Blodsykdommer

Felles 083 Hyper-CVAD blokk 2, cytarabin/metotreksat

Dette emnet er hentet fra CMS kurbibliotek (OUS/HSØ)
18.04.2024Versjon 0.6Forfatter: Ellen Hammering, Marit HellebostadGodkjent av: Ann Kristin KvamGodkjent dato: 16.02.2021

Kurdefinisjon 

Indikasjon 

Akutt lymfoblastisk leukemi

Non Hodgkin lymfom

Kurmatrise 

Virkestoff

Grunndose   

Adm.måte  

Oppløsningsvæske  

Adm.tid

Beh.dager

Metylprednisolon *)

50 mg x2

iv

Dag 1-3

Δ Metotreksat

200 mg/m2 (maks 500 mg)

iv infusjon

250 ml

NaCl 9 mg/ml

2 timer

Kl. 18

Dag 1

Δ Metotreksat

800 mg/m2 (maks 2000 mg)

iv infusjon

1000 ml

NaCl 9 mg/ml

22 timer

Kl. 20

Dag 1

Δ Metotreksat intratekalt

12 mg

Intratekal injeksjon

Settes intratekalt av lege

Dag 2

Δ Cytarabin

< 60 år

Cytarabin er lagt inn i CMS etter alderskategori.

3000 mg/m2 (maks 7500 mg/dose)

iv infusjon x 2 daglig

500 ml glukose
50 mg/ml

2timer, 12 timer mellom start av hver dose

kl 21 og

kl. 09

4 doser med 12 timers mellomrom, start om kvelden dag 2

Δ Cytarabin

≥ 60 år

Cytarabin er lagt inn i CMS etter alderskategori.

1000 mg/m2 (maks 2500 mg/dose)

iv infusjon x 2 daglig

500 ml glukose
50 mg/ml

2timer, 12 timer mellom start av hver dose

kl 21 og

kl. 09

4 doser med 12 timers mellomrom, start om kvelden dag 2

Kalsiumfolinat

15 mg/m2 (første dose, justeres etter S-MTX)

iv (ev. po fra dag 4)

100 ml

NaCl 9 mg/ml

Iv infusjon på 5 min (ev. po fra dag 4)

Start time 42 (dag 3), hver 6. time etter skjema Det skal alltid gis minst 2 doser kalsiumfolinat

Δ Cytarabin intratekalt

100 mg

intratekal injeksjon

5 ml NaCl 9 mg/ml

Settes intratekalt

Dag 8

Hyper-CVAD består av 2 blokk-kurer som gis alternerende, enten totalt 8 kurer etterfulgt av vedlikeholdsbehandling eller allogen stamcelletransplantasjon så raskt MRD-negativ respons oppnås. Ny kur når kriteriene for neste kur nås, eller etter individuell vurdering.

 

*) Metylprednisolon forordnes i MetaVision

 

  • Ph+ ALL: tillegg av imatinib 400 mg daglig fra diagnosetidspunkt.
  • CD20+ sykdom: rituksimab 375 mg/m2 iv dag 1 og 8 ved de 2 første blokk 1-kurene og dag 1 og 8 de to første blokk 2-kurene, totalt 8 doser. (Førstegangsinfusjon av rituksimab bør ikke gis samme dag som cytostatika, og kuren bør da heller forskyves).
  • CNS-leukemi: it MTX og it cytarabin erstattes med it trippel (mtx/cytarabin/prednisolonsuccinat)

Tidfesting 

Tidfestes til kl 14. Første dose Metotreksat gis kl 18.

Blodprøver / kurkriterier 

Nøytrofile ≥ 1,0 x 109/L, trombocytter ≥ 60 x 109/L, ALAT < 200 U/L, albumin ≥ 30 g/L, bilirubin < 50 µmol/L, kreatinin < 120 µmol/L.

 

Husk måling av serum metotreksat (S-MTX) fra +23 timer etter oppstart MTX, se under

Antiemetika 

Middels til høy emetogenisitet. Obs kvalme etter cytarabin intratekalt.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Støttemedikasjon 

  • Deksametason øyedråper 1-2 dråper i hvert øye x 3 dag 2-5
  • Profylakse mot sopp med flukonazol po 200 mg x 1 daglig.
  • Profylakse mot Herpes Simplex og Herpes zoster: valaciklovir po 250 mg x 2
  • Pneumocystisprofylakse med trim/sulfa (nulles dagen før HD-MTX, startes igjen når S-MTX < 0,2 µmol/L.)
  • G-CSF sc 5 µg/kg fra dag 5 til nøytrofile > 2,5 x 109/L

Spesielle forholdsregler 

  • Prehydrering: NaCl 9 mg/ml, 1000 ml gis samtidig som Natriumhydrogenkarbonat 500 mmol/L, 350 ml. Startes 4 timer før kurstart (kl. 14), ev. før ved tidligere forsinket utskillelse av MTX.
  • Parallell hydrering/posthydrering ved HD-MTX: 4000 ml/døgn, kontinuerlig infusjon på 167 ml/t:
    • Annenhver Glukose 50 mg/ml og NaCl 9 mg/ml, tilsatt 10 mg furosemid, 60 mmol NaHCO3 og 40 mmol KCl pr. liter. Ved tilsetninger skal tilsvarende volum trekkes ut av posen, slik at grunnvolumet ikke endres
    • Hydreringsposene (4x1000ml) kan blandes på post og seriekobles i Y-sett for ett døgn om gangen.
    • Hydreringen fortsettes til S-MTX er ≤ 0,2 µmol/L.
    • Hydreringsvæsken bør lysbeskyttes.
  • Vekt x 2 daglig. Ved vektøkning > 2 kg, gi ev. 20-40 mg furosemid iv ekstra. Vurder behovet å måle væskebalanse.
  • Urin-pH skal være ≥ 7,0 før start av MTX-infusjonen og frem til S-MTX ≤ 0,2 µmol/L. Sjekk pH ved hver vannlating. Hvis pH < 7,0: Gi NaHCO3 iv 500 mmol/L, 100 mmol (200 ml) på 30 minutter. Gjentas om nødvendig under kuren. MTX-dryppet skal i så fall ikke stoppes, bikarbonat gis på et annet løp.

Serumkonsentrasjon MTX og kreatinin

  • S-MTX måles (perifert) fra 23 timer etter start av MTX-infusjonen, og kalsiumfolinat startes 42 timer etter infusjonsstart. Doseres iht. eHåndbok dok id: 56808: Kalsiumfolinatskjema til høydose metotreksat (HD MTX)Det skal alltid gis minst 2 doser kalsiumfolinat.
  • S-kreatinin skal tas 23, 36 og 42 timer etter start av MTX, ev. videre ved behov
  • Behov for intensivert/forlenget hydrering:
    • Hvis S-kreatinin stiger med 50 %: Øk hydreringen med 50 %
    • Hvis S-MTX på time 36 er ≥ 3,0: Øk hydreringen med 50 % (hvis det ikke er gjort før)
    • Ved forsinket MTX-utskillelse: Vurder intensivert/forlenget væskebehandling
  • Svært forhøyet eller svært forsinket S-MTX: Indikatorer for alvorlig eller livstruende toksisitet ved HD-metotreksat er
    • 23-timers S-MTX over (150-)250
    • 36-timers S-MTX over 30
    • 42-timers S-MTX over 10
    • samt stigning i s-kreatinin på over 50% fra baseline.
  • Ved S-MTX over disse nivåene kombinert med nyresvikt som angitt skal man vurdere om det skal gis glukarpidase (Voraxase), helst innen 48 t (maks 60 t) fra oppstart HD MTX. Bruk av glukarpidase skal alltid diskuteres med bakvakt. Når Voraxase er gitt, må lab som skal analysere S-MTX få beskjed. Ta telefonisk kontakt med farmakologi lab (internnummer 71014) som er bemannet på dagtid 7 dager i uka, og skriv også på rekvisisjonen at Voraxase er gitt.
  • OBS ved store doser kalsiumfolinat: Pga. store mengder kalsium skal doser over 0,5 g/m2 administreres over minst 1 time, eller maks 50 mg/m2 per minutt.
  • Etter intratekal injeksjon: Pasienten må ligge med hodet lavt i minst 1 time for å bedre fordelingen av medikamentet, deretter flatt i 1 time. Ta prøve til telling av celler og protein (bestilles i DIPS som SP-celler)

Evaluering / kontroll 

Benmargskontroll til responsevaluering etter behandlingsprotokoll.

Dosejustering 

Metotreksatdosen reduseres med 25 % ved kreatinin 130-170 µmol/L, med 50 % hvis kreatinin > 170 µmol/L.
Cytarabindosen reduseres til 1 g/m2 ved alder > 60 år, kreatinin > 170 µmol/L eller forsinket MTX-utskillelse i tidligere kur.

Ekstravasasjon 

Metotreksat er ikke vevsirriterende. Cytarabin er vevsirriterende, men ikke vevstoksisk. Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Utskillelse 

Metotreksat: vesentlig renal utskillelse.
Cytarabin metaboliseres raskt, dels i lever, dels renalt. Utskilles som deaminert produkt i urin, kun en liten andel (5,8 %) utskilles uomdannet.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger 

  • Cytarabin: Benmargshemming. Feber, konjunktival irritasjon og irritasjon av andre slimhinner. Utslett, mukositt. Gastrointestinale bivirkninger. Nevrotoksisitet forekommer relativt hyppig ved så høy dosering, både perifer nevropati og CNS-affeksjon. Ved tegn på cerebellar toksisitet må infusjonen avbrytes umiddelbart.
  • Metotreksat: Moderat emetogent. Moderat benmargshemming. Utslett, mukositt. Nefrotoksisitet

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg