Ped AML

Studien starter med en induksjonskur, MEC, hentet fra NOPHO-DBH-AML-2012-studien. Det inngår to ulike randomiseringer i induksjonsfasen, basert på biologiske karakteristika:

Ved CD33+:

Eksperimentell arm: MEC + GO
Standard arm: MEC

Ved FLT3-ITD/NPM1wt:

Eksperimentell arm: MEC + quizartinib
Standard arm: MEC

Siden randomiseringen foregår i løpet av de første behandlingsdagene, har vi valgt å dele opp MEC-kuren i 2 etter dag 7, siden de første 7 dagene er felles for alle, enten de skal randomiseres med henblikk på gemtuzumab eller ikke, eller eventuelt quizartinib for pasienter med FLT3-ITD/NPM1wt.

Pasienter som av en eller annen grunn ikke kan/vil delta i studien eller randomiseringen, kan få kur ped AML 001abcd. Denne inneholder hele MEC-kuren.

(Deksrazoksan vil ikke bli brukt hos oss.)

Her omtales del 2 av MEC-GO:

Ped AML 043a: MEC-GO del 2, dag 8-12, 0-10 kg
Ped AML 043b: MEC-GO del 2, dag 8-12, 10-30 kg
Ped AML 043c: MEC-GO del 2, dag 8-12, 30 kg+

Kurstart er på behandlingsdag 8, ved pilen

Kurmatrise

MEC del 2 dag 8-12: Under 10 kg (043a), 10-30 kg (043b), over 30 kg (043c).

Rekvirent bestiller kur ut fra pasientens vekt, så velger CMS riktig dose (og konsentrasjon på GO) ut fra alder

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Behandlingsdager
Δ Mitoksantron	< 10 kg/< 1 år: 0,17 mg/kg ≥10 kg/ ≥1 år: 5 mg/m²	iv infusjon	25-50 mL NaCl 9 mg/mL, avhengig av vekt	1 time	Behandlingsdag 8-10 (dag 1-3 i CMS) *)
Δ Cytarabin	< 10 kg/< 1 år: 6,7 mg/kg ≥10 kg/≥1 år: 200 mg/m²	iv infusjon	250-500 mL NaCl 9 mg/mL	12 timer	Behandlingsdag 8-12 (dag 1-5 i CMS) *)
Δ Gemtuzumabozogamicin	< 10 kg/< 1 år: 0,1 mg/kg ≥10 kg/≥1 år: 3 mg/m² (maks 5 mg)	iv infusjon	Volum avhenger av dose. Preparatet utleveres i sprøyte med konsentrasjon 0,09 eller 0,16 mg/mL **)	2 timer	Behandlingsdag 8 og 11 (dag 1 og 4 i CMS) *)

*) Merk at kuren starter på behandlingsdag 8. Både mitoksantron og cytarabin starter på behandlingsdag 6, og de 2 første dagene av disse medikamentene er gitt i MEC-kurens del 1. Gemtuzumabozogamicin skal gis på behandlingsdag 8 og 11, men protokollen godtar forskyvning med +/- 1 dag. Det skal imidlertid være minst 3 dagers intervall mellom de to dosene gemtuzumabozogamicin.

**) GO har den egenskapen at det adsorberes til materialet i infusjonsposer og -slanger. Det utleveres derfor i sprøyte. For å unngå for stort volum i sprøyten for de største barna blandes GO til barn ≥ 30 kg til konsentrasjon 0,16 mg/mL (ped AML 043c).

Blodprøver/kurkriterier

Det er ikke spesifikke kurkriterier her, kuren starter umiddelbart etter at del 1 er gjennomført.

Før administrering av gemtuzumabozogamicin på dag 8 og 11, må det tas leverfunksjonsprøver. Dersom total bilirubin er > 2 ganger høyere enn øvre normalverdi og/eller ASAT/ALAT er > 2,5 ganger høyere enn øvre normalverdi, bør gemtuzumabozogamicin utsettes (se protokollens seksjon 13.1.2).

Hos pasienter med initial CNS-affeksjon, kan det bli aktuelt å legge på en ekstra intratekal trippelinjeksjon. Denne må i så fall bestilles separat (ped AML 020b). Denne kuren har egen støtteinformasjon, men husk krav til trombocytter ≥ 50 x 10⁹/L før spinalpunksjon. Gi ev. trombocyttransfusjon.

