Melanom 044: NeoLIPA LTX-315 melanom_044.pdf

Melanom 045: NeoLIPA Pembrolizumab -21, 200 mg melanom_045.pdf

NeoLIPA: A single center phase II open label study of neoadjuvant LTX-315 in combination with pembrolizumab in patients with clinically detectable and resectable stage III-IV melanoma.

EU-CT No: 2023-508649-42-00

Sponsor: Oslo universitetssykehus

Hovedutprøver: Henrik Jespersen (hejes@ous-hf.no)

Deltagende sentra: OUS Radiumhospitalet

C43.9 Malignt melanom i hud eller slimhinne, stadium III-IV, vurdert fullstendig reseserbar.

Studien består av en neoadjuvant fase og en adjuvant fase.

• I neoadjuvant fase gis LTX-315 ukentlig som intratumoral(e) injeksjon(er), totalt 5 doser. På dag 1 og 22 gis LTX-315 sammen med pembrolizumab, og i tillegg gis pembrolizimab på dag 43. Kirurgi planlegges i uke 9-11.
• Deretter, etter kirurgi, gis pembrolizumab som adjuvant behandling hver 3. uke, 15 doser.

Preparatet gis på dag 1, 8, 15, 22 og 29. Bestilles på diagnose 1: Malignt melanom i hud

Kurintervall: 21 dager.

• Når pembrolizumab gis på samme dag som LTX-315 (dag 1 og 22), må LTX-315 (melanom 044) gis først. LTX-315 bestilles med diagnose 1 Malignt melanom i hud, mens pembrolizumab må bestilles på diagnose 2: Malignt melanom i hud 2.
• Det gis 3 doser pembrolizumab før kirurgi og 15 doser etter
• Når pembrolizumab gis alene, spiller det ingen rolle om man benytter diagnose 1 eller 2.

Veiledning for bestilling av LTX-315: Bruk tabellen for beregning av antall sprøyter per lesjon. Hver sprøyte skal innholde 5 mg (500 µL). Ved bestilling i CMS må man legge inn totaldosen som pasienten skal få den dagen. Det vil si totaldosen for alle lesjoner som skal behandles samme dag. Apoteket vil produsere riktig antall  5 mg/500 µL-sprøyter ut fra bestilt totaldose.

Eksempel: Pasienten skal få behandling av 2 lesjoner samme dag. Den største lesjonen har en mean LPD på 2 cm. Minste lesjon har mean LPD på 1,5 cm. Utifra tabellen trengs 5 sprøyter for lesjon med mean LPD 2 cm og 3 sprøyter for lesjon med mean LPD 1,5 cm. Legen bestiller da 40 (8 x 5)  mg LTX-315 i CMS. Apoteket produserer 8 sprøyter.   

Se protokoll for studiens inklusjons- og eksklusjonskriterier.

Ingen spesifiserte kurkriterier. Før pembrolizumab bør det tas: hematologi, elektrolytter, nyre og leverprøver+ bilirubin, TSH, FT4, prolaktin, cortisol, testosteron.

Premedikasjon for LTX-315

• Antihistamin: cetirizin 10 mg peroralt 10-12 timer og 1 time før LTX-315
• H2-antagonist: famotidin 80 mg peroralt 1 time før LTX-315
• Montelukast 10 mg peroralt 10-12 timer og 1 time før LTX-315

Ingen premedikajson før pembrolizumab alene

• Anafylaksiberedskap: Lege og akuttskrin tilgjengelig ved behandling med LTX-315.
• Administrasjonsrekkefølge:
  • Premedikasjon for LTX-315
  • LTX-315-injeksjon(er) i lesjoner
  • Pembrolizumab 200 mg (dag 1 og 22)
• Vitalia tas før hver behandling, se Schedule of Activities s. 12
• Se detaljerte instruksjoner for injeksjon i protokollens seksjon 6.1.1.3 s. 29:
  • Største hudlesjon injiseres først og alle injeksjoner må settes i denne før man kan gå videre til neste lesjon.
  • Minimum 5 minutter pause mellom injeksjoner.  
  • Pasienten observeres mins en time etter siste LTX-315 injeksjon hver doseringsdag med henblikk på toksisitet
• Pembrolizumab administreres etter preparatomtale. Det må benyttes infusjonssett med 0,2 µm filter ved infusjon av pembrolizumab

  Mål puls og BT før og 30 min etter infusjonen

Ingen dosejustering (gjelder LTX-315 og pembrolizumab).

Pembrolizumab: Antistoffer brytes ned til aminosyrer. Halveringstid omtrent 4 uker.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Pembrolizumab: Diare, tungpust (pneumonitt), hudutslett, fatigue, leversvikt, endokrine påvirkninger

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Immunterapi-bivirkninger - akuttmedisinsk prosedyre - 3. Fremgangsmåte