Metotreksat, P
Bakgrunn
Metotreksat er en folsyreantagonist som hemmer omdanningen av folsyre til tetrahydrofolsyre via enzymet dihydrofolat reduktase. Dette fører til redusert DNA-syntese og celledød. Metotreksat brukes som cytostatikum ved behandling av enkelte maligne sykdommer (for eksempel leukemi, sarkom og brystkreft) og ved enkelte ikke-maligne sykdommer (for eksempel psoriasis, reumatisme og astma). Metotreksat utskilles renalt og kan indusere nyresvikt. Ved høydose metotreksatbehandling er det derfor fare for at pasienten kan fanges inn i en ond sirkel hvor nyrene svikter, metotreksateliminasjonen reduseres, nyrene svikter ytterligere, osv. Metotreksatkonsentrasjonen måles rutinemessig ved høydosebehandling slik at man skal kunne identifisere og hindre en slik utvikling.
Indikasjoner
Analysen benyttes for å sikre at behandling med medikamentet er optimal, hovedsakelig med tanke på toksisitet.
Prøvetakingsrutiner
Pasientforberedelse
Laboratoriet må varsles ved oppstart av MTX-kur (tlf. 64300).
Prøvemateriale
EDTA-plasma, heparinplasma, serum fra glass uten gel. Minimum 0,5 mL. Prøven bør oppbevares mørkt og kjølig. Holdbarhet: 2 uker i kjøleskap.
Prøvetaking foretas ved fastsatte intervaller etter avsluttet infusjon.
Veiledende terapeutisk område
I henhold til indikasjon og behandlingsprotokoll.
Metode
«ARK Methotrexate assay»-reagens analysert på cobas pro, c503 (Roche Diagnostics). Metoden medbestemmer ikke metabolitten 7-OH-metotreksat.
Analyseres på Nordbyhagen.
Tolkning
Ved konsentrasjoner over gitte grenser i følge konsentrasjon-tid-kurve gis motgiften leukovorin. I alvorlige tilfeller kan en metotreksatindusert akutt nyresvikt ikke oppheves med leukovorin. I disse tilfellene kan det være aktuelt med bruk av enzymet karboksypeptidase G2. Karboksypeptidasen deglutaminerer metotreksat, og det resulterende diaminometylpteroat (DAMPA)-molekylet er uten særlig cytotoksisk effekt. Se også giftinformasjonens anbefalinger ved metotreksatforgiftning.
Lavdosebehandling gir svært lave serumkonsentrasjoner.
Feilkilder
Ved tilførsel av karboksipeptidase (glucarpidase) er metoden uegnet (gjelder alle immunologiske metoder), da det måles falsk høye metotreksatverdier pga. medbestemmelse av metabolitten DAMPA.
I slike tilfeller må konsentrasjonsmåling utføres med HPLC-metodikk (væskekromatografi), og prøven må sendes til Rikshospitalet.
