Syfilis

01.03.2022Versjon 1.0

Anbefaling 

Sterk anbefaling for å gi antibiotika. Standard eller alternativ behandling velges ut fra pasient og situasjon.

Behandling 

Denne anbefalingen gjelder for pasienter med påvist syfilis i alle former. Syfilis behandles i spesialisthelsetjenesten, men innleggelse i sykehus er sjelden nødvendig. Syfilis kan på alle tidspunkt reaktiveres fra latent fase, og nevrosyfilis, inkludert syns- og hørselsforstyrrelse, kan opptre ved sekundær og tertiær syfilis.

Gravide med påvist syfilis må behandles så tidlig som mulig i svangerskapet. Dette gjelder også ved latent syfilis hvor tidligere behandling er ukjent eller utilstrekkelig.

Standardbehandling

  • Benzylpenicillinbenzatin intramuskulært 2,4 mill IE - Doseringen er 2 hetteglass (1,2 mill IE/hgl) som engangsdose. Ett hetteglass (2 ml) injiseres i hver setemuskulatur.
Spesielle hensyn
Amming

Benzylpenicillinbenzatin

Kan brukes. Overgang til morsmelk er minimal.

Gravid

Benzylpenicillinbenzatin

Kan brukes. Gravide har økt eliminasjon, og det er viktig at anbefalt doseringsintervall overholdes for å sikre tilstrekkelig tid > MIC (Minimal Inhibitory Concentration).

Penicillin bivirkning

Benzylpenicillinbenzatin

Pasienter med ikke-straksallergisk reaksjon er i hovedsak barn eller voksne med erytem, makler, papler og ofte lokalisert kløe. Ved opplysning om tidligere slike reaksjoner bør kliniker under sykehusoppholdet vurdere om penicillinallergi fortsatt er korrekt eller ikke (avskilting).

Bivirkninger av penicilliner er i hovedsak GI-symptomer som kvalme, oppkast og diaré. Pasienter med tidligere bivirkninger av penicilliner kan motta behandling med penicilliner.

Mer om penicillin straksallergi og annen reaksjon på penicillin.

Penicillin straksreaksjon

Benzylpenicillinbenzatin

Pasienter som tidligere har hatt sikker straksallergisk reaksjon (anafylaktisk reaksjon) utløst av penicillin skal ikke behandles med penicilliner. Bruk retningslinjens alternative antibiotika. Pasienten bør henvises til allergologisk utredning.

DRESS eller SCAR er sjeldne og alvorlige, ikke-straksallergiske reaksjoner som utgjør kontraindikasjon mot bruk av penicilliner.

Mer om penicillin straksallergi og annen reaksjon på penicillin.

Behandlingsalternativer

Ved primær syfilis, sekundær syfilis og tidlig latent syfilis < 1 år ved betalaktamallergi, ikke-gravide

  • Doksysyklin oral 100 mg x 2 i 14 døgn
Spesielle hensyn
Amming

Doksysyklin

7-dagers kur er forenlig med amming. Liten overgang til morsmelk og felling med Ca++ i melken tilsier minimal systemisk absorpsjon. Langvarig bruk av tetrasykliner er kontraindisert i ammeperioden på grunn av en teoretisk risiko for misfarging av barnets tenner.

Gravid

Doksysyklin

Til og med 14. svangerskapsuke kan tetracykliner brukes etter nøye vurdering, men alternativt antibiotikum bør vurderes. Doksycyklin bør da foretrekkes på grunn av best dokumentasjonsgrunnlag. Etter 15. svangerskapsuke er tetrasykliner kontraindisert fordi tetrasyklinene inkorporeres i tannemalje (som kan føre til misfarging) og er mistenkt å påvirke beinvev hos det ufødte barnet.

Nedsatt nyrefunksjon

Doksysyklin

Dosering som ved normal nyrefunksjon.

Ved sen latent syfilis ≥ 1 år, ukjent varighet eller tertiær syfilis

  • Benzylpenicillinbenzatin intramuskulært 2,4 mill IE - Doseringen er 2 hetteglass (1,2 mill IE/hgl). Ett hetteglass (2 ml) injiseres i hver setemuskulatur på dag 1, 8 og 15.
Spesielle hensyn
Amming

Benzylpenicillinbenzatin

Kan brukes. Overgang til morsmelk er minimal.

Gravid

Benzylpenicillinbenzatin

Kan brukes. Gravide har økt eliminasjon, og det er viktig at anbefalt doseringsintervall overholdes for å sikre tilstrekkelig tid > MIC (Minimal Inhibitory Concentration).

Penicillin bivirkning

Benzylpenicillinbenzatin

Pasienter med ikke-straksallergisk reaksjon er i hovedsak barn eller voksne med erytem, makler, papler og ofte lokalisert kløe. Ved opplysning om tidligere slike reaksjoner bør kliniker under sykehusoppholdet vurdere om penicillinallergi fortsatt er korrekt eller ikke (avskilting).

Bivirkninger av penicilliner er i hovedsak GI-symptomer som kvalme, oppkast og diaré. Pasienter med tidligere bivirkninger av penicilliner kan motta behandling med penicilliner.

Mer om penicillin straksallergi og annen reaksjon på penicillin.

Penicillin straksreaksjon

Benzylpenicillinbenzatin

Pasienter som tidligere har hatt sikker straksallergisk reaksjon (anafylaktisk reaksjon) utløst av penicillin skal ikke behandles med penicilliner. Bruk retningslinjens alternative antibiotika. Pasienten bør henvises til allergologisk utredning.

DRESS eller SCAR er sjeldne og alvorlige, ikke-straksallergiske reaksjoner som utgjør kontraindikasjon mot bruk av penicilliner.

Mer om penicillin straksallergi og annen reaksjon på penicillin.

Ved sen latent syfilis ≥ 1 år, ukjent varighet eller tertiær syfilis, ved betalaktamallergi, ikke-gravide

  • Doksysyklin oral 100 mg x 2 i 28 døgn
Spesielle hensyn
Amming

Doksysyklin

7-dagers kur er forenlig med amming. Liten overgang til morsmelk og felling med Ca++ i melken tilsier minimal systemisk absorpsjon. Langvarig bruk av tetrasykliner er kontraindisert i ammeperioden på grunn av en teoretisk risiko for misfarging av barnets tenner.

Gravid

Doksysyklin

Til og med 14. svangerskapsuke kan tetracykliner brukes etter nøye vurdering, men alternativt antibiotikum bør vurderes. Doksycyklin bør da foretrekkes på grunn av best dokumentasjonsgrunnlag. Etter 15. svangerskapsuke er tetrasykliner kontraindisert fordi tetrasyklinene inkorporeres i tannemalje (som kan føre til misfarging) og er mistenkt å påvirke beinvev hos det ufødte barnet.

Nedsatt nyrefunksjon

Doksysyklin

Dosering som ved normal nyrefunksjon.

Ved nevrosyfilis

  • Benzylpenicillin iv 2.4 g x 6 i 14 døgn
Spesielle hensyn
Amming

Benzylpenicillin

Kan brukes. Overgang til morsmelk er minimal.

Gravid

Benzylpenicillin

Kan brukes. Gravide har økt eliminasjon, og det er viktig at anbefalt doseringsintervall overholdes for å sikre tilstrekkelig tid > MIC (Minimal Inhibitory Concentration).

Nedsatt nyrefunksjon

Benzylpenicillin

Endret dosering.

Se OUS tabell for dosering av antiinfektiva ved redusert nyrefunksjon.

Penicillin bivirkning

Benzylpenicillin

Pasienter med ikke-straksallergisk reaksjon er i hovedsak barn eller voksne med erytem, makler, papler og ofte lokalisert kløe. Ved opplysning om tidligere slike reaksjoner bør kliniker under sykehusoppholdet vurdere om penicillinallergi fortsatt er korrekt eller ikke (avskilting).

Bivirkninger av penicilliner er i hovedsak GI-symptomer som kvalme, oppkast og diaré. Pasienter med tidligere bivirkninger av penicilliner kan motta behandling med penicilliner.

Mer om penicillin straksallergi og annen reaksjon på penicillin.

Penicillin straksreaksjon

Benzylpenicillin

Pasienter som tidligere har hatt sikker straksallergisk reaksjon (anafylaktisk reaksjon) utløst av penicillin skal ikke behandles med penicilliner. Bruk retningslinjens alternative antibiotika. Pasienten bør henvises til allergologisk utredning.

DRESS eller SCAR er sjeldne og alvorlige, ikke-straksallergiske reaksjoner som utgjør kontraindikasjon mot bruk av penicilliner.

Mer om penicillin straksallergi og annen reaksjon på penicillin.

Praktisk - slik kan anbefalingen følges 

  • Vertikal smitte kan finne sted under hele svangerskapet.
  • Benzylpenicillin er den eneste dokumenterte behandling med effekt på kongenitt syfilis.
  • Gravide ubehandlete kvinner bør gjennomgå desensibilisering slik at effektiv behandling kan gjennomføres.
  • Intramuskulær behandling fordeles på to doser, og det gis 1 injeksjon i hvert glutealområde.
  • Ved koagulasjonsforstyrrelser som kontraindikasjon for intramuskulær behandling, velges annet behandlingsalternativ.
  • Ved påvist nevrosyfilis, gjennomføres hele behandlingen intravenøst.
  • Jarisch-Herxheimer reaksjon er en kraftig inflammatorisk reaksjon på massiv mikrobedød som kan oppstå ved behandlingsstart. Reaksjonen er spesielt alvorlig ved nevrosyfilis, kardiovaskulær syfilis og hos gravide. Pasienten må informeres om symptomer og tiltak.
  • Allmennfarlig smittsom sykdom gruppe A:

Begrunnelse - dette er anbefalingen basert på 

Sammendrag

Benzatinpenicillin er i internasjonale retningslinjer første behandlingsvalg ved primær, sekundær og latent syfilis (Janier et al., 2020; Kingston et al., 2016; WHO Guidelines Approved by the Guidelines Review Committee, 2016).

Benzylpenicillin er likeledes anbefalt ved nevrosyfilis (Janier et al., 2020; Kingston et al., 2016; WHO Guidelines Approved by the Guidelines Review Committee, 2016).

Penicillin er den eneste dokumenterte behandlingen for syfilis under graviditet. Penicillin passerer placenta og gir behandling til fosteret (Janier et al., 2014; Kingston et al., 2016; Rac, Revell, & Eppes, 2017).

Doksysyklin anbefales ved betalaktamallergi hos ikke-gravide (Janier et al., 2014; Kingston et al., 2016; WHO Guidelines Approved by the Guidelines Review Committee, 2016)

Referanser 

Guidelines for the Treatment of Treponema pallidum (Syphilis) (2016). Geneva: World Health Organization.
Janier, M., Unemo, M., Dupin, N., Tiplica, G. S., Potočnik, M., & Patel, R. (2021). 2020 European guideline on the management of syphilis. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, 35(3), 574-588.
Kingston, M., French, P., Higgins, S., McQuillan, O., Sukthankar, A., Stott, C., ... Sullivan, A. (2016). UK national guidelines on the management of syphilis 2015. International Journal of STD and AIDS, 27(6), 421-46.
Rac, M. W., Revell, P. A., & Eppes, C. S. (2017). Syphilis during pregnancy: a preventable threat to maternal-fetal health. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 216(4), 352-363.