Premedikasjon

Premedikasjon før GO gis ca. 30 min før infusjonen:
- Paracetamol 15 mg/kg
- Deksklorfeniramin 0,05 mg/kg (maks 2 mg)
- Metylprednisolon 1 mg/kg (eller tilsvarende kortikosteroid)

Antiemetika

Moderat emetogenisitet. Individuell kvalmebehandling. Husk antiemetika før eventuell it trippel.

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Støttemedikasjon

OBS risiko for tumorlyse ved oppstart leukemibehandling. eHåndbok - Tumorlyse (ous-hf.no)

Hydreringen må doseres i MetaVision.

Hydrering: 3000 mL/m²/d iv, (eller 200 mL/kg/d hos barn < 10 kg). Glukose 50 mg/mL tilsatt NaCl 70 mmol/1000 mL. Tilsetning av KCl etter individuell vurdering avhengig.
- Alkalisering brukes ikke
- Før nøyaktig væskeregnskap – diurese måles hver 4.-6. time, skal vanligvis være ca. 80 % av tilført væske. Furosemid 0,5-1 mg/kg ved tegn på væskeretensjon.
Allopurinol/rasburikase (Fasturtec®) kontinueres så lenge det er behov.
Prednisolon øyedråper 1 dr x 3 i hvert øye under cytarabin-infusjonene og 2-3 dager etterpå.
Profylakse mot pneumocystis jiroveci-infeksjon og soppinfeksjon anbefales til alle som behandles for AML.

Spesielle forholdsregler

Hele kuren:

Risiko for tumorlyse: Den største tumorlyserisikoen er sannsynligvis tilbakelagt før MEC-GO del 2, men tumorlyse-parameterene må fremdeles følges etter individuell vurdering. eHåndbok - Tumorlyse (ous-hf.no)
Ved mistanke om koagulasjonsforstyrrelser må koagulasjonsparametere følges nøye.
Mitoksantron og cytarabin bør ikke gis samtidig. Mitoksantron bør derfor være avsluttet før cytarabin startes.

Gemtuzumabozogamicin:

GO administreres i eget løp med 0,2 µm filter
Infusjonssprøyten må lysbeskyttes, men det er ikke nødvendig å lysbeskytte infusjonsslangen.
GO må ikke blandes med eller infunderes sammen med andre legemidler.
Anafylaksiberedskap ved GO: Adrenalin 1 mg/mL (0,1 mg/10 kg, maks 0,5 mg) im og hydrokortison (SoluCortef®), oftest 50-100 mg iv, samt deksklorfeniramin, se eHåndbok - Anafylaksiberedskap hos barn (ous-hf.no)
Overvåkning ved GO: BT, puls, resp.frekvens, SpO₂ og temp måles 15 min etter start og deretter hver halvtime i 4 timer

Se for øvrig protokoll seksjon 13.1.2

Dosejustering

Etter vekt og alder, se kurmatrise og protokoll.

Evaluering/neste kur

Det tas benmarg til responsevaluering på dag 22 etter behandlingsstart, se oversiktsfiguren øverst i støttearket og protokollens figur 1 og fugur 5.

Benmargsprøven dag 22 viser < 5% blaster: Vent med å starte neste kur til perifere blodverdier er stigende, med nøytrofile ≥ 0,5 og trombocytter ≥ 50, og pasientens kliniske tilstand er god nok til at kjemoterapi tolereres. Det er da to alternativer (se protokollens figur 5):
- BM dag 22 viser < 0,1 % leukemiske blaster: Ta ny BM ved benmargsregenerasjon før start av kur 2
- BM dag 22 viser 0,1-4,9 % leukemiske blaster: Ta ukentlig BM frem til benmargsregenerasjon. Dersom blasttallet øker til ≥ 5 %, må kur 2 startes umiddelbart. Hvis blasttallet holder seg < 5 %, avventes benmargsregenerasjon før neste kur startes.
Benmargsprøven dag 22 viser ≥ 5% blaster: Neste kur skal startes umiddelbart, uavhengig av blodverdier.

Ekstravasasjon

Mitoksantron er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling. Vurder kirurgi. Deksrazoksan (Savene) kan brukes som antidot og står omtalt i e-håndboksprosedyren, men er foreløpig ikke anbefalt til barn på denne indikasjonen.

Cytarabin er ikke vevsirriterende eller vevstoksisk.

GO: Ozogamicin er potensielt vevsirriterende

Deksrazoksan (Savene) - bruksanvisning til behandling av ekstravasasjon av antracykliner

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon