Årsaken til testikkelkreft er til dels ukjent. Sannsynligvis utvikles alle tilfeller av kreft i testikkelen fra pre-maligne forandringer i form av carcinoma in situ (CIS). De første anlegg til CIS er sannsynligvis betinget av både genetisk disponering hos fosteret og påvirkninger av den gravide som hemmer fosterets tidlige utvikling av testikler og differensiering av gonocytter. Blant mistenkte eksterne faktorer er hormonforstyrrende stoffer, spesielt de som har antiandrogen effekt.

Risikofaktorer for testikkelkreft er:

• Kontralateral testikkelkreft
• Atrofisk testikkel mindre enn 12 ml
• Manglende descens/kryptorkisme, der en eller begge testikler ligger i pungen
• Kreft i testikkelen hos førstegradsslektninger
• Infertilitet