Mage-tarmkreft/GI

A Multicenter, Randomized, Open-Label, Phase 3 Trial of Trastuzumab Deruxtecan
(Enhertu®) Plus Chemotherapy Plus or Minus Pembrolizumab versus Chemotherapy Plus Trastuzumab Plus or Minus Pembrolizumab as First-line Treatment in Participants with Unresectable, Locally Advanced or Metastatic HER2-positive Gastric or Gastroesophageal Junction (GEJ) Cancer (DESTINY-Gastric05)

Indikasjon

HER2-positiv kreft i magesekk eller gastroøsofageal-overgangen

Kurmatrise

Mage-tarm 322a DESTINY-G E2 Trastuz/oksali/fluorouracil, kur 1

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppl.væske	Adm.tid	Beh.dager
Trastuzumab	8 mg/kg	iv	250 ml NaCl 9 mg/ml	90 min	1
Δ Oksaliplatin	130 mg/m²	iv	500 ml glukose 50 mg/ml	2 timer	1
Δ Fluorouracil	4000 mg/m²	iv kontinuerlig infusjon	243 mL NaCl 9 mg/ml	120 timer	1 - 5

Mage-tarm 322b DESTINY-G E2 Trastuz/oksali/fluorouracil, kur 2+

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppl.væske	Adm.tid	Beh.dager
Trastuzumab	6 mg/kg	iv	250 ml NaCl 9 mg/ml	30 min	1
Δ Oksaliplatin	130 mg/m²	iv	500 ml glukose 50 mg/ml	2 timer	1
Δ Fluorouracil	4000 mg/m²	iv kontinuerlig infusjon	243 mL NaCl 9 mg/ml	120 timer	1 - 5

Kurintervall 21 dager

Kurene er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.

Kurkriterier

Kurkriterier: Nøytrofile ≥ 1.0, trombocytter ≥100 og hb ≥ 9.0

GFR > 60 ml/min, kreatinin < 120

Andre undersøkelser

Adekvat lever- og nyrefunksjon, se protkollen side 62

Inklusjons- og eksklusjonskriterier, se protoklollen side 61 - 67

Premedikasjon

Antiemetika, ellers ingen

Antiemetika

Høy emetogenisitet.

Netupitant/ Palonosetron 300 mg/0,5 mg x 1, dag 1. Tas en time før kur.

Deksametason 12 mg x 1, dag 1, 8 mg x 1, dag 2-5. Tas en time før kur.

Ved refraktær kvalme/gjennombruddskvalme: Vurder olanzapin 5-10 mg

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Annen støttemedikasjon

Ingen

Spesielle forholdsregler

Trastuzumab

1. dose: Puls og BT før start, etter 15 og 30 min
Frysninger, feber kan oppstå under infusjonen, stopp da infusjon og start igjen når symptomer avtar. Det oppstår sjeldent reaksjoner > 6 timer etter kur.
Observasjonstid etter trastuzumab: 2 timer etter 1.kur og 30 min. etter 2. kur, deretter ingen observasjonstid fra 3.kur hvis 1. og 2. kur forløp ukomplisert.

Oksaliplatin

OBS! Oksaliplatin må blandes i glukose, og det må skylles med glukose før og etter infusjonen.
Oksaliplatin administreres som regel på 2 timer. Kortere infusjonstid kan vurderes ved god toleranse.
Anafylaksiberedskap tilgjengelig. Frysninger/feber kan oppstå etter trastuzumab-infusjonen.
Væsketilførsel minst 2000 ml dag 1 og 2.

Fluorouracil

DPYD analyse anbefales før kurstart. DPYD genotyping (anx.no)

Pasienten skal ha innlagt sentralt venekateter

Fluorouracil gis via baxterpumpe. Bruk sikkerhetskobling. Brukerveiledning elastomerisk pumpe (Baxter-pumpe®) - oppkobling med sikkerhetskobling

- Ved tilkobling av infusor sjekker 2 sykepleiere at det kommer en dråpe fra infusorslangen når proppen tas av, før den kobles til VAP.
- Det sjekkes også at slangen på VAP legges utenfor klemmene, og klemmes igjen.
- Infusjonshastigheten reguleres av temperatur.
- Hastighetsregulatoren på pumpen sitter ytterst på slangen, og det er derfor viktig at denne pakkes inn og festes tett inntil kroppen slik at den holder varmen, i hjertehøyde.
- Infusjonshastigheten er optimal når pumpen og koblingen er plassert på samme nivå. Vesken bør derfor plasseres over skulderen for å sikre riktig høyde.
- Pasienten møter dag 6 for å fjerne infusorpumpe

Dosejustering

Protokollen side 76

Evaluering

I henhold til protokoll

Ekstravasasjon

Oksaliplatin: Vevsirriterende.

Fluorouracil: Vevsirriterende.

Trastuzumab er ikke vevstoksisk eller vevsirriterende

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Utskillelse

Oksaliplatin: Skilles hovedsakelig ut i urin, lite skilles ut i avføring.

Fluorouracil: Utskilles via lunger og en liten mengde via urin.

Trastuzumab: Lang utskillelsestid, men kontakt med utskillelsesprodukter fra pasient er ikke skadelig, og det er ikke nødvendig med spesielle forholdsregler.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger

Trastuzumab

Infusjonsrelatert reaksjon: Feber/frysninger, dyspné/hvesende pust og pustevansker,

redusert oksygenmetning, hypo-/hypertensjon og takykardi, bronkospasme, urticaria.

Nedsatt ejeksjonsfraksjon, uregelmessig hjerterytme, hypo-/hypertensjon

Oksaliplatin

Hypersensitivitetsreaksjoner. Perifer nevropati/parestesier og dysestesi . Kuldeutløst nevropati/dysestesi.

Fluorouracil

Anoreksi, magesmerter, mucositt/stomatitt, konjunktivitt, rhinitt, neseblødning, dermatologisk toksisitet. Kardial affeksjon med brystsmerter og arytmi, nevrotoksisitet. OBS alvorlige bivirkninger med benmargsaffeksjon, mucositt, enteritt, febril nøytropeni og diare ved DPD-mangel.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg