Lunge 124: V940-002 Pembrolizumab lunge_124.pdf

Lunge 125: V940-002, V940-002 (mRNA-4157)/placebo lunge_125.pdf

C34. Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), totalresesert, stadium II, IIIA, IIIB (N2). Adjuvant behandling etter gjennomgått kirurgi og platinumbasert kjemoterapi (minst 1 dose).

Studien er en randomisert, dobbelt-blind, fase 3, multisenter, placebokontrollert studie med 2 behandlingsarmer:

• Arm A: V940/mRNA-4157 + pembrolizumab
• Arm B: placebo + pembrolizumab

V940 (mRNA-4157) er individuelt fremstilt mRNA som kan kode for inntil 34 neoantigener som finnes i pasientens kreftsvulst.

Sykluslengde for pembrolizumab (lunge 124): 6 uker (42 dager). Det gis 9 sykluser.

Sykluslengde for V940/placebo (lunge 125): 3 uker (21 dager). V940/placebo gis hver 3. uke, totalt 9 doser. Injeksjonen skal gis i m. deltoideus, avvekslende på høyre og venstre side.

Behandlingen med V940/placebo starter når produktet er ferdig produsert, tidligst dag 22 i syklus 1, senest dag 1 i syklus 4 med pembrolizumab. Det gis 9 doser uavhengig av når første dose gis.

Protokollens tab. 2 viser alternative administrasjonstidspunkter avhengig av når man får startet behandlingen med V940. Den er kopiert inn lenger ned i dette dokumentet.

For detaljerte in- og eksklusjonskriterier, se protokoll.

Før inklusjon i studien kreves Hb ≥ 9,0 g/dL, nøytrofile ≥ 1,5 x 10⁹/L og trombocytter ≥ 100 x 10⁹/L, se for øvrig protokoll tabell 3 og tekst fra s. 59 i protokollamendment 002-02.

Ingen spesifiserte kurkriterier.

For å avdekke tegn på begynnende immunrelaterte bivirkninger skal pasienten, før hver infusjon, utspørres om gastrointestinale plager (diaré/magesmerter), hudutslett, tungpust, hoste, hodepine eller synsforstyrrelser. Utvidet anamnese med klinisk undersøkelse utføres der det anses nødvendig. Det anbefales bruk av sjekkliste.

Blodprøvesvar som må foreligge før infusjon:  

Nyrefunksjon (kreatinin), leverstatus (ALAT, ALP, GT, bilirubin, albumin og LD), elektrolytter (Na, K, Mg, Cl og Ca), glukose, hematologi (Hb, leuk med diff. og trombocytter), inflammasjonsmarkør (CRP).

Avvik betyr ikke nødvendigvis at kur ikke skal gis, men må vurderes i samråd med lege og kan innebære videre utredning.

Andre blodprøver (skal ikke forsinke behandling)

Thyroidea status (TSH/fT4). Så lenge FT4 er normalt er det i utgangspunktet ikke nødvendig med tiltak på bakgrunn av TSH.

Binyrebarkstatus (kortisol, tas på morgen)

(Blodprøvepakke «INFU immun 2» i DIPS OUS)

Forslag til blodprøver som anbefales tatt på klinisk indikasjon:

Prolaktin, troponin/proBNP, amylase

Ingen rutinemessig, men kan gis etter tidligere infusjonsrelatert reaksjon.

I så fall: Antihistamin (cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv) og paraceetamol 750-1000 mg po

Lav emetogenisitet.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Det må benyttes infusjonssett med 0,2 µm filter ved infusjon av pembrolizumab
• Mål puls og BT før og 30 min etter infusjonen
• Pembrolizumab skal gis ihht. standardiserte retningslinjer
  
  
• Når V940 og pembrolizumab gis på samme dag, skal V940 gis 30 min. før pembromlizumab
• V940 har 8 timers holdbarhet etter tilberedning i sprøyte.

Dosejusteringer er ikke tillatt. Se for øvrig protokollens seksjon 6.6 fra s. 71.

Etter protokoll

Ikke vevstoksisk

Antistoffer brytes ned til aminosyrer. Halveringstid omtrent 4 uker.

Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Pembrolizumab: Immunrelaterte bivirkninger: Diare, tungpust (pneumonitt), hudutslett, fatigue, leversvikt, endokrine påvirkninger

V940-002: Lokale reaksjoner på injeksjonsstedet. Ellers influensalignende reaksjoner med feber, fatigue, myalgier. Oftest lette reaksjoner som går over av seg selv.

eHåndbok - Immunterapi-bivirkninger - akuttmedisinsk prosedyre (ous-hf.no)

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema