Ubehandlet urotelialt karsinom, inoperabelt eller metastatisk
Virkestoff |
Grunndose |
Adm.måte |
Oppl.væske |
Adm.tid. |
Beh.dager |
Nivolumab |
360 mg fast dose |
iv infusjon |
100 ml NaCl 9 mg/ml |
30 min |
Dag 1 |
Δ Gemcitabin |
1000 mg/m2 |
iv infusjon |
500 ml NaCl 9 mg/ml |
30 min |
Dag 1 og 8 |
Δ Cisplatin |
70 mg/m2 |
iv infusjon |
500 ml NaCl 9 mg/ml |
2 timer |
Dag 1 |
Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.
Kurintervall: 21 dager.
Dag 1: Nøytrofile granulocytter ≥ 1,5, trombocytter ≥ 100. GFR ≥ 60 ml/min
Dag 8: Nøytrofile granulocytter ≥ 1,0, trombocytter ≥ 75
Andre undersøkelser: Full hematologisk status (Hb, leukocytter m. diff, trombocytter), kreatinin, GFR, ASAT, ALAT, bilirubin, albumin. Elektrolytter (Na, K, Ca, Mg, fosfat)
I utgangspunktet ingen bortsett fra antiemetika.
Etter tidligere infusjonsrelatert reaksjon på nivolumab grad 1-2: Antihistamin (cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv) og/eller paracetamol 500-1000 mg po 30-60 min før neste dose.
Kurene er høyemetogene, optimal kvalmebehandling er nødvendig
Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling
Diurese
Cisplatin er nefrotoksisk, og bruk av andre nefrotoksiske medikamenter (spesielt aminoglykosider) må unngås
Ingen dosejustering av nivolumab.
Ved hematologisk toksisitet:
Nøytrofile |
Trombocytter |
Gemcitabin |
Cisplatin |
>1,5 |
>100 |
100 % |
100 % |
1,00-1,5 |
>100 (75-100 dag 8) |
75 % |
100 % |
< 1,00 |
< 100 (< 75 dag 8) |
Utsett behandling én uke (dag 8 → seponér dosen med Gemcitabin) |
Ved nedsatt nyrefunksjon:
Kreatinin clearance/GFR |
Cisplatindose |
>60 ml/min |
100 % |
50-59 ml/min |
Skift til nyresparende – Urologi 085 |
30-49 ml/min |
0% og vurder skifte til Karboplatin – Urologi 086 |
GFR < 30 |
avslutt hele kuren |
Ved kraftig mucositt (grad 3 eller 4), reduser gemcitabin-dosen med 25 %
Cisplatin er vevsirriterende, og kan gi hudflassing eller inflammasjon.
Gemcitabin og karboplatin er vevsirriterende, men ikke vevstoksiske. Ingen motgift.
Nivolumab er ikke vevsirriterende eller vevstoksisk
Cisplatin utskilles i urinen, 10-40 % i løpet av første 24 timer, 27-43 % i løpet av 5 dager.
Gemcitabin metaboliseres i flere vev, utskilles så som inaktive metabolitter i urinen.
Antistoffer brytes ned til aminosyrer, lang halveringstid.
Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring
Cisplatin: Svært emetogent, gir også forsinket kvalme.Nefrotoksisitet, unngå andre nefrotoksiske medikamenter under behandling med cisplatin og den første tiden etterpå. Ototoksisitet og eventuelt andre typer nevrotoksisitet (perifer nevropati). Lite benmargstoksisk alene, men i kombinasjon med andre cytostatika øker benmargstoksisiteten. Nedsatt fertilitet, kan være forbigående. Hårtap.
Gemcitabin: Benmargsdepresjon, økt infeksjonsrisiko. Forstoppelse, diaré. Leverskade.
Influensalignende symptomer, muskelsmerter, ufarlig feberreaksjon under og få timer etter kuren kan oppstå
Allergiske hudreaksjoner kan forekomme, mukositt, muskelsmerter. Hårtap.
Nivolumab: Infusjonsrelaterte: Frostanfall, feber, influensalignende symptomer, smerte, stivhet, hoste, kvalme, brekninger. Ved infusjonsrelaterte bivirkninger må infusjonen stoppes. Pasienten overvåkes til symptomene opphører.
Bivirkninger kan være av immunologisk karakter og skal følges opp / behandles raskt for om mulig å unngå utvikling til alvorlige hendelser. Bivirkningene inkluderer pneumonitt, kolitt, hepatitt, hypofysitt, hypo- / hypertyreose. Immunrelaterte bivirkninger er hyppigere ved kombinasjonen ipilimumab / nivolumab enn ved enkeltstoffene
Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling
Immunterapi-bivirkninger - akuttmedisinsk prosedyre - 3. Fremgangsmåte