blod_276b.pdf

AN OPEN-LABEL, MULTICENTER, PHASE I TRIAL EVALUATING THE SAFETY AND PHARMACOKINETICS OF ESCALATING DOSES OF RO7297089 IN PATIENTS WITH RELAPSED OR REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA

Hovedutprøver: Fredrik Schjesvold (fredrikschjesvold@gmail.com, fschjesv@ous-hf.no)

Deltagende sentra: OUS

Sponsor: Genentech, Inc

EudraCT nummer: 2019-003540-76

Myelomatose, residiv eller refraktær sykdom uten aktuell tilgjengelig, etablert myelomatosebehandling.

RO7297089 er et bispesifikt, tetravalent antistoff som angriper B-cell maturation antigen (BCMA) og CD16a. BCMA uttrykkes kun på plasmablaster og plasmaceller, men er fraværende på tidligere modningsstadier av B-celler. Det er overuttrykt på maligne plasmaceller hos myelomatosepasienter.

Kurintervall: Hver syklus er på 14 dager

• Tabell for infusjonstider for syklus 1*) og senere sykluser **) til slutt i dokumentet.
• NB! For alle infusjoner gjelder at infusjonshastigheten ikke må overstige 14 mg/kg/time
• Pasienter i kohort 5 er nå aktuelle for doseeskalering til 1850 mg

For in- og eksklusjonskriterier: Se protokoll. Det er ikke spesifiserte kurkriterier i protokollen, individuell vurdering.

Blodprøver: Hematologisk status, transaminaser, bilirubin, blodsukker, kreatinin-clearance. Blodsukker skal også kontrolleres etter avsluttet infusjon.

Serum- eller urin-M-protein eller serum-frie lette kjeder.

Regelmessige benmargsundersøkelser som monitorering av behandlingen.

• Før første infusjon: Paracetamol 1000 mg po, prometazin 25 mg po og metylprednisolon 80 mg iv gis ca. 1 time før første dose RO7297189
• Ved senere infusjoner: Ingen rutinemessig, men etter tidligere infusjonsrelatert reaksjon: paracetamol og prometazin som ved første infusjon, med tillegg av steroider (metylprednisolon 80 mg iv) minst 1 time før. Konsulter med utprøver.

Antatt lav emetogenisitet, antiemetisk behandling kan gis om nødvendig.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Infeksjonsprofylakse (antiviral, antifungal, antibakteriell eller PCP-profylakse) etter individuell vurdering

• Det skal brukes 0,2 µm filter ved infusjonen
• Anafylaksiberedskap tilgjengelig
• Hos pasienter som gjennomgår doseeskalering, skal hver ny dose infunderes på minimum 2 timer
• Etter en infusjonsrelatert reaksjon må neste infusjon gis med 50 % infusjonshastighet av foregående. Se protokoll seksjon 5.1.2.1

Observasjoner:

• Ved første dose og ved hver doseeskalering må pasienten observeres i 4 timer etter avsluttet infusjon med henblikk på feber, frostanfall, hypotensjon, kvalme eller andre generelle symptomer
• Observasjonstiden etter dose nr. 2 er 1 time, etter senere doser 30 min hvis det ikke har tilkommet infusjonsrelaterte reaksjoner. Observasjonstiden etter avsluttet infusjon gjelder uansett infusjonstidens lengde.
• Pasienter som får infusjonsrelaterte reaksjoner som ikke går over i løpet av den oppsatte infusjonstiden, uansett om det er første eller senere infusjoner, skal observeres i sykehus i 24 timer
• Allergiske/infusjonsrelaterte reaksjoner (protokoll seksjon 5.1.2.2, tabell 3):
  • Grad 1: Reduser infusjonshastigheten til 50 % til symptomene går over.
  • Grad 2-3: Stopp infusjonen, vent til reaksjonen går over. Medikamentell behandling etter vanlige retningslinjer. Etter minst 1 times observasjonstid kan infusjonen restartes på 50 % hastighet under overvåkning. Hvis symptomene da kommer tilbake, skal videre studie-behandling seponeres.
  • Grad 4: Seponer studiebehandlingen straks. Symptomatisk behandling inkludert oksygen, iv. Væske etc.
• Cytokinfrigjøringssyndrom: Se protokoll appendix 10

Se protokoll seksjon 5.1.2.1.

Sannsynligvis ikke vevstoksisk

Antistoffer brytes ned til aminosyrer, lang utskillelse

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Infusjonsrelaterte bivirkninger må påregnes, se ovenfor.

Cytokinfrigjøringssyndrom.

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling