 400-500 mg x 3 po |
| x | Levertoksisitet kan forekomme. Ved Child Pugh C reduser dose med 50 %.
|
Mikafungin iv | 50-200 mg x 1
|
| x | Utvis forsiktighet ved Child Pugh C (manglende data) |
Piperacillin/tazobaktam iv | 4 g x 3-4
| x |
|
|
Posakonazol iv og po
| 300 mg x 2 første døgn, deretter 300 mg x 1 (varierer med indikasjon og administrasjonsform) |
| x | Utvis forsiktighet ved Child Pugh C
|
Rifampicin iv og po
| 450-1200 mg daglig fordelt på 1-2 doser |
| x | Høy risiko for levertoksisitet, må brukes forsiktig og monitoreres nøye. Vanlig med lett/moderat transaminasestigning initialt, men som senere normaliseres spontant.
Dosereduksjon: Child Pugh A: 25-50 dosereduksjon Child Pugh B/C: 50-75 % dosereduksjon Bilirubin > 50: kontraindisert |
Tedizolid iv og po | 200 mg x 1 | x |
|
|
Tigesyklin iv | 100 mg, deretter etter 12 timer 50 mg x 2 |
| x | 50% dosereduksjon Ved Child Pugh C |
Tobramycin iv | 6-7 mg/kg x 1
| x |
|
|
Trimetoprim po | 160 mg x 2 evt 300 mg x 1 | x |
|
|
Trimetoprim/ sulfametoksazol iv og po | 160-240 mg TMP (trimetoprim) x 2 Stenotropomonas: 8-12 mg/kg/døgn fordelt på 2-3 dose PCP: 15-20 mg TMP/kg/døgn fordelt på 3-4 doser |
| x | Levertoksisitet kan forekomme
|
Valaciklovir po | Egne doseanbefalinger for de ulike indikasjonene | x |
|
|
Valganciklovir po
| Behandlingsdose: 900 mg x 2 Vedlikehold/forebyggings dose: 900 mg x 1 | x |
|
|
Vankomycin iv
| 15-20 mg/kg x 2-3 Gi metningsdose ved alvorlig infeksjon: 25-30 mg/kg som første dose | x |
|
|
Vorikonazol iv og po | Metningsdose: 6 mg/kg x 2 iv første døgn, deretter 4 mg/kg x 2 iv Metningsdose: 400 mg x 2 po første døgn, så 200 - 300 mg x 2 po |
| x | Halver vedlikeholdsdose ved Child Pugh A/B. Manglende data ved Child Pugh C. Levertoksisitet kan forekomme |