Folat er et vannløselig B-vitamin, som er naturlig forekommende i mat og i organismen. Folinsyre er et syntetisk folat som brukes i kosttilskudd. Daglig trenger voksne ca. 100-300 µg folat. Kroppens folatdepoter er på omkring 5 mg og tømmes i løpet av 3-4 måneder ved sterkt redusert tilførsel. Det er et økt behov for folat i perioder med rask vekst, som i svangerskap, ammeperiode og barnealder. Pasienter med sykdommer som fører til økt celleproliferasjon, for eksempel psoriasis, har også økt folatbehov. Suboptimalt inntak av folat er i flere studier funnet å være assosiert med økt risiko for ulike typer kreft, f.eks. colorektal, prostata og brystkreft. Ensidig kosthold, spesielt i kombinasjon med alkoholmisbruk, og tarmsykdom som medfører malabsorpsjon kan gi folatmangel. Et daglig inntak på 400 µg folat en måned før og under de 2 -3 første måneder av svangerskapet er vist å gi redusert risiko for utvikling av nevralrørsdefekter hos fosteret.
Folater absorberes hurtig i øvre del av tynntarmen. Cellene tar opp 5-metyltetrahydrofolat, som må omdannes til tetrahydrofolat og videre til mer komplekse former. Intracellulært forekommer minst 50 forskjellige folatformer, der 5-metyltetrahydrofolat er blant de viktigste. Folater deltar i flere viktige biokjemiske prosesser: Overføring av en-karbonforbindelser, omdanning av visse aminosyrer og syntese av nukleinsyrer. Metylkobalamin (koenzymform av vitamin B12) er en nødvendig kofaktor for omdanning av 5-metyltetrahydrofolat til tetrahydrofolat. Metylgruppen fra folatet overføres til homocystein slik at metionin dannes i samme reaksjon. B12-mangel fører til en relativ økning av N5-metyltetrahydrofolat, en folatform som cellene retinerer dårlig og som de ikke kan gjøre seg nytte av (”folate trap”). Vitamin B12 mangel kan derfor gi en funksjonell intracellulær folatmangel. En hyppig forekommende polymorfisme i enzymet 5,10 metylentetrahydrofolatreduktase (MTHFR) resulterer i en opphopning av 10-formyltetrahydrofolat i erytrocyttene. Et lavt folatnivå vil hos pasienter som er homozygote for denne polymorfismen (TT) gi et høyt plasma homocysteinnivå (opp mot 70-100 μmol/L).
Folatmangel fører til hematologiske endringer med hypersegmenterte nøytrofile granulocytter, anemi med økt MCV (megaloblastanemi). Folatmangel er videre assosiert med nevropsykiatriske forstyrrelser, hvorav depresjonstilstander og psykoser er mest vanlig, men polynevropatier og myelopatier er beskrevet.
Mistanke om folatmangel.
S-folat er bedre korrelert til homocystein enn erytrocytt-folat. Analysemetoden for s-folat er videre enklere og mer pålitelig enn for erytrocytt-folat og er således den anbefalte analysen ved utredning av folatstatus.
Pasientforberedelse
Ingen.
Prøvetaking
Serum. Serumrør med gel. Unngå langvarig stase.
Holdbarhet
Serum er holdbart i 2 døgn i kjøleskap.
Referanseintervall:
> 6,1 nmol/L
Intervallet 6,1 - 10,0 nmol/L representerer en gråsone, der muligheten for folatmangel er tilstede.
Kildehenvisning
Referanseverdier innkjørt i eget laboratorium.
Hos barn varierer folatnivået med alderen: Det er høyt første 1-2 leveår og faller deretter til verdier som man ser hos voksne. I svangerskapet reduseres S-folat.
Tall for analytisk variasjon: Se egen tabell
Lav konsentrasjon kan sees ved nedsatt inntak, redusert opptak i tarm eller økt inaktivering (alkohol). Redusert konsentrasjon kan også skyldes økt forbruk som ved graviditet, leukemi, psoriasis og hemolytiske anemier. Forstyrrelser i folatmetabolismen kan forekomme ved bruk av antiepileptika, barbiturater og folatantagonister.
Høy konsentrasjon kan ses ved kobalaminmangel, samt ved langvarig faste (mer enn 1-2 dager).
Feilkilder
Hemolyse i forbindelse med prøvetakingen gir falskt for høye verdier grunnet de høye folatkonsentrasjonene i de røde blodcellene.
Metotreksat og leukovorin påvirker folatmålingen, siden disse legemidlene kryssreagerer med folat-bindeproteiner.
Prøver som inneholder biotin i en konsentrasjon på 38 ng/ml, viser mindre enn eller lik 10 % endring i resultater. Biotinkonsentrasjon større enn dette kan føre til feilaktig forhøyede resultater for pasientprøver. Resultater fra pasienter som tar biotintilskudd eller tar høydosebehandling med biotin, bør tolkes med forsiktighet p.g.a mulig interferens med denne testen.
Siden folatmangel kan gi liknende hematologiske og nevropsykiatriske plager som kobalaminmangel, kan det være vanskelig klinisk å skille mellom de to mangeltilstandene. Analyse av s-metylmalonat (høy ved kobalaminmangel, men ikke ved folatmangel) og p-homocystein (høy ved begge tilstander) kan i slike tilfeller være til hjelp.
Analysemetode
Avdeling for laboratoriemedisin, lokasjon Skien og Notodden.
(analysen er ikke akkreditert på Notodden)