Sarkom oppstår oftest uten kjent utløsende årsak. Personer som tidligere har mottatt strålebehandling eller som har kronisk lymfødem, har noe økt risiko. Pasienter med noen sjeldne arvelige syndromer som Mb. Reklingshausen (nevrofibromatose), Mb. Ollier/ Mb. Mafufucci (multiple enkondromer), multiple osteokondromer (MO) og Li Fraumeni syndrom har økt risiko for sarkom.