Gynekologisk kreft

Gyn 052 Bevacizumab/paklitaksel

24.01.2024Versjon 1.13Forfatter: Regional Fagforvaltning O. K. Andersen, Tove KrogstadGodkjent av: Fagansvarlig gynekologisk kreft B. VilmingGodkjent dato: 31.10.2019

Kurdefinisjon 

Indikasjon 

Kreft i eggstokk, eggleder og bukhinne.

Kurmatrise 

Virkestoff      

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Beh.dager

Δ Paklitaksel

80 mg/m²

iv

250 ml NaCl 9 mg/ml

1 time

1 og 8

Bevacizumab

5 mg/kg

iv

100 ml NaCl 9 mg/ml

30 min

1

Denne kuren er definert med maks. overflate på 2,2 m2.

Det betyr at maks. overflate i kurdefinisjonen definerer maks. dose for hvert enkelt medikament.

 

Kurintervall: 14 dager.

Paklitaksel kan utelates på dag 8 i annenhver syklus

Forundersøkelser 

Paklitaksel: EKG og leverstatus før 1. kur.

Bevacizumab:

  • Bevacizumab og blodtrykk: Eksisterende hypertensjon bør kontrolleres adekvat før behandling med bevacizumab påbegynnes. Overvåking av blodtrykk anbefales under behandlingen.

    Ved symptomatisk stigning med over 20 mmHg (systolisk) eller stigning til 150/100, skal ikke bevacizumab gis.

    Start med antihypertensiva og gjenoppta behandling med bevacizumab når BT er < 150/100.

Før hver kur utføres urinstiks for analyse av proteinuri.

  • Bevacizumab gis hvis urinstiks på protein ≤ 2+.
  • Ved urinstiks = 2+ gis dagens bevacizumab-infusjon, og det gjøres bestemmelse av protein/kreatinin ratio på en morgenurin før neste kur.
  • Ved urinstix ≥3+ utsettes dagens kur og det tas protein/kreatinin ratio på en morgenurin.
  • Ved protein/kreatinin ratio på morgenurin ≤100 kan behandlingen med bevacizumab fortsette, men med kontroll av protein/kreatinin ratio før hver kur. Ved ratio ≥200 stopper behandlingen inntil ratio ≤150, hvoretter behandlingen kan gjenopptas. Ratio bør holdes under 200. Ved ratio ≥ 300 (nefrotisk syndrom) avbrytes all videre behandling med bevacizumab.

(Normal protein kreatinin ratio: Ved u-stix skal den normalt være < 30 mg/g og ved us i lab skal den normalt være < 3 mg/mmol).

Blodprøver / kurkriterier 

Trombocytter ≥ 100, nøytrofile granulocytter ≥ 1,0

Premedikasjon 

Tas minst 1 time før paklitaksel:

  • Steroider f.eks deksametason 8 mg po ved 1. og 2. paklitaksel, 4 mg po ved 3. og 4. paklitaksel
  • Antihistamin f.eks cetirizin 10 mg po
  • H2-blokker f.eks Famotidin 20 mg iv eller famotidin 80 mg po minst 1 time før hver kur.

Antiemetika 

Paklitaksel: Lav emetogenisitet.

Anbefalt antiemetisk regime: Ingen. Metoklopramid 10 mg inntil x 3 ved behov.

Bevacizumab:

Minimal emetogenisitet. Anbefalt antiemetisk regime: Ingen.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Spesielle forholdsregler 

Paklitaksel:

  • PVC-fritt infusjonssett og 0,2 µm filter
  • Ved 1. og 2. dose paklitaksel:
    • Lege og anafylaksiberedskap, inklusiv EpiPen, tilgjengelig de første 15 min pga. fare for allergisk reaksjon
    • Puls, BT før start, etter 15 og 30 minutt
    • En sykepleier skal overvåke pasienten de første 15 minuttene av paklitaksel
    • En annen sykepleier (sykepleier 2) må være varslet og tilgjengelig de første 15 min
  • Kjølevotter/-sokker kan benyttes om ønskelig

Bevacizumab:

  • Dersom reaksjon ved infusjon på 30 min, gis alle påfølgende infusjoner på 60 min.
  • Bevacizumab påvirker sårtilhelingen. Bør ikke gis før 28 dager etter kirurgi, og før operasjonssåret er grodd, og bør seponeres 4-6 uker før planlagt kirurgi. Mindre inngrep (VAP, biopsi o.l.) kan gjøres en uke etter bevacizumab infusjon.
  • Bevacizumab må ikke blandes i eller administreres samtidig med dextrose- eller glukoseløsninger.

Evaluering 

Individuell, vanligvis 8 uker.

Dosejustering 

Paklitaksel:

Ved benmargstoksisitet og annen toksisitet kan dosen først forsøkes redusert til 70 mg/m2 (12.5% reduksjon).

Dersom dette ikke er tilstrekkelig kan dosen reduseres ytterligere til 60 mg/m2 (25% reduksjon).

Bevacizumab:

Seponeres ved gastrointestinal perforasjon, arterielle tromboemboliske hendelser, grad 3/4 blødninger, livstruende tromboemboliske hendelser inklusiv lungeemboli grad 4, grad 4 hypertensjon, grad 3 proteinuri (nefrotisk syndrom).

Utskillelse 

Bevacizumab: Brytes ned til aminosyrer

Paklitaksel: Via urin 1-13 %, primært hepatisk metabolisme.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ekstravasasjon 

Bevacizumab: Ikke vevstoksisk.

Paklitaksel er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Bivirkninger 

Paklitaksel:

  • Kan gi anafylaktisk reaksjon

    Infusjonsrelatert reaksjon ved paklitaksel:

    • Hypo-/hypertensjon og takykardi
    • Dyspne og pustevansker
    • Urticaria
    • Frysninger
    • Ryggsmerter, brystsmerter, magesmerter og smerter i ekstremitetene

    Kan behandles med antihistamin, analgetika/antipyretika, iv væsketilførsel og oksygen.

    Infusjonen avbrytes ved infusjonsreaksjon, men kan gjenopptas når symptomene opphører.

    Seponeres permanent ved alvorlig anafylaksi.

    • Benmargstoksisitet
    • Kumulativ polynevropati med perifere parestesier og dysestesi
    • Gastrointestinale bivirkninger som stomatitt og diaré
    • Kardiale reaksjoner, særlig ledningsforstyrrelser. De viser seg oftest som asymptomatisk bradykardi (som regel uten klinisk betydning)
    • Muskel- og skjelettsmerter
    • Negleforandringer
    • Hårtap: ja.

    Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling

           Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Bevacizumab:

  • Hypersensitivitetsreaksjoner («cytokine release syndrome») er sjelden, men krever anafylaksiberedskap. Ved frysninger/feber, dyspnø, press for brystet, hypotensjon, eller andre symptomer: Stopp infusjonen, tilkall lege. Gi ev. antihistamin. Infusjonen kan ev gjenoppstartes i redusert hastighet når symptomene avtar.
  • Blødninger, tromboemboliske hendelser, neseblødning
  • Hypertensjon
  • Proteinuri
  • Gastrointestinal perforasjon, fisteldannelse
  • Redusert sårtilheling
  • Influensalignende symptomer