Ped lymfom

Ped lymfom 017 ALCL relapse ICM, Ifos/karbo/mitoks/it trippel

18.04.2024Versjon 1.18Forfatter: Anne Vestli, Marit HellebostadGodkjent av: Anne Vestli, Fagansvarlig OUSGodkjent dato: 15.09.2021

Kurdefinisjon 

Indikasjon 

Residiv/resistent sykdom ved storcellet anaplastisk lymfom

Kurmatrise 

Virkestoff

Grunndose

Adm.måte

Oppl.væske

Adm.tid

Beh.dager

Δ Intratekal trippel (mtx/cytarabin/ prednisolon)

Aldersavhengig, se tabell nedenfor

intratekal injeksjon

Blandes i samme sprøyte

Settes intratekalt av lege

Dag 1

Δ Mitoksantron

8 mg/m2

iv infusjon

50 ml

NaCl 9 mg/ml

30 min

Dag 1 og 2

Δ Ifosfamid

2000 mg/m2/døgn

iv infusjon

100 ml

NaCl 9 mg/ml

24 timer

Kontinuerlig infusjon i 5 døgn med start dag 2

Mesna 1

500 mg/m2

iv injeksjon

Bolus

Før start av ifosfamid

Mesna 2

3000 mg/m2/døgn

iv infusjon

3000 ml/m2. Glukose 50 mg/ml tilsatt NaCl 70 mmol, KCl 20 mmol og MgSO4 4 mmol pr. liter væske

Kontinuerlig infusjon

Dag 2-8. Skal fortsette til 48 timer etter avsluttet ifosfamidinfusjon

Δ Karboplatin

200 mg/m2/døgn

iv infusjon

100 ml

glukose 50 mg/ml

24 timer

Kontinuerlig infusjon i 4 døgn med start dag 2

Ny kur starter tidligst etter 16 dager


Doseringstabell for intratekal trippelinjeksjon:

Alder (år)

< 1

1,0-1,9

2,0-2,9

≥ 3,0

Mtx (mg)

6

8

10

12

Cytarabin (mg)

16

20

26

30

Prednisolonsuccinat (mg)

4

6

8

10

Forundersøkelser 

Kardiologisk vurdering før første mitoksantrondose og senere ved behov. Urin-stix før kurstart.

Nyreterskel for reabsorpsjon av fosfat bør også beregnes ved oppstart av behandlingen og kontrolleres med jevne mellomrom pga høye doser ifosfamid.

http://www.scymed.com/en/smnxps/pshpd274.htm

Blodprøver/ kurkriterier 

Nøytrofile granulocytter ≥ 0,5, trombocytter ≥ 50 (stigende). Kreatinin skal være innenfor aldersavhengig normalområde, transaminasene < 5 ganger øvre normalverdi og bilirubin < 3 ganger øvre normalverdi

Blodprøver: Hematologisk status, elektrolytter, transaminaser, bilirubin og kreatinin før hver kur

 

Daglige blodprøver: Elektrolytter, syre/basestatus, S-bikarbonat, kreatinin.
På dag 3 tas også Hb, hvite/diff og trombocytter

Antiemetika 

Middels til sterk emetogenisitet. Husk antiemetisk behandling før it trippel.

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Annen støttemedikasjon 

Pneumocystisprofylakse med trimetoprim/sulfa er anbefalt gjennom hele behandlingsfasen (5/25 mg/kg delt på 2 daglige doser 2 påfølgende dager pr. uke). Alternativt Dapson eller inhalasjoner med pentamidin.

Hvis S-bikarbonat < 21: Gi NaHCO3 2 mmol/kg iv på 30 min. (voksne: 100-150 mmol).

Spesielle forholdsregler 

Intratekal injeksjon:

  • Husk prøve til telling av hvite og røde, protein og ev. cytospin!
  • Etter intratekal injeksjon: Pasienten må ligge med hodet lavt i minst 30 minutter for å bedre fordelingen av medikamentene.

 

Hydrering/ væskebalanse:

  • Hydrering dag 1 og frem til start av ifosfamid dag 2: Glukose 50 mg/ml tilsatt NaCl 70 mmol og KCl 20 mmol/1000 ml. Gi 3000 ml/m2/24 t (125 ml/m2/time)
  • Parallell-/posthydrering fra start ifosfamid dag 2: 3000 ml/m2/24 t: Glukose 50 mg/ml tilsatt mesna 1000 mg, NaCl 70 mmol, KCl 20 mmol og MgSO4 4 mmol/1000 ml væske. Hydreringen med mesna, KCl og MgSO4 skal fortsette til 48 timer etter avsluttet ifosfamidinfusjon.
    Posthydreringen forordnes i kurve/MetaVision når ifosfamid avsluttes.
  • Urinstix og diuresemåling hver 6. time
    • Hvis hematuri ≥ 2+ på stix: Stopp ifosfamidinfusjonen. Gi NaCl 9 mg/ml med mesna 1500 mg/1000 ml, 10 ml/kg/t iv i 2 timer. Ifosfamid/mesna startes opp igjen når U-stix er negativ. Informer lege.
    • Ved diurese < 600 ml/m2/6 timer: Gi furosemid 0,5 mg/kg iv
  • Ifosfamid kan gi elektrolyttforstyrrelser. Følg derfor elektrolytter en gang daglig (oftere ved behov).

Dosejustering 

For intratekale doser: Se tabell ovenfor

Dosene for øvrig beregnes etter overflate med reduksjon hos barn < 1 år:

  • ≤ 6 måneder: 2/3 av beregnet dose etter overflate
  • 6-12 måneder: 3/4 av beregnet dose

For øvrig anbefales ikke dosereduksjoner, heller utsettelse av kur.

Ekstravasasjon 

Mitoksantron er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling. Vurder kirurgi. Deksrazoksan (Savene) kan brukes som antidot og står omtalt i e-håndboksprosedyren, men er foreløpig ikke anbefalt til barn på denne indikasjonen.
Ifosfamid er vevsirriterende.
Karboplatin er vevsirritrerende.

Deksrazoksan (Savene) - bruksanvisning til behandling av ekstravasasjon av antracykliner

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

 

Aksidentell overdose av metotreksat intratekalt:

Siden både mtx og cytarabin leveres i ulike konsentrasjoner, er det mulig å gi f. eks. 10-dobbel dose. I så fall kan en ampulle carboxypeptidase (glucarpidase/Voraxaze) settes intratekalt.

Utskillelse 

Ifosfamid: Renal utskillelse. Obs. hemorrhagisk cystitt
Mitoksantron: Metaboliseres i leveren, utskilles hovedsakelig via gallen. Terminal halveringstid er lang og svært varierende, 20–215 timer, gjennomsnittlig 75 timer

Karboplatin: Skilles hovedsakelig ut i urin i 1 døgn

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger 

Kuren som helhet er svært benmargstoksisk. Kvalme, brekninger, stomatitt, leverpåvirkning. Hårtap.
Mitoksantron er kardiotoksisk. Gir blågrønn misfarging av urinen.

Ifosfamid: Benmargshemning. Hemorrhagisk cystitt, motvirkes ved hydrering og mesna. Nefrotoksisitet, både glomerulær og tubulær. Gir først og fremst redusert tubulær reabsorpsjon som kan utvikle seg til et komplett renalt Fanconi-syndrom som ikke alltid er reversibelt. Ifosfamid kan også gi alvorlig CNS-toksistet, se under spesielle forholdsregler. Hårtap
Karboplatin: Benmargshemning. Nefro- og oto-toksisk, men i mindre grad enn cisplatin. Hårtap.

Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Risikoen for reaksjoner øker ved gjentatt eksponering, særlig fra seks kurer og utover

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Ved CNS-toksisitet av ifosfamid (kognitive forandringer [synsforstyrrelser, desorientering, amnesi, somnolens, hallusinasjoner, mareritt, frykt], ukoordinerte bevegelser, kramper, koma). Tilkall lege! ATC V03AB17 METYLTIONINKLORID (Metyltioninklorid) (legemidlertilbarn.no)

    1. Avbryt ifosfamidinfusjonen
    2. Gi antidot: Metyltioniniumklorid (metylenblått) 1 mg/kg (maks-dose 50 mg) løst i 50 ml glukose 50 mg/ml. Skal ikke løses i NaCl pga. fare for utfellinger. Gis som langsom iv infusjon (30 minutter) hver 4. time til situasjonen er under kontroll.
    3. Ved senere kurer: Gi metyltioniniumklorid profylaktisk 2 mg/kg hver 8. time
    4. Kramper: Seponer ifosfamid