Blod 365a: EXCALIBER-RRMM Arm A,IberDd sykl 1-2, Daratumumab  blod_365a.pdf

Blod 365b: EXCALIBER-RRMM Arm A,IberDd sykl 3-6, Daratumumab  blod_365b.pdf

Blod 365c: EXCALIBER-RRMM Arm A, IberDd sykl 7+, Daratumumab blod_365c.pdf

A PHASE 3, TWO-STAGE, RANDOMIZED, MULTICENTER, OPEN-LABEL STUDY COMPARING IBERDOMIDE, DARATUMUMAB AND DEXAMETHASONE (IberDd) VERSUS DARATUMUMAB, BORTEZOMIB, AND DEXAMETHASONE (DVd) IN SUBJECTS WITH RELAPSED OR REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA (RRMM)

Hovedutprøver: Fredrik Schjesvold (fredrikschjesvold@gmail.com, fschjesv@ous-hf.no)

Deltagende sentra: OUS

Sponsor: Celgene Corporation

EudraCT no. 2020-000431-49

Myelomatose, residiv eller resistent sykdom etter 1-2 tidligere behandlingslinjer med antimyelom-behandling.

Studien er en randomisert, åpen studie med to behandlingsarmer:

• Behandlingsarm A: Iberdomid/daratumumab/deksametason (IberDd)
• Behandlingsarm B: Daratumumab/bortezomib/deksametason (DVd - kontrollarmen)

Studien har 2 stadier. I stadium 1 er arm A delt i tre undergrupper (A1, A2 og A3) med ulikt dosenivå av iberdomid (hhv. 1 mg, 1,3 mg og 1,6 mg), mens i stadium 2 er dosenivået for iberdomid valgt etter erfaringene fra stadium 1. Arm B er identisk i begge stadier.

Sykluslengde: 28 dager. Behandlingen kan fortsette til dokumentert progressiv sykdom, intolerable bivirkninger eller opphør av informert samtykke

*) Iberdomid og deksametason bestilles ikke i CMS

**) Gis subkutant på abd. over 3-5 min., ca. 7,5 cm fra navlen, avvekslende høyre og venstre side.

***) Denne deksametasondosen kan også velges hos pasienter med kroppsmasseindeks < 18,5, med dårlig regulert diabetes mellitus eller med tidligere nedsatt toleranse for steroider

Se protokoll

Protokollen definerer ikke spesifikke kurkriterier, men hematologisk og biokjemisk status skal kontrolleres før hver dose daratumumab. Se protokollens tabell 4 fra s. 51.

1-3 timer før daratumumab:

• Paracetamol 650-1000 mg po
• Antihistamin i form av cetirizin 10(-20) mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv
• Dagens deksametasondose fungerer som del av premedikasjonen. Fra og med syklus 2 kan dosen eventuelt deles opp på 2 dager
  
  • Deksametason 4 mg x 1 po gis som postmedikasjon på dag 2 etter de første 3 injeksjonene med daratumumab, kan senere eventuelt utelates
• Montelukast 10 mg po til pasienter med KOLS, ellers etter individuell vurdering. Kan gis inntil 24 timer før daratumumabdosen

Moderat emetogenisistet.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Profylakse mot Herpes zoster (f.eks valaciklovir 250 mg x 2) gis til alle pasientene til 3 måneder etter avsluttet behandling med daratumumab
• Tromboseprofylakse etter vanlige retningslinjer til alle pasienter i behandlingsarm A
• Vurder ulcusprofylakse med protonpumpehemmer (pantoprazol 20 mg x 1) eller lignende
• Vurder inhalasjonssteroider og/eller β2-agonist til pasienter med KOLS eller andre grunner til økt risiko for respiratoriske komplikasjoner
• G-CSF og eventuelt andre vekstfaktorer er tillatt og oppmuntres for å unngå nøytropeni og infeksjoner

• Ved risiko for tumorlysesyndrom: Allopurinol/rasburikase og hydrering etter individuell vurdering.

Daratumumab:

• Injeksjonen gis sc på abdomen over 3-5 minutter, alternerende på høyre og venstre side.
• Sprøyten må overfylles (trekk opp hele hetteglasset), og volumet justeres til 15 mL etter påkobling til kanyle.
• Det er hensiktsmessig å benytte butterflykanyle ved injeksjonen, siden injeksjonstiden er såpass lang.
• Pasienten må observeres i minst 2 timer etter første dose og om nødvendig senere, pga. risiko for injeksjonsrelaterte reaksjoner
• Anafylaksiberedskap må være tilgjengelig

Iberdomid:

Protokollen presiserer at medikamentet kan være teratogent, og det må benyttes sikker prevensjon av både kvinner og menn

For kvinner i fertil alder må også det også utføres regelmessig graviditetstest, se protokoll (tabell 4 s. 52) for detaljer

Se protokoll seksjon 7.2.3 fra s. 84.

Dosejusteringer for iberdomid er beskrevet i tabell 9 og 10, for deksametason i tabell 15 og 16 (s. 90).

Daratumumabdosen skal ikke endres, men enkeltdoser kan utsettes eller utelates, se tabell 13 og 14 (s. 89)

Etter protokoll

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Iberdomid: Nøytropeni, anemi, trombocytopeni. Økt infeksjonsrisiko. Teratogent.

Daratumumab: Infusjonsreaksjoner, kvalme, diare, hoste, dyspné, benmargshemning (trombocytopeni og nøytropeni) er hyppig.

Deksametason: Refluks- og gastritt-plager. Økt blodsukker/diabetes-utvikling. Hypertensjon. Uro og søvnløshet.

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema