Mistanke om svekkelse i pyruvat dehydrogenasekomplekset ved nevrologisk sykdom hos barn og spedbarn. Vedvarende hyperlaktacidemi med normal eller nedsatt laktat/pyruvat-ratio er et kardinalsymptom.

Pasientforberedelse

Ingen.

Prøvetaking

Fibroblaster fra hudbiopsi.

Prøve tas kun etter spesifikk avtale med Seksjon for medfødte metabolske sykdommer.

0,7 - 1,1 nmol/min/mg protein.

Avdeling for medisinsk biokjemi, Seksjon for medfødte metabolske sykdommer, Rikshospitalet.

1 - 2 måneder.

Pyruvat dehydrogenase er et viktig enzymkompleks i energimetabolismen. Pyruvat er endepunktet for glykolysen, og ved aerob forbrenning omsettes pyruvat etter transport inn i mitokondriene til acetyl CoA som oksyderes videre i sitronsyresyklus. Sviktende enzymaktivitet fører til energisvikt i særlig i energikrevende vev som nerveceller. Pyruvat, laktat og alanin akkumuleres og en karakteristisk laktat/pyruvat-ratio kan påvises i plasma og spinalvæske. PDH-komplekset er stort og sammensatt av flere subenheter. De tilhørende nukleære gener er angitt i parentes: E1, som består av E1α (PDHA1) og E1β (PDHB), E2 (DLAT), E3 (DLD), E3BP (PDHX). PDHA1 som er oftest affisert er X-bundet, det betyr at gutter er rammet oftere enn jenter. Klinikken er varierende avhengig av mutasjonens alvorlighetsgrad, men prognosen er som oftest dårlig. Typiske symptomer er neonatal laktacidose, hjernemalformasjoner, mikrocephali, dysmorfe trekk, forsinket utvikling, hypotoni, epilepsi, ataksi.

Ved alvorlig sykdom forventes tydelig redusert aktivitet eksempelvis ~ 10% av nedre referansegrense.  Lett reduserte verdier kan ses ved tiamin-responsiv PDH-defekt, men er ellers av usikker betydning.

Pyruvat dehydrogenase oksyderer [1-¹⁴C] pyruvat med frigjøring av ¹⁴CO₂. ¹⁴CO₂ abosrberes i hyamine hydroxide og telles etter tilsetning av tellevæske, Wallac 1409 DSA liquid scintillation counter. Protein bestemmes ved Lowrys metode.