Lunge 115a: SUNRAY-01 Cisplatin/pembro/pemetreksed startdose lunge_115a.pdf

Lunge 115b: SUNRAY-01 Cisplatin/pembro/pemetreksed nivå-1 lunge_115b.pdf

Lunge 115c: SUNRAY-01 Cisplatin/pembro/pemetreksed nivå-2 lunge_115c.pdf

Studietittel SUNRAY-01, A Global Pivotal Study in Participants with KRAS G12C-Mutant, Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer Comparing First-Line Treatment of LY3537982 and Pembrolizumab vs Placebo and Pembrolizumab in those with PD-L1 expression ≥50% or LY3537982 and Pembrolizumab, Pemetrexed, Platinum vs Placebo and Pembrolizumab, Pemetrexed, Platinum regardless of PD-L1 Expression
EudraCT: 2023-503412-33-00
Sponsor: Eli Lilly and Company
Nasjonal hovedutprøver: Vilde Drageset Haakensen vdd@ous-hf.no

Lunge:  C34.9 Ikke-småcellet lungekreft  

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.   

Kurintervall: 21 dager

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.   

Kurintervall: 21 dager

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.   

Kurintervall: 21 dager

Før oppstart med nivolumab anbefales

• Serologisk screening av Hepatitt B og C
• Troponin/proBNP

Kjemoterapi:

• Nyrefunksjonsvurdering.

Pembrolizumab: Ingen kurkriterier

Kjemoterapi: Trombocytter ≥ 100. Nøytrofile granulocytter ≥ 1,5. I kurativ hensikt må nederste akseptable grense for å gi kur vurderes ut fra klinisk skjønn og forløpet av et eventuelt fall i nøytrofile granulocytter‌.

For å avdekke tegn på begynnende immunrelaterte bivirkninger skal pasienten, før hver infusjon, utspørres om gastrointestinale plager (diaré/magesmerter), hudutslett, tungpust, hoste, hodepine eller synsforstyrrelser. Utvidet anamnese med klinisk undersøkelse utføres der det anses nødvendig. Det anbefales bruk av sjekkliste.

Blodprøvesvar som må foreligge før infusjon:  

Nyrefunksjon (kreatinin), leverstatus (ALAT, ALP, GT, bilirubin, albumin og LD), elektrolytter (Na, K, Mg, Cl og Ca), glukose, hematologi (Hb, leuk med diff. og trombocytter), inflammasjonsmarkør (CRP).

Avvik betyr ikke nødvendigvis at kur ikke skal gis, men må vurderes i samråd med lege og kan innebære videre utredning.

Andre blodprøver (skal ikke forsinke behandling)

Thyroidea status (TSH/fT4). Så lenge FT4 er normalt er det i utgangspunktet ikke nødvendig med tiltak på bakgrunn av TSH.

Binyrebarkstatus: Kortisol kan tas før første kur, men ikke før hver kur om det ikke er spesiell grunn (kortisol tas på morgen).

Forslag til blodprøver som anbefales tatt på klinisk indikasjon:

Prolaktin, troponin/proBNP, amylase

Pemetreksed

• Vitalim B12 (cyanokobalamin) depot 1mg/ml intramuskulært x1, minst 5 dager før start av pemetreksed. Vit B12 trenger ikke gjentas etter 9 uker.
• Folsyre 0,4-1 mg tabl x1 daglig, start minst 5 dager før start av pemetreksed, kontinueres så lenge det gis pemetreksed. Og skal kontinueres i 3 uker etter siste kur
• Steroider tilsvarende deksametason 4 mg kveld før kur, 12 mg d1, 8 mg x1 d2. Forebygger allergiske plager.

Høy emetogenisitet.

Netupitant/palonosetron 300 mg/0,5 mg x1 d1. i tillegg til premed som også dekker godt for kvalme

Ved refraktær kvalme/gjennombruddskvalme: Vurder olanzapin 5-10 mg.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Studiemedisin (LY3537982)/Placebo administreres 30 min før pembrolizumab.
• Pembrolizumab gis først, deretter pemetreksed før cisplatin.
• Studieprotokoll angir at premedikasjon (deksametason) for pemetreksed gis 30 minutter etter avsluttet pembrolizumab. Pemetreksed starter minst 30 min etter premedikasjon. Det skal også være 30 minutter mellom avsluttet pemetreksed og start av cisplatin.

