Akutt myelogen leukemi (AML)
- Utredning og diagnostikk ved akutt myelogen leukemi
- Behandling av akutt myelogen leukemi (ikke-APL-varianter)
- Håndtering av pasienter med akutt promyelocyt leukemi (APL)
- Definisjoner
- Epidemiologi og patogenese
- Diagnostikk og klassifisering av AML
- Prognostisk vurdering av pasienter med AML
- Generelle retningslinjer for intensiv AML terapi
- Intensiv induksjonsbehandling ved ikke-APL varianter av AML
- Konsoliderende AML terapi etter oppnådd komplett remisjon
- Allogen stamcelletransplantasjon
- Behandlings hos pasienter med FLT3 positiv AML
- Minimal restsykdom (MRD, Minimal Residual Disease)
- Spesielle situasjoner
- Behandling av primært refraktær og tilbakefall av AML
- Sykdomsstabiliserende og palliativ behandling av AML
- Klassifikasjon, diagnostikk og prognosevurdering ved akutt promyelocytleukemi (APL)
- Støttebehandling ved akutt promyelocyttleukemi
- Behandling av pasienter med lavrisiko APL
- Behandling av pasienter med høyrisiko APL
- Behandling av APL residiv
- Komplikasjoner ved behandling med ATRA og ATO
- Vedlegg 1. HCT-comorbidity index (Sorror et al., 2005)
- Vedlegg 2. EBMT score (Gratwohl et al., 2009)
- Vedlegg 3. RIC-score (Versluis et al., 2015)
- Vedlegg 4. Estimering av tidlig mortalitet hos pasienter over 70 år som får intensiv induksjonsbehandling for AML (Kantarjian et al., 2010)
Behandling av pasienter med høyrisiko APL
For høyrisiko APL foreligger det så langt ingen studier som direkte sammenligner ATRA og ATO med kombinasjons av cytostatika. Apollo studien er en pågående randomisert studie der resultatene forventes først å foreligge etter 2022. Imidlertid viser flere observasjonelle studier at ATRA og ATO gir like god overlevelse som ATRA og høydose kjemoterapi. ELN sidestiller nå disse to behandlingsformene (Sanz et al., 2019). Grunnet toksisitet assosiert med ATRA og cytostatika anbefales nå ATRA og ATO med tillegg av 4 dose antracyclin
ATRA, ATO og idarubicin
Dette regimet stammer fra en enarmet australsk studie (Iland et al., 2012). Resultatene i denne studien er gode og sammenlignbare med kjemoterapi kombinert med ATRA/kjemoterapi. Behandlingen består av en induksjonskur, 2 påfølgende konsolideringskurer og en avsluttende vedlikeholdsbehandling.
Tabell 4.9: Behandling av høyrisiko APL basert på ATRA, ATO og idarubicin
|
Induksjonskur |
||||||||||
|
Medikament |
Dosering |
Dag |
||||||||
|
Peroralt |
||||||||||
|
ATRA |
45 mg/m2/dag fordelt på to doser daglig |
Dag 1–36 |
||||||||
|
Intravenøst |
||||||||||
|
ATO |
0,15 mg/kg |
Dag 9–36 |
||||||||
|
Idarubicin; i alt 4 dagsdoser dosert etter alder |
|
Dag 2, dag 4, dag 6, dag 8 |
||||||||
|
Konsolideringskur 1 |
||||||||||
|
Medikament |
Dosering |
Dag |
||||||||
|
Peroralt |
||||||||||
|
ATRA |
45 mg/m2/dag fordelt på to doser daglig |
Dag 1–28 |
||||||||
|
Intravenøst |
||||||||||
|
ATO |
0,15 mg/kg/dag |
Dag 1–28 |
||||||||
|
Konsolideringskur 2 |
||||||||||
|
Medikament |
Dosering |
Dag |
||||||||
|
Peroralt |
||||||||||
|
ATRA |
45 mg/m2/dag fordelt på to doser daglig |
Dag 1–7, 15–21 og 29–35 |
||||||||
|
Intravenøst |
||||||||||
|
ATO |
0,15 mg/kg/dag |
Dag 1–5, 8–12, 15–19, 22–26 og 29–33. |
||||||||
Vedlikeholdsbehandling som skissert over (tabell 4.9).
ATRA, ATO og Gemtuzumab-ozogamicin
For pasienter med absolutt kontraindikasjon mot antracycliner kan man vurdere behandling med ATRA, ATO og gemtuzumab-ozogamicin etter AML-17 protokollen (Ravandi et al., 2009). Behandlingen er da lik som skissert for lavrisiko APL, men kun med tillegg av en infusjon av gemtuzumab-ozogamicin 6 mg/kg i løpet av de første 4 dagene av induksjonskuren.
Det er ikke anbefalt at man behandler høyrisiko APL etter behandling med ATRA og ATO som skissert for lavrisiko APL grunnet økt risiko for både differensieringssyndrom og hyperleukocytose. Det anbefales profylaktisk behandling med steroider som angitt over.
Anbefalinger:
Behandling av pasienter med høyrisiko APL:
- Pasienter med høyrisiko sykdom anbefales ATRA/ATO med tillegg av 4 doser idarubicin. Hos pasienter med kontraindikasjon mot antracyclin gis en dose gemtuzumab ozogamicin.
- Pasienter med høyrisiko sykdom skal følges hver 3. måned i 1 år etter avsluttet sykdom med MRD, så hver 6. måned i 2 år. MRD måles i benmarg.
