Urologisk kreft

Urologi 081 Cisplatin/gemcitabin/nivolumab

Sist oppdatert: 12.11.2024
Utgiver: Helse Sør-Øst RHF
Versjon: 1.4
Forfatter: Anders Glomstein
Kopier lenke til dette emnet
Foreslå endringer/gi kommentarer

Kurdefinisjon 

Indikasjon 

Ubehandlet urotelialt karsinom, inoperabelt eller metastatisk

Kurmatrise  

Virkestoff

Grunndose

Adm.måte

Oppl.væske

Adm.tid.

Beh.dager

Nivolumab

360 mg fast dose

iv infusjon

100 ml NaCl 9 mg/ml

30 min

Dag 1

Δ Gemcitabin

1000 mg/m2

iv infusjon

500 ml NaCl 9 mg/ml

30 min

Dag 1 og 8

Δ Cisplatin

70 mg/m2

iv infusjon

500 ml NaCl 9 mg/ml

2 timer

Dag 1

 

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.

Kurintervall: 21 dager.

Blodprøver / kurkriterier 

Dag 1: Nøytrofile granulocytter ≥ 1,5, trombocytter ≥ 100. GFR ≥ 60 ml/min

Dag 8: Nøytrofile granulocytter ≥ 1,0, trombocytter ≥ 75

 

Andre undersøkelser: Full hematologisk status (Hb, leukocytter m. diff, trombocytter), kreatinin, GFR, ASAT, ALAT, bilirubin, albumin. Elektrolytter (Na, K, Ca, Mg, fosfat)

Premedikasjon 

I utgangspunktet ingen bortsett fra antiemetika.
Etter tidligere infusjonsrelatert reaksjon på nivolumab grad 1-2: Antihistamin (cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv) og/eller paracetamol 500-1000 mg po 30-60 min før neste dose.

Antiemetika 

Kurene er høyemetogene, optimal kvalmebehandling er nødvendig

  • Netupitant/ Palonosetron 300mg/0,5 mg x 1 dag 1
  • Deksametason 12 mg x 1 dag 1
  • Deksametason 8 mg x 1 dag 2 og 3
  • Metoklopramid 10 mg ved behov dag 8
  • Ved refraktær kvalme/gjennombruddskvalme: Vurder olanzapin 5-10 mg.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Spesielle forholdsregler 

  • Nivolumab skal gis først, deretter gemcitabin og til slutt cisplatin
  • Det benyttes infusjonssett med 0,2 µm filter
  • BT, puls og temp før og etter nivolumab
  • Kortikosteroider:
    • Behandling med nivolumab fortrinnsvis uten kortikosteroider, men kortikosteroider tilsvarende prednisolon 10 mg/dag ved oppstart behandling er tillatt
  • Anafylaksiberedskap tilgjengelig

 

  • Hydrering ved cisplatin:
    • Prehydrering: 1000 ml NaCl 9 mg/ml over 1 time
    • Posthydrering: 1000 ml NaCl 9 mg/ml over 1 time

Diurese

  • Pasienten later vannet og vekt måles før start av hydrering og etter avsluttet behandling.
  • Pasienten må late vannet på nytt før start av cisplatin.
  • Diuretika ved endring av vekt sammenlignet med vekt før kurstart:
    • Ved vektøkning < 1.5 kg: ingen diuretika.
    • Vektøkning 1.5-3.0 kg: Pasienten får 1 tablett furosemid 40 mg som tas når han kommer hjem/på pasienthotellet.
    • Vektøkning > 3.1 kg: furosemid 10-20 mg iv, evt furosemid 40 mg po.

Cisplatin er nefrotoksisk, og bruk av andre nefrotoksiske medikamenter (spesielt aminoglykosider) må unngås

Dosejustering 

Ingen dosejustering av nivolumab.

 

Ved hematologisk toksisitet:

Nøytrofile

Trombocytter

Gemcitabin

Cisplatin

>1,5

>100

100 %

100 %

1,00-1,5

>100 (75-100 dag 8)

75 %

100 %

< 1,00

< 100 (< 75 dag 8)

Utsett behandling én uke (dag 8 → seponér dosen med Gemcitabin)

 

Ved nedsatt nyrefunksjon:

Kreatinin clearance/GFR

Cisplatindose

>60 ml/min

100 %

50-59 ml/min

Skift til nyresparende – Urologi 085

30-49 ml/min

0% og vurder skifte til Karboplatin – Urologi 086

GFR < 30

avslutt hele kuren

Ved kraftig mucositt (grad 3 eller 4), reduser gemcitabin-dosen med 25 %

Ekstravasasjon 

Cisplatin er vevsirriterende, og kan gi hudflassing eller inflammasjon.

Gemcitabin og karboplatin er vevsirriterende, men ikke vevstoksiske. Ingen motgift.

Nivolumab er ikke vevsirriterende eller vevstoksisk

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Utskillelse 

Cisplatin utskilles i urinen, 10-40 % i løpet av første 24 timer, 27-43 % i løpet av 5 dager.

Gemcitabin metaboliseres i flere vev, utskilles så som inaktive metabolitter i urinen.

Antistoffer brytes ned til aminosyrer, lang halveringstid.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger 

Cisplatin: Svært emetogent, gir også forsinket kvalme.Nefrotoksisitet, unngå andre nefrotoksiske medikamenter under behandling med cisplatin og den første tiden etterpå. Ototoksisitet og eventuelt andre typer nevrotoksisitet (perifer nevropati). Lite benmargstoksisk alene, men i kombinasjon med andre cytostatika øker benmargstoksisiteten. Nedsatt fertilitet, kan være forbigående. Hårtap.

Gemcitabin: Benmargsdepresjon, økt infeksjonsrisiko. Forstoppelse, diaré. Leverskade.
Influensalignende symptomer, muskelsmerter, ufarlig feberreaksjon under og få timer etter kuren kan oppstå

Allergiske hudreaksjoner kan forekomme, mukositt, muskelsmerter. Hårtap.

Nivolumab: Infusjonsrelaterte: Frostanfall, feber, influensalignende symptomer, smerte, stivhet, hoste, kvalme, brekninger. Ved infusjonsrelaterte bivirkninger må infusjonen stoppes. Pasienten overvåkes til symptomene opphører.

Bivirkninger kan være av immunologisk karakter og skal følges opp / behandles raskt for om mulig å unngå utvikling til alvorlige hendelser. Bivirkningene inkluderer pneumonitt, kolitt, hepatitt, hypofysitt, hypo- / hypertyreose. Immunrelaterte bivirkninger er hyppigere ved kombinasjonen ipilimumab / nivolumab enn ved enkeltstoffene

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Immunterapi-bivirkninger - akuttmedisinsk prosedyre - 3. Fremgangsmåte

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Legemiddelinformasjon og holdbarhet