• Anafylaksiberedskap tilgjengelig.

Pembrolizumab

• Administreres via infusjonssett med 0,2 µm filter

Cisplatin

• Hydrering
  • Prehydrering: 1000 mL NaCl 9 mg/mL på 2 timer, kan gå parallelt med pembrolizumab og pemetreksed.
  • Posthydrering: 1000 mL NaCl 9 mg/mL på 1 time.
• Diurese
  • Vurder diuresemåling på risikopasienter
  • Vekt før start av hydrering og etter avsluttet behandling.
  • Pasienten må late vannet på nytt før start av cisplatin.
  • Diuretika ved endring av vekt sammenlignet med vekt før kurstart:
    • Ved vektøkning < 1,5 kg: ingen diuretika.
    • Vektøkning 1,5-3,0 kg: Pasienten får 1 tablett furosemid 40 mg som tas når han kommer hjem/på pasienthotellet.
    • Vektøkning ≥ 3,1 kg: furosemid 10-20 mg iv, evt furosemid 40 mg po.
    • Furosemid bør fortrinnsvis gis po, men dersom det gis iv, bør det blandes i 100 mL NaCl 9 mg/mL
      
      
• Unngå nyretoksiske medikamenter (f. eks. aminoglykosider) under og etter cisplatin behandling.

Cisplatin er vevsirriterende

Pemetreksed er vevsirriterende

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Pembrolizumab: Antistoffer brytes ned til aminosyrer.

Cisplatin skilles ut via urin og galle.

Pemetreksed Hovedsaklig via urin (70-90 %)

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Pembrolizumab

Immunrelaterte

Pneumonitt Grad 2: utsett kur. Grad 3 og 4 seponeres kur

Kolitt Grad 2 eller 3: utsett kur. Grad 4: kur seponeres

Nefritt Grad 2 (kreatinin > 1,5 til

Grad 3 (kreatinin > 3 x ULN): kur Seponeres

Endokrinopatier hypofysitt, DM type 1, hypertyreose. Grad 3: vurdere seponering

Hepatitt Grad 2 (ASAT eller ALAT > 3-5 x ULN eller bilirubin < 1,5-3 x ULN): utsett kur

Grad >3 (ASAT eller ALAT > 5 x ULN eller bilirubin > 3 x ULN)

Hudreaksjoner Grad 3 eller Stevens-Johnsons syndrom (SJS) eller toksisk epidermal nekrolyse (TEN): utsett Grad 4: eller bekreftet SJS eller TEN: seponeres

Annet grad 3 eller 4 myokarditt, encefalitt Guillain-Barres syndrom: seponeres

Cisplatin:

Uttalt kvalmefremkallende virkning

Nyretoksisitet er en alvorlig bivirkning (se kontroll). Unngå kombinasjon med andre nefrotoksiske legemidler (cave aminoglykosider).

Nevrotoksiske komplikasjoner sees, hyppigst ototoksisitet og perifere nevropatier

Er relativt lite beinmargstoksisk, men likevel nok til at det kan ha betydning når det gis i kombinasjon med andre mer myelosuppressive cytostatika.

Sterilitet. Kan være forbigående.

Pemetreksed

De vanligste bivirkninger er kvalme, brekninger, anoreksi, stomatitt, faryngitt, diaré, beinmargsdepresjon, tretthet, nevropatier, redusert nyrefunksjon (som regel mild), hudutslett, alopeci.

Redusert nyrefunksjon

OBS! Legemidler kan gi nedsatt tubulær utskillelse av pemetreksed; probenecid, penicillin hvis gitt samtidig.

NSAIDs (inklusivt ASA) i høyedoser kan redusere eliminasjon av pemetreksed.

Særskilt anbefales å vurdere seponering av disse ved allerede nedsatt nyrefunksjon, ihht preparatomtalen.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg