Kreft i spyttkjertlene er en sjelden og heterogen tumorgruppe. Den histopatologiske klassifiseringen er utfordrende. Hyppigste maligne svulster er karsinomer. Sarkomer, lymfomer og metastaser forekommer, hovedsakelig i gl. parotis. Spyttkjertelsvulster oppstår både i store og i små spyttkjertler, og sistnevnte finnes overalt i hode hals slimhinner.
Noen benigne spyttkjertelsvulster (adenomer) har maligne varianter, for eksempel myoepiteliom, onkocytom og basalcelleadenom. Karsinomer med tilsvarende celledifferensiering (eks. myoepitelialt karsinom, basalcelleadenokarsinom og onkocytært karsinom) viser ulike morfologiske varianter og grader av malignitet. Cytologisk atypi i et lavgradig malignt spyttkjertelkarsinom kan være lav og det kan være utfordrende å skille benigne fra lavgradig maligne spyttkjertelsvulster, særlig på cytologisk materiale. I slike tilfeller er nytten av immunhistokjemisk undersøkelse liten.
Spyttkjertelkarsinomer viser heterogen celledifferensiering. De kan eksempelvis være myoepiteliale, epiteliale/myoepiteliale, basaloide, acinære, onkocytære, klarcellete, epidermoide, mucinøse, apokrine og duktale. Kombinasjon av ulike celletyper er vanlig. «WHO Classification of Head and Neck Tumors» 2017(El-Naggar et al., 2017) skiller nå 19 ulike primære karsinomtyper i spyttkjertler.
Plateepitelkarsinom (PEC) utgår en sjelden gang fra parotis. Behandlingen blir i disse tilfellene gitt som for PEC i hode-hals slimhinner (se kapittel Generelt om behandling av lokalisert sykdom og kurativ behandling).
Basert på morfologi, deles spyttkjertelkarsinomer i tre malignitetsgrader: lav, intermediær og høy. Enkelte spyttkjertelsvulster kan ha både lav, intermediær og høy malignitets grad, mens andre er
utelukkende høygradig maligne (tabell 20.1).
Tumortype |
Lavgradig |
Intermediær |
Høygradig eller høygradig transformasjon/ dedifferensiering |
---|---|---|---|
Polymorft adenokarsinom |
+ |
+ |
- |
Myoepitelialt karsinom |
+ |
+ |
+ |
Epitelialt/myo epitelialt karsinom |
+ |
+ |
+ |
Adenoid cystisk karsinom |
+ |
+ |
+ |
Acinærcellekarsinom |
+ |
+ |
+ |
Sekretorisk spyttkjertelkarsinom |
+ |
+ |
+ |
Mucoepidermoid karsinom |
+ |
+ |
+ |
Klarcellet spyttkjertel Karsinom |
+ |
- |
- |
Basalcelle Adenokarsinom |
+ |
- |
- |
Ca ex pleomorft adenom |
+ |
+ |
+ |
Duktalt spyttkjertel Karsinom |
- |
- |
+ |
Lavgradig maligne spyttkjertelkarsinomer kan gjennomgå høygradig transformasjon (eks. lavgradig malignt myoepitelialt karsinom kan residivere som høygradig variant). En sjelden gang kan spyttkjertelkarsinomer dedifferensiere og residivere som høygradig malign spyttkjerteltumor med annerledes morfologi og fenotype enn primærtumor.
Et kjent, men sjeldent fenomen er utvikling av karsinom fra primært benign spyttkjerteltumor – pleomorft adenom. Karsinom ex pleomorft adenom kan vise alle malignitetsgrader.
Spesialanalyser-immunhistokjemisk fenotyping, men særlig molekylære analyser, har i senere år bidratt til økt presisjonsnivå i diagnostikk av spyttkjertelsvulster. Selv om spesialfarginger ikke er helt spesifikke for ulike typer karsinomer, er de et nyttig diagnostisk redskap i kombinasjon med tumormorfologi.
En selektert gruppe spyttkjertelkarsinomer viser tumor-spesifikke genetiske karakterstikka. Genetiske funn må alltid korreleres med morfologi (Skálová et al., 2018).
Tumor |
Molekylært funn |
---|---|
Hyaliniserende klarcellet spyttkjertelkarsinom |
t(12;22)(q13;q12)EWSR1-ATF1 |
Klarcellet myoepitelialt karsinom |
t(12;22)EWSR1 |
Mucoepidermoid karsinom |
t(11;19)(q21;p13) CRTC1- MAML2 |
Adenoid cystisk karsinom |
t(6;9)(q23;p22–23)MYB-NFIB |
Sekretorisk spyttkjertelkarsinom |
t(12;15)(p13;q25) ETV6-NTRK3 |
Polymorft adenokarsinom |
mutasjon i PRKD1-3 genene |
Duktalt spyttkjertelkarsinom |
Mange genforandringer, deriblant HER2 (ERBB) gen amplifikasjon i 20 -30 % av duktale spyttkjertelca. |