Vurdering av holdbarhet i CMS

Preparatnavn/ legemiddelform	Innholds- stoffer	Konsentrasjons- grenser	Infusjonsvæsker/ rekonstituering	Utleverings- enheter/ anmerkning	Holdbarhet	Kilde SPC
Bortezomib Accord 2,5 mg/ml injeksjonsvæske, oppløsning	Mannitol (E 421) Vann til injeksjonsvæsker	Ikke aktuelt	Intravenøs injeksjon Hvert 1,4 ml hetteglass skal fortynnes med 2,1 ml natriumklorid 9 mg/ml Subkutan injeksjon klar til bruk	sprøyte både for iv og sc bruk	Etter fortynning Kjemisk og fysisk stabilitet for den fortynnede oppløsningen ved en konsentrasjon på 1 mg/ml er dokumentert i 24 timer ved 20–25 ºC.	Bortezomib Accord SPC Dato for lest: 12.02.2024 Dato for SPC oppdatert: 25.03.2022
Bortezomib STADA 2,5 mg/ml injeksjonsvæske, oppløsning	Mannitol Natriumklorid Vann til injeksjonsvæske	Ikke aktuelt	Intravenøs injeksjon fortynnes forsiktig med 2,1 ml natriumklorid 9 mg/ml Subkutan injeksjon klar til bruk	polypropylen sprøyte	Kjemisk og fysikalsk stabilitet etter åpning er imidlertid dokumentert i 28 dager ved 2-8 ºC beskyttet mot lys, 7 dager ved 25 ºC beskyttet mot lys eller 24 timer ved 25 ºC i normal innendørsbelysning ved oppbevaring i originalt hetteglass og/eller polypropylen sprøyte.	Bortezomib STADA SPC Dato for lest: 12.02.2024 Dato for SPC oppdatert: 21.06.2023
VELCADE 3,5 mg pulver til injeksjonsvæske, oppløsning	Mannitol (E421) Nitrogen	Intravenøs injeksjon Etter rekonstituering inneholder hver ml oppløsning 1 mg bortezomib. Subkutan injeksjon Etter rekonstituering inneholder hver ml oppløsning 2,5 mg bortezomib.	Intravenøs injeksjon rekonstitueres med 3,5 ml natriumklorid 9 mg/ml injeksjonsvæske Subkutan injeksjon rekonstitueres forsiktig med 1,4 ml natriumklorid 9 mg/ml	sprøyte både for iv og sc bruk	Kjemisk og fysisk stabilitet for den rekonstituerte oppløsningen er imidlertid dokumentert i 8 timer ved 25 °C ved oppbevaring i originalt hetteglass og/eller i sprøyten.	Velcade SPC Dato for lest: 12.02.2024 Dato for SPC oppdatert: 13.05.2021
Bortezomib Viatris 3,5 mg pulver til injeksjonsvæske, oppløsning	Mannitol	Intravenøs injeksjon Etter rekonstituering inneholder hver ml oppløsning 1 mg bortezomib. Subkutan injeksjon Etter rekonstituering inneholder hver ml oppløsning 2,5 mg bortezomib.	Intravenøs injeksjon rekonstitueres med 3,5 ml natriumklorid 9 mg/ml Subkutan injeksjon rekonstitueres med 1,4 ml natriumklorid 9 mg/ml	polypropylensprøyte	Kjemisk og fysisk stabilitet for den rekonstituerte oppløsningen er dokumentert i 8 dager ved 25 °C og i 15 dager ved 5 ± 3 ºC ved oppbevaring på et mørkt sted, i hetteglass eller polypropylensprøyte.	Bortezomib Viatris SPC Dato for lest: 12.02.2024 Dato for SPC oppdatert: 28.09.2023

ANNEN RELEVANT STABILITETSDOKUMENTASJON

Kilde

Informasjon

Lenke/vedlegg

Micromedex med Martindale via https://www.helsebiblioteket.no/

Maksimal rapporterte stabilitetsperioder:

Hetteglass - Rekonstituert i NaCl til 1 mg/ml, 42 dager ved romtemperatur og i kjøleskap.

Hetteglass - Rekonstituert i NaCl til 2,5 mg/ml, 21 dager ved romtemperatur og i kjøleskap.

Sprøyter - 1 mg/ml i NaCl, 5 dager ved romtemperatur utsatt for romlys og 10 dager i kjøleskap beskyttet mot lys.

Sprøyter - 2,5 mg/ml i NaCl, 21 dager ved romtemperatur og i kjøleskap.

Micromedex Bortezomib 14.02.2024

Stabilis.org

Monographie - Bortezomib - Stabilis 4.0

2,5 mg/ml 21 dager i kjøleskap og RT uten lysbeskytelse

glass og PP sprøyte

Walker SE, Charbonneau LF, and Law S. Stability of Bortezomib 2,5 mg/ml in vivals and syringes stored at 4°C and room temperature. Can J Hosp Pharm. 2014; 67 (2): 102-7

Bibliographie - 3688 - Stabilis 4.0

Stabilis.org

Monographie - Bortezomib - Stabilis 4.0

Bevisnivået A+

2,5 mg/ml og 1 mg/ml - 7d i RT, 28d i Kjøl

med lysbeskytelse i glass og PP sprøyte

Patel T, Sewell G. Short Report : Extended Stability Studies on Bortezomib Injection and Infusions of Cisplatin and Pemetrexed (all Accord Healthcare). Newsletter Stabilis 41;2-6 2018

Bibliographie - 4137 - Stabilis 4.0

Stabilis.org

Monographie - Bortezomib - Stabilis 4.0

Bevisnivået A

2,5 mg/ml og 1 mg/ml - 25 d RT og 35d i Kjøl

glass og PP sprøyte

Law S, Charbonneau L, Iazetta J, Perks W, Ma N, Walker S.E. Stability of Generic Formulations of Bortezomib 1.0 and 2.5 mg/mL in Vials and Syringes Stored 4°C and Room Temperature (23°C) Can J Hosp Pharm ;74;1:57-69 2021

Bibliographie - 4485 - Stabilis 4.0

Stabilis.org

Monographie - Bortezomib - Stabilis 4.0

Bevisnivået A

1 mg/ml 5 dager i RT, 5 dager i kjøleskap, 3 dager i RT uten lysbeskyttelse

glass og PP sprøyte

André P, Cisternino S, Chiadmi F, Toledano A, Schlatter J, Fain O, Fontan JE. Stability of bortezomib 1 mg/ml solution in plastic syringe and glass vial. Ann Pharmacotherapy ; 39: 1462-1466. 2005

Bibliographie - 2010 - Stabilis 4.0

Stabilis.org

Monographie - Bortezomib - Stabilis 4.0

1 mg/ml 42 dager i kjøleskap og RT uten lysbeskyttelse

glass

Walker SE, Millikes D, and Law S. Stability of Bortezomid reconstituted with 0,9% Sodium Chloride at 4°C and room temperature (23°C). Can J Hosp Pharm 2008; 61 (1): 14-20

Bibliographie - 2232 - Stabilis 4.0

VURDERING AV KJEMISK STABILITET

Vurderer BORTEZOMIB til subkutan bruk fortynnet i Natriumklorid 9 mg/ml til 2,5 mg/ml og til intravenøs bruk fortynnet i Natriumklorid 9 mg/ml til 1 mg/ml i polypropylen sprøyter:

Det finnes flere forskjellige legemidler på markedet. SPC-en for Velcade indikerer kun 8 timer ved 25 °C ved oppbevaring i originalt hetteglass og/eller sprøyte, mens SPC-en for Bortezomib STADA angir opp til 28 dager ved 2-8 ºC beskyttet mot lys, 7 dager ved 25 ºC beskyttet mot lys, eller 24 timer ved 25 ºC under normal innendørsbelysning ved oppbevaring i originalt hetteglass og/eller polypropylen sprøyte.

Det er behov for lenger holdbarhet på grunn av praktiske årsaker. Av den grunn har det blitt benyttet ulike stabilitetsstudier som grunnlag for vurdering av kjemisk stabilitet.

Under avsnittet Annet relevant stabilitetsdokumentasjon er det nevnt flere studier som viser lang holdbarhet over flere dager både i romtemperatur og i kjøleskap, både for 1 mg/ml og 2,5 mg/ml med lysbeskyttelse. Imidlertid rapporterte Andre et al. at eksponering av bortezomib for sollys i noen timer påvirket stabiliteten til legemidlet i løsning, noe som resulterte i katalysert oksidasjon og dannelse av nedbrytningsprodukter. Nedbrytning av bortezomib i normalt innendørs romlys skjedde mye langsommere. Ved en romtemperatur på 22 °C, eksponert for normalt romlys, viste bortezomib 1 mg/mL i natriumklorid 0,9 % tap på rundt 7 og 9 % etter henholdsvis 4 og 5 dager, men er tilstrekkelig stabil 3 dager. (Mikromedex, Stabilis)

Walker et al. rapporterer om lang holdbarhet uten lysbeskyttelse for bortezomib 2,5 mg/ml.

For å unngå unødvendig lysbeskyttelse konkluderes det med en holdbarhet på 3 dager i kjøleskap og romtemperatur både for 1 mg/ml og 2,5 mg/ml uten lysbeskyttelse.