Pteriner i spinalvæske

Nevrotransmittere er viktige signalstoffer i nervesystemet, og er derfor involvert i regulering av bl.a. bevegelse, muskeltonus, humør, oppmerksomhet, søvn, sirkulasjon, temperaturregulering og smertemodulering. Monoaminer (serotonin, dopamin, adrenalin, noradrenalin) syntetiseres i de presynaptiske nevronene, og blir pakket i vesikler før utslipp til den synaptiske spalten, hvor de så bindes til postsynaptiske reseptorer. Nevrotransmisjonen avsluttes ved degradering eller reopptak av monoaminene.

Vi analyserer følgende pteriner i CSF ved vårt laboratorium: biopterin og neopterin (samt rapporterer Biopterin/(Biopterin+Neopterin)).

Utredning ved mistanke om nevrotransmitterdefekt eller kontroll av behandlingsrespons ved nevrotransmittersykdom/pterindefekt.

Det finnes flere primære og sekundære nevrotransmittersykdommer. Sykdommene blir ofte feildiagnostisert som atypisk cerebral parese, nevromuskulær sykdom eller andre nevrologiske sykdommer. Typiske symptomer kan være:

• Motoriske symptomer: Bevegelsesforstyrrelser (bl.a. dystoni, dyskinesi, parkinsonisme, tremor), okulogyre kriser, ptose, gangvansker, aksial hypotoni.
• Autonom dysfunksjon: svetting, dysregulert temperatur, nesetetthet, overflod av spytt.
• Døgnvariasjon av symptomer, f.eks. forverrelse om kvelden og bedring etter søvn.
• Forsinket psykomotorisk utvikling
• Epilepsi
• Nevropsykiatriske symptomer
• Primær postural hypotensjon

Prøvetaking

• For analyse av biogene aminer, pteriner og 5-metyltetrahydrofolat («nevrotransmittere») er det svært viktig at korrekt fraksjon tas og koppene merkes med tall, pasientinfo og dato for prøvetaking (0.5 mL pr. fraksjon (= 10 dråper), fraksjon 2-5, glass/microtube uten tilsetning), og at prøven fryses direkte på tørris og sendes frosset (- 70°C/tørris). Prøvene settes i -70°C fryser så fort som mulig.
• Ved blodtilblandet spinalvæske: Dekk glasset med aluminiumsfolie for lysbeskyttelse, sentrifuger umiddelbart, og overført klar CSF til en ny prøvekopp og deretter rett på tørris. Husk å merke den nye prøvekoppen.
• Alle medikamenter må oppgis da visse medikamenter vil påvirke tolkning av resultater.
• I tillegg bør glukose, celler, protein, laktat (ev.pyruvat) og aminosyrer i spinalvæske analyseres samtidig, dersom dette ikke tidligere er utført.
• Tid på døgnet er sentralt ved visse defekter, og sykdommer med tydelig døgnvariasjon, f.eks. ved Segawa-syndrom/autosomalt dominant GTP-CH 1 defekt, kan falskt normale verdier sees dersom spinalpunksjonen ikke er utført når symptomene er uttalte. I slike tilfeller bør prøvetakingstidspunkt tilpasses, og utføres den tiden på døgnet da symptomene er mest uttalt.

Holdbarhet

Prøven fryses direkte på tørris og sendes frosset (-70°C). Prøvene settes i -70°C fryser så fort som mulig. Cerebrospinalvæske ved -70 °C er stabil i minst 2 år.

Biopterin (nmol/L):

0-4 år: 9-46

5-99 år: 9-33

Neopterin (nmol/L):

Alle aldre: 4-21

% Biopterin (nmol/L):

Alle aldre: 32-92 %

Mønsteret av nevrotransmittere (biogene aminer og pteriner) kan være avvikende ved ulike primære nevrotransmitterdefekter, samt sekundært ved en rekke andre tilstander. Både lave og høye verdier kan ha diagnostisk verdi. Feltet er komplekst og omfattende, så det henvises til spesiallitteratur.

Feilkilder:

Pteriner er lysfølsomme og degraderes raskt, derfor må prøven lysbeskyttes helt til prøveopparbeidelse (i tørrisboks). Behandling med visse medikamenter vil kunne påvirke tolkning av resultatene, og alle medikamenter må oppgis på rekvisisjonen.

HPLC med fluorescens deteksjon (FD).