Gynekologisk kreft

A Phase 3 Randomized, Active-controlled, Open-label, Multicenter Study to Compare the Efficacy and Safety of MK-2870 Monotherapy Versus Treatment of Physician’s Choice as Second-line Treatment for Participants with Recurrent or Metastatic Cervical Cancer (TroFuse-020/GOG-3101/ENGOT-cx20)

Hovedutprøver: Kristina Lindemann (klinde@ous-hf.no)

EU CT: 2023-508323-12

Deltagende sentra: OUS, Radiumhospitalet.

Sponsor: Merck Sharp & Dohme LLC (hereafter called the Sponsor or MSD)

MK-2870 er et antistoff-medikament-konjugat (antibody drug conjugate , forkortet ADC) med 3 komponenter: et humanisert IgG1 monoklonalt antistoff mot TROP2-reseptor, en «methyl sulfonyl binder» og topoisomerase-1-hemmeren KL610023 ((kalles også «payload»).

Indikasjon

C53 Kreft i livmorhals

Kurmatrise

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
Δ MK-2870	4 mg/kg	iv infusjon	100 ml NaCl 9 mg/ml	90 min +/- 15 minutter ⁽^*)	1

Kurintervall: 14 dager

^(*)Infusjonstid kan forkortes til 60 minutter fra 5. kur hvis ingen reaksjon til de første 4 kurer.

Forundersøkelser

Måling av venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon (LVEF) ved MUGA-scan eller ekkokardiografi før oppstart med behandling.
EKG ved screening. Det måles QT-intervallet. Dersom korrigert QT-tid (QTc, Fridericia) >500 msek, skal MK-2870 pauses. Ved forlenget korrigert QT-tid skal man måle elektrolytter i blod (kalium, kalsium, magnesium).

EKG med QT-intervallet ved administrasjon av studiemedisin.

- 1. kur, dag 1: Det tas EKG før MK-2870 bestilles. EKG tas x 3 med 5 minutter mellomrom.

- Ved senere doser skal en EKG tas innen 3 dager før behandling.

- 30 minutter etter dag 1 i kur 1, 2 og 5 skal det tas EKG.

Premedikasjon

Premedikasjon er nødvendig før hver kur med MK-2870.
Premedikasjon gis 90 minutter (+/-30 min) før infusjon av MK-2870.
I forkant av de første fire kurer med MK-2870:

Cetrizin 10 mg x1 po som antihistamin istedenfor diphenhydramine (1. generasjon antihistamin)

Famotidin 40 mg x1 po som H2 blokker

Paracetamol 1 g x1

Deksametason 10 mg x1 iv

Antiemetika

Det står ingen konkret anbefaling i studieprotokoll. Man kan ikke bruke CYP3A4-hemmere/CYP3A4-induktorer

Annen støttemedikasjon

Anbefales munnskyll med 10 ml munnskyllevæske med deksametason 0,1 mg/ml x 4 per dag. Et alternativ kan være munnskyll med natriumklorid/Caphosol.
Dersom man pasienten får munnskyllevæske med steroider, bør vedkommende bruke nystatin også.

Spesielle forholdsregler

Anafylaksiberedeskap tilgjengelig.

Blodtrykk, puls, respirasjonsfrekvens og temperatur tas i forkant av hver kur.
Infusjonstid på MK-2870; 90 +/- 15 minutter. Ved manglende reaksjoner på de første 4 infusjoner kan utprøver forkorte infusjon til en minimum av 60 minutter.
Bruk 0.2 μm in-line filter for infusjon.
Skyll etter adminstrasjon med NaCl 9 mg/ml

Dosejustering

Grunnet toksisitet kan man iverksette 1. dosereduksjon til 3 mg/kg. Ytterligere dosereduksjon bør gjøres i 1 mg/kg av gangen etter konferering/diskusjon med sponsor.