MIDAZOLAM

Sist oppdatert: 27.09.2024
Utgiver: Helse Sør-Øst RHF
Versjon: 1.2
Forfatter: ivjova
Kopier lenke til dette emnet
Foreslå endringer/gi kommentarer

ADMINISTRASJONSMÅTE OG UTLEVERINGSENHET 

Intravenøs - infusjonspose (polyolefin)

Intravenøs eller subkutan - CADD-kassett (PVC)

Intravenøs - Baxter infusor/folfusor elastomerisk pumpe (polyisoprene)

Intravenøs - utleveringssprøyte (polypropylen)

PREPARATNAVN OG PRODUSENT  

Midazolam B. Braun 5 mg/ml injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning

Midazolam Accord 5 mg/ml, injeksjonsvæske/infusjonsvæske, oppløsning

PRODUKTSPESIFIKK INFORMASJON  

Preparatnavn/

legemiddelform

Innholds-

stoffer

Konsentrasjons-

grenser

Infusjonsvæsker/

rekonstituering

Utleverings-

enheter/

anmerkning

Holdbarhet Kilde SPC
Midazolam B. Braun 5 mg/ml injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning Midazolamhydroklorid Natriumklorid Saltsyreoppløsning 10 % Vann til injeksjonsvæsker endelig konsentrasjon på 15 mg midazolam per 100 – 1000 ml infusjonsvæske Midazolam B. Braun kan fortynnes i 9 mg/ml (0,9 %) natriumkloridoppløsning, 50 mg/ml (5 %) glukoseoppløsning, Ringeroppløsning og Hartmanns oppløsning Ikke nevnt i SPC

Etter fortynning

Kjemisk og fysisk stabilitet under bruk er vist i 24 timer ved romtemperatur og i 3 dager ved 5 °C.

Midazolam B.Braun SPC

 

Dato for

lest: 11.07.2024

 

Dato for

SPC

oppdatert: 20.10.2023

Midazolam Accord 5 mg/ml, injeksjonsvæske/infusjonsvæske, oppløsning

Midazolamhydroklorid

Natriumklorid Konsentrert saltsyre (for pH-justering) Natriumhydroksid (for pH-justering)

Vann til injeksjonsvæsker

Ved kontinuerlig intravenøs infusjon, kan midazolam injeksjonsløsning fortynnes i området 0,015-0,15 mg per ml med en av oppløsningene som er nevnt over.

Natriumkloridoppløsning 9 mg/ml (0,9 %) Glukoseoppløsning 50 mg/ml (5 %)  Glukoseoppløsning 100 mg/ml (10 %)  Fruktoseoppløsning 50 mg/ml (5 %)

Ringers oppløsning  Hartmanns oppløsning

Ikke nevnt i SPC Etter fortynning Kjemisk og fysisk bruksstabilitet for fortynningene er vist i 24 timer ved romtemperatur (15- 25 ºC) eller i 3 dager ved 2-8 ºC.

Midazolam Accord SPC

 

Dato for

lest: 12.07.2024

 

Dato for

SPC

oppdatert:30.08.2023

ANNEN RELEVANT STABILITETSDOKUMENTASJON  

  

Kilde Informasjon Lenke/vedlegg

Micromedex med Martindale via https://www.helsebiblioteket.no/

 

Maximum reported stability periods:

In D5W- 36 days refrigerated and at room temperature.

In NS- 3 months refrigerated and at room temperature.

 

Packaged in Syringes:

Several studies have evaluated the stability of midazolam hydrochloride undiluted and diluted in sodium chloride 0.9% packaged in various brands of polypropylene syringes. All of the studies have reported the drug to be stable for periods ranging from 10 days to 36 days at room temperature.

 

Interaction with Plastics

Midazolam hydrochloride at pH values usually occurring in normal admixture solutions has not been found to undergo substantial sorption to polyvinyl chloride (PVC), polyolefin plastics such as polyethylene, polypropylene (in syringes) or other syringe components, or glass containers. Midazolam losses that occurred have usually been less than 6%, and most often no loss was found.

 

LightEffects  

Intact containers of midazolam hydrochloride should be protected from exposure to light during long-term storage. Andersin and Tammilehto reported exposure of Roche midazolam vials to direct sunlight caused a yellow discoloration to form in 1 month and about 8% loss of midazolam in 4 months.

For shorter-term exposure to light that occurs during handling, preparation, and administration, no special light protection is required. McMullin et al. reported that Roche midazolam 1 mg/mL in sodium chloride 0.9% with 1% benzyl alcohol was stable for 10 days at a room temperature of 23 °C both exposed to fluorescent light and shielded from exposure to light. Stability-indicating HPLC analysis found no change in the midazolam concentrations and no increase in photodegradation products.

 

Micromedex 24.07.2024

Stabilis.org

 

Monographie - Midazolam hydrochloride - Stabilis 4.0

Stabil ved konsentrasjon 0,5 mg/ml fortynnet i NaCl 9 mg/ml eller glukose 50 mg/ml i polyolefin infusjonsposer oppbevart i kjøleskap (4˚C) eller romtemperatur (22-24˚C) i 30 dager.

 

Bibliographie - 231 - Stabilis 4.0

Stabilis.org

 

Monographie - Midazolam hydrochloride - Stabilis 4.0

Bibliographie - 3222 - Stabilis 4.0

Stabilis.org

 

Monographie - Midazolam hydrochloride - Stabilis 4.0

Stabil ved lagring i hetteglass ufortynnet (5 mg/ml), samt i hetteglass og plastemballasje fortynnet til 0,5 mg/ml med glukose 50 mg/ml ved 23˚C, 8˚C og -20˚C i 14 dager.

 

 

Bibliographie - 2376 - Stabilis 4.0

Stabilis.org

 

Monographie - Midazolam hydrochloride - Stabilis 4.0

Stabil ved lagring i polypropylensprøyter ved 24-26˚C ufortynnet (5 mg/ml) og lysbeskyttet i 36 dager. Stabil ved lagring i hetteglass ved 5˚C, 25˚C og 40˚C fortynnet (0,5 mg/ml) i både glukose og natriumklorid i 36 dager. NB! Det er brukt Versed 5 mg/ml, som er et midazolampreparat konservert med benzylalkohol.

 

Bibliographie - 41 - Stabilis 4.0

Stabilis.org

 

Monographie - Midazolam hydrochloride - Stabilis 4.0

Bibliographie - 4201 - Stabilis 4.0
Baxter Stabforum 0,05 mg/ml i natriumklorid 9 mg/ml stabil 7 dager i RT og kjøleskap   Rapport kan sendes ved forespørsel

VURDERING AV KJEMISK STABILITET  

SPC-er angir at kjemisk og fysisk bruksstabilitet for fortynningene er vist i 24 timer ved romtemperatur (15- 25 ºC) eller i 3 dager ved 2-8 ºC. Det er behov for lenger holdbarhet på grunn av praktiske årsaker. Av den grunn har det blitt benyttet ulike stabilitetsstudier som grunnlag for vurdering av kjemisk stabilitet.

 

Flere studier bekrefter lengre holdbarhet enn det som er begrenset av maksimal mikrobiologisk holdbarhet ved produksjon i isolator. (Stabilis)

 

Micromedex angir at midazolam hydrochloride ikke har vist seg å gjennomgå betydelig sorpsjon til polyvinylklorid (PVC), polyolefinplast som polyetylen, polypropylen (i sprøyter) eller andre sprøytekomponenter, eller glassbeholdere. Micromedex angir også at for kortvarig lyseksponering som oppstår under håndtering, tilberedning og administrasjon, er det ikke nødvendig med spesiell lysbeskyttelse.

 

SPC-en angir at ved kontinuerlig intravenøs infusjon kan midazolam injeksjonsløsning fortynnes i området 0,015-0,15 mg/ml. Dette er kilden til minimumskonsentrasjonen i denne holdbarhetsvurderingen. Studiene dokumenterer god stabilitet i høyere konsentrasjoner.

INKOMPATIBILITET OG FILTRERING 

Midazolam (som hydroklorid) 2,5 og 5 mg/ml injeksjoner ble passert gjennom 0,22-mikron Millex-filtre. Ingen legemidletap på grunn av sorpsjon til filtrene forekom. (Micromedex)

 

Midazolam B. Braun kan være uforlikelig med alkaliske parenterale tilberedninger, herunder også oppløsninger til parenteral ernæring med alkalisk pH. Midazolam må ikke blandes med oppløsninger som inneholder bikarbonat eller andre alkaliske oppløsninger, aminoglykosider, amoksicillin, aminofyllin, fosfater eller fenotiaziner på grunn av kjemisk uforlikelighet og mulighet for utfelling. Dette legemidlet skal ikke fortynnes i dekstranoppløsninger.

HÅNDTERING OG EVENTUELL INFORMASJON  

Hypnotikum. Sedativum.

  

Etiketten merkes med rød varseltrekant.

Støtteinformasjon for apotek om konfigurasjon i CMS 

Det bestilles totaldose per infusor: 1 ml/t, 120 ml.

Døgndosen multipliseres med 5 for å gi totaldose per infusor.

 

For eksempel:

Døgndose = 20 mg, totaldose per infusor = 100 mg.

 

 

Etiketten er merket med: "Totaldosen fordeles på 5 dager."

KONKLUSJON 

På bakgrunn av stabilitetsdokumentasjon og vurderinger av kjemisk stabilitet og holdbarhet, kan holdbarhet på MIDAZOLAM i CMS settes til:

 

7 døgn i romtemperatur/kjøleskap

 

Infusjonsvæske: Natriumklorid 9 mg/ml, Glukose 50 mg/ml

Konsentrasjonsgrenser: 0,015 – 5 mg/ml

Utleveringsenheter: infusor, infusjonspose, sprøyte, CADD-kassett

ANSVARSFRASKRIVELSE HOLDBARHETSVURDERINGER  

Holdbarhetsvurderingene i https://kurbibliotek.metodebok.no/ er utarbeidet for bruk av Sykehusapotekene HF. Holdbarhetene det er konkludert med er basert på virkestoffenes kjemiske og fysikalske stabilitet og med et utgangspunkt i maksimal 7 dager holdbarhet.

 

Når holdbarhetsvurderingen skal tas i bruk må også maksimal mikrobiologisk holdbarhet validert for aktuelt produksjonssted eller opptrekksted vurderes. Ved tilbakemeldinger eller kommentarer relatert til holdbarhetsvurderingen send e-post til cms@ous-hf.